- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04708704
Fotonedbrutte spiselige matfargestoffer
Undersøkelse av fotodegraderte spiselige matfargestoffer i drikkevann på skjoldbruskkjertelfunksjon
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Tilgang til trygt drikkevann er en grunnleggende menneskerettighet anerkjent av FN, men å oppnå universell tilgang i utviklingsland har blitt hindret av utilstrekkelig vannbehandlingsinfrastruktur og mangel på vedvarende vedlikehold. Fra 2015 hadde ikke 844 millioner individer i lav- og lavmiddelinntektsland (LMICs) tilgang til forbedrede drikkevannskilder og 159 millioner mennesker brukte direkte ubehandlet overflatevann, noe som resulterte i tap av 502 tusen liv årlig på grunn av diaré. sykdommer fra patogenforurenset vann. Fordi ulikhet i drikkevann og den tilhørende dødeligheten uforholdsmessig belaster utviklingslandene på landsbygda, er tilbudet av forbedrede vannbehandlingsteknologier (POU) som er lave kostnader, enkle og krever minimal infrastruktur avgjørende for å oppnå allestedsnærværende tilgang til sikker drikking vann.
Flere POU-vannbehandlingsmetoder brukes for tiden i LMIC-er (f.eks. soldesinfeksjon (SODIS), granulære medier eller keramiske pottefiltrering, klorering, etc.). Selv om de er effektive mot bakterier, fungerer de fleste relativt dårlig for virusfjerning, og alle POU-teknologier viser lavere effektivitet i felten på grunn av kompromittert innledende vannkvalitet og drift av relativt ufaglærte brukere. Mens POU-teknologier har bidratt til reduksjon av bakteriell og parasittisk gastroenteritt, har forekomster av viral gastroenteritt ikke avtatt, med virale midler observert i 43 % av diarétilfellene i utviklingsland.
En POU-teknologi under utvikling som har vist potensial for inaktivering av virus i drikkevann, er påføringen av et spiselig fotosensibiliserende fargestoff på vannet for desinfeksjon. Når det utsettes for sollys, produserer det fotosensibiliserende fargestoffet singlett oksygen, en reaktiv oksygenart (ROS) som er i stand til å inaktivere et bredt spekter av virus. Erythrosine, et FDA-godkjent fargestoff, har bevist sin evne til å desinfisere drikkevann, og oppnår 4-log inaktivering av bakteriofag MS2 på under 10 minutter med sollys. Videre fotoblekes fargestoffet ved eksponering for lys, og den medfølgende distinkte fargeendringen (f.eks. fra erytrosinrød til gjennomsiktig) skjer med en hastighet som kan sammenlignes med desinfeksjonen, noe som gir en sikkerhetsindikasjon på at desinfeksjonen er fullført, en sårt tiltrengt funksjon som mangler i andre POU-teknologier. Til en total kostnad på $0,002-0,003 per liter behandlet vann er det billigere enn kokende vann i flere utviklingsland og er en økonomisk levedyktig vanndesinfeksjonsteknologi.
Erythrosine, også kjent som FD&C Red No. 3 i USA, er godkjent av FDA for bruk i matvarer, legemidler og kosmetikk, med et akseptabelt daglig inntak (ADI) på 2,5 mg/kg kroppsvekt/dag. Konsentrasjonen anbefalt av litteraturen for desinfeksjon i drikkevann er 5,0 µM erytrosin, eller ca. 4,4 mg/L. Med en gjennomsnittlig amerikaner som inntar 2,38 L drikkevann og drikker per dag, forventes en daglig eksponering på 10,5 mg erytrosin/dag. Forutsatt at det totale vannforbruket per dag i LMIC-er samsvarer med det amerikanske forbruket på 2,38 L, vil et individ på 60 kg oppleve en daglig erytrosindose på 0,17 mg/kg kroppsvekt/dag, godt under den etablerte FDA ADI.
Motivasjonen for å undersøke de menneskelige helseeffektene av erytrosin stammer fra den ukjente oppførselen til fotonedbrytningsproduktene. Mens den molekylære strukturen til erytrosin vil endres ved oksidasjon av singlett oksygen, er de typiske reaksjonene til singlet oksygen addisjonsreaksjoner som vanligvis ikke fører til spaltning av molekylstrukturen. Som et resultat forventes det ikke at absorpsjonshastighetene til erytrosin endres vesentlig ved oksidativ fotobleking. Disse oksidative produktene er imidlertid ikke tidligere testet for toksisitet og bør undersøkes før de tillater at erytrosinbasert vanndesinfeksjon videreutvikles. Nylige tester har forsøkt å karakterisere fotooksidasjonsproduktene til erytrosin, men de var usikre.
Videre sier tidligere litteratur at ~19 % av jod i molekylstrukturen til erytrosin frigjøres til løsningen etter eksponering for lys og oksidasjon med singlett oksygen. Hvis de tidligere vannbehandlingsparametrene følges (5,0 µM erytrosin, 2,38 L vann/dag, 60 kg individ), vil det daglige forbruket av jod frigjort fra erytrosin være 1,1 mg I/dag. Det laveste observerte bivirkningsnivået (LOAEL) og ikke-observert bivirkningsnivå (NOAEL) for jod er 1,7 mg I/dag og 1,0-1,2 mg I/dag, noe som resulterer i tolerabelt øvre inntaksnivå (UL) på 1,1 mg I/dag. Hvis den litteraturrapporterte frigjøringen av jod fra erytrosin er korrekt, er eksponeringen ved UL for jod. På grunn av dårlig absorpsjon av erytrosin i mage-tarmkanalen, forventes det ikke at jodet som forblir bundet til erytrosin vil påvirke det totale jodforbruket betydelig. Selv om det ikke forventes at erytrosinbasert vannbehandling vil resultere i uønskede utfall på grunn av eksponering for erytrosinfotoprodukter eller overeksponering for jod, er det viktig å følge en forsiktig tilnærming og teste for virkningen før man åpner for videreutvikling av en teknologi som ville bli konsumert daglig av individer i utviklingsland.
Studietype
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
- Yale University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bli registrert ved Yale University;
- Være 18 år eller eldre;
- Vær en ikke-røyker og ikke bruk noen kontraindiserte legemidler; og,
- Har ingen allerede eksisterende helseproblemer.
Ekskluderingskriterier:
- Ikke flytende engelsk.
- Gravid
- Diagnose av en skjoldbruskkjertelrelatert sykdom.
- Nivåer av TSH, T3 og T4 utenfor normalområdet.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Erytrosin, tilberedt i drikkevann
En teknologi under utvikling som har vist potensial for inaktivering av virus i drikkevann, er påføringen av et spiselig fotosensibiliserende fargestoff på vannet for desinfeksjon.
Når det utsettes for sollys, produserer det fotosensibiliserende fargestoffet singlett oksygen, en reaktiv oksygenart som er i stand til å inaktivere et bredt spekter av virus.
Erythrosine, et FDA-godkjent fargestoff, har bevist sin evne til å desinfisere drikkevann, og oppnår 4-log inaktivering av bakteriofag MS2 på under 10 minutter med sollys.
Videre fotoblekes fargestoffet ved eksponering for lys, og den medfølgende distinkte fargeendringen (f.eks. rød til gjennomsiktig) skjer med en hastighet som kan sammenlignes med desinfeksjonen, og gir en sikkerhetsindikasjon på at desinfeksjonen er fullført, en sårt tiltrengt funksjon som mangler på andre punkter. -av-bruk teknologier.
|
Erythrosine vil bli hentet fra Roxy & Rich Inc. (Intense Water-Soluble Food Colorant - Pink), som er sertifisert for å være spiselig og overholder US FDA, Health Canada og europeiske standarder for mattrygghet.
Erytrosinet vil bli tilberedt i 500 ml drikkevann og deltakerne vil få daglige enkeltdoser i 14 dager.
Vi vil bruke en målrettet dose på 0,69 mg/kg kroppsvekt.
Erytrosin vil bli SODIS-behandlet for å produsere fotobleket erytrosin.
Gjennomsiktige 500 ml polyetylentereftalat (PET) plastvannflasker vil bli kjøpt kommersielt (Kirkland Signature Purified Water).
All merkeinformasjon og merking vil bli fjernet fra flaskene.
Vannflasker vil bli dosert med ~41 mg erytrosin (0,69 mg/kg kroppsvekt) med en erytrosin-stamløsning (8,2 g/l) og ristes for å blandes.
De erytrosindoserte flaskene vil bli plassert på en metallhylle og utsatt for naturlig sollys på taket til Yale Engineering.
Eksponering for sollys vil bli utført til absorbansverdien til erytrosin ved absorpsjonsmaksimum på 526 nm faller under 0,05 over baseline, målt ved ultrafiolett-synlig spektroskopi.
Vannflaskene som inneholder fotobleket erytrosin vil bli oppbevart under kjøling i mørket til deltakerne konsumerer dem.
Jod brukt i studien vil være i form av kaliumjodid av FCC-grad, som vil bli hentet fra VWR. FCC-klasse kaliumjodid oppfyller kravene satt av Food Chemical Codex og er egnet for alle bruksområder i mat og drikke.
Jod (kontrolleksponering) vil bli tilberedt i 500 ml drikkevann og deltakerne vil få daglige enkeltdoser i 14 dager.
Vi vil bruke en målrettet dose på 0,75 mg/kg kroppsvekt.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Skjoldbruskkjertelpanel
Tidsramme: 15 dager
|
trijodtyronin (T3), tyroksin (T4), thyroidstimulerende hormon (TSH) og T3-harpiksopptak (T3RU) i serum
|
15 dager
|
|
Fullstendig blodtelling (CBC)
Tidsramme: 15 dager
|
Fullblod
|
15 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Jod
Tidsramme: 15 dager
|
Serum og urin
|
15 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2000026634
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Skjoldbruskkjertelen; Funksjonsforstyrrelse
-
Alpha Fusion Inc.RekrutteringDTC - Differentiated Thyroid CancerJapan
-
Massachusetts General HospitalRekrutteringFHA (Functional Hypothalamic Amenoréa)Forente stater
-
University of VirginiaEunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development...RekrutteringBein tetthet | Beinstyrke | FHA (Functional Hypothalamic Amenoréa)Forente stater
-
AbbVieRekruttering
-
Rijnstate HospitalZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and Development; University of Twente og andre samarbeidspartnereAvsluttetRadiofrekvensablasjon | Thyroid Nodule, giftig eller med hypertyreose | Autonom skjoldbruskkjertelfunksjon | Thyroid Nodule; Hypertyreose | Jod Hypertyreose | Jod BivirkningNederland
-
Universitair Ziekenhuis BrusselAktiv, ikke rekrutterendeNodule Solitary Thyroid | Giftig multinodulær struma | Radioaktivt jod-indusert hypotyreoseBelgia
-
Rajiv Gandhi Cancer Institute & Research Center...FullførtObjektiv vurdering av stemmebåndbevegelse av C-Mac Videolaryngoscope vs Airway Ultrasound in Ca ThyroidIndia
-
Samsung Medical CenterFullført
-
Yonsei UniversityFullførtThyroid NeoplasmaKorea, Republikken
-
Maastricht University Medical CenterHar ikke rekruttert ennå