- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06156566
Europeisk rettssak mot Mpox-infeksjon (EPOXI)
Europeisk randomisert klinisk studie på mPOX-infeksjon
Målet med denne randomiserte kontrollerte, dobbeltblinde kliniske studien er å teste stoffet tecovirimat hos pasienter med mpox (tidligere kjent som monkeypox) sykdom.
Hovedspørsmålene den tar sikte på å besvare er:
- Er tecovirimat effektiv i behandling av mpox-infeksjon.
- Er tecovirimat trygt å behandle pasienter med mpox-infeksjon.
Deltakerne vil motta enten stoffet tecovirimat oralt, 600 mg to ganger per dag, eller en matchende placebo. Utfallet av infeksjonen og bivirkningen som oppleves vil bli sammenlignet mellom de to gruppene.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Miquel B Ekkelenkamp, MD, PhD
- Telefonnummer: +31643217087
- E-post: m.ekkelenkamp@umcutrecht.nl
Studer Kontakt Backup
- Navn: Lina Gurskaite
- Telefonnummer: +31631117890
- E-post: lina.gurskaite@ecraid.eu
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Polymerasekjedereaksjon (PCR)/Nukleinsyreamplifikasjonstest (NAAT) -bekreftet mpox-infeksjon
- Tilstedeværelsen av aktiv hud eller slimhinnelesjon(er)
- Signert skjema for informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Alder <18 år.
- Kroppsvekt <40 kg
- Gravide og ammende pasienter er ikke kvalifisert for inkludering i denne studien.
- Mangel på mental kapasitet til å gi informert samtykke
- Deltakelse i forsøk anses ikke i pasientens beste interesse
- Kjent overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene i studiemedisinen.
- Bruk av kontraindisert behandling repaglinid. (Repaglinid, en oral behandling for diabetes mellitus, kan avbrytes mens du tar studiebehandling etter avtale med pasientens fastlege, som kan starte alternativ diabetesbehandling hvis det anses nødvendig.)
- Tidligere, nåværende eller planlagt bruk av et annet forsøkslegemiddel (tecovirimat) når som helst under studiedeltakelsen.
- Pasientens egen lege anser det for å være en sikker indikasjon for at pasienten skal få tecovirimat eller de lokale retningslinjene fastslår at tecovirimat-behandling bør igangsettes.
- Pasientens egen lege anser det som en sikker kontraindikasjon for pasienten som får tecovirimat.
- Pasienten lider av arvelige problemer med galaktoseintoleranse, Lapp lactase-mangel eller glukose-galaktose malabsorpsjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Tecovirimat
Oral behandling med tecovirimat 200 mg kapsler.
To ganger daglig tre kapsler oralt.
Behandlingsvarighet: 14 dager (28 administrasjoner).
|
600 mg, to ganger daglig, 14 dager.
Andre navn:
|
Placebo komparator: Placebo
Matchende placebo til tecovirimat-kapsler.
To ganger daglig tre kapsler oralt.
Behandlingsvarighet: 14 dager (28 administrasjoner).
|
3 kapsler, to ganger daglig, 14 dager.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
På tide å fullføre mpox-lesjonsoppløsningen
Tidsramme: 28 dager
|
Tid i dager til dag 28 etter randomisering, til den første dagen hvor alle lesjoner er fullstendig leget med et nytt friskt hudlag.
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Tid til aktiv lesjonsoppløsning
Tidsramme: 28 dager
|
Den første dagen da alle hudlesjoner er skorpet eller desquamered (og slimhinnelesjoner leget), regnet fra behandlingsstart, med oppfølging opptil 28 dager etter randomisering
|
28 dager
|
Status for lesjonene på dag 7, 14 og 28
Tidsramme: Dag 7, dag 14 og dag 28
|
Status for lesjonene på dag 7, 14, 21 og 28 i henhold til en ordinalskala.
Ordinalskalaen er a) alle lesjoner er fullstendig løst (alle skorper falt av og intakt hud forblir under, og alle slimhinnelesjoner er leget), b) aktive lesjoner løst (alle hudlesjoner skurret eller avskallet, men ikke fullstendig løst), c) aktive lesjoner vedvarer, men ingen nye lesjoner siste 24 timer, d) ny(e) lesjon(er) siste 24 timer.
|
Dag 7, dag 14 og dag 28
|
Tid til oppløsning av symptomene
Tidsramme: 90 dager
|
Tid til å løse symptomene.
Symptomer telles fra start av terapi og vurderes ved egenvurdering.
Disse inkluderer tretthet, ubehag, kvalme, oppkast, magesmerter, anoreksi, hoste, dysfagi, odynofagi, feber, hodepine, oral smerte, smerte ved vannlating, rektal/anal smerte.
Tegn vil kun bli evaluert ved studiebesøk, inkludert lymfadenopati og proktitt, og er ikke inkludert i vurderingen av symptomer.
|
90 dager
|
Forekomst av en negativ apekopper PCR av hud eller slimhinnepinne
Tidsramme: Dag 7, 14 og 28
|
Negativ monkeypox PCR (Polymerase Chain Reaction) av hud eller slimhinnepinne, vurdert for de to mest aktive hudlesjonene eller for slimhinnelesjonen.
|
Dag 7, 14 og 28
|
Vedvarende arr og misfarging av huden
Tidsramme: Vurdert dag 90
|
Vurdering av arr og/eller hudmisfarging av mpox-lesjoner.
|
Vurdert dag 90
|
Endring fra baseline i livskvalitet
Tidsramme: Vurdert dag 14 og dag 90.
|
Endring fra baseline for livskvalitet, vurdert av Dermatology Life Quality Index (DLQI). Minimumsverdi = 0, maksimumsverdi = 30, høyere poengsum indikerer et dårligere resultat. (Ti spørsmål med hvert minimum 0 og maksimum 3.) |
Vurdert dag 14 og dag 90.
|
Dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: Vurdert dag 28 og dag 90
|
Dødelighet av alle årsaker
|
Vurdert dag 28 og dag 90
|
Tid til komplikasjoner eller sykehusinnleggelse eller død av alle årsaker
Tidsramme: Vurderes innen 28 dager og innen 90 dager.
|
Tid til komplikasjon eller sykehusinnleggelse eller død av alle årsaker, innen 28 dager og innen 90 dager, kun gjeldende for polikliniske pasienter, og regnet fra behandlingsstart.
En komplikasjon inkluderer genitourinære komplikasjoner (f.
urinretensjon, parafimose), komplikasjoner i nedre luftveier (f.eks.
lungebetennelse og behov for oksygen), okulær svekkelse (f.eks.
keratitt), nevrologisk svekkelse (f.eks.
encefalitt) eller psykisk helseforstyrrelse (f.eks.
forvirring), hjertesvikt (f.eks.
kardiomyopati eller myokarditt), alvorlig dehydrering som krever innleggelse, sekundær bakteriell hudinfeksjon eller alvorlig smerte som krever innleggelse på sykehus.
|
Vurderes innen 28 dager og innen 90 dager.
|
Hyppighet av AE, SAE og SUSAR
Tidsramme: Vurderes innen 28 dager og innen 90 dager.
|
Frekvens av bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE) og mistenkte uventede alvorlige bivirkninger (SUSAR) for det spesifikke terapeutiske legemidlet, innen de første 28 dagene, men også vurdert under den totale oppfølgingen (opp til dag 90).
|
Vurderes innen 28 dager og innen 90 dager.
|
Løsning av smerte
Tidsramme: Vurdert dag 7, 14 og 90.
|
Løsning av smerte, ved å måle:
|
Vurdert dag 7, 14 og 90.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Thornhill JP, Barkati S, Walmsley S, Rockstroh J, Antinori A, Harrison LB, Palich R, Nori A, Reeves I, Habibi MS, Apea V, Boesecke C, Vandekerckhove L, Yakubovsky M, Sendagorta E, Blanco JL, Florence E, Moschese D, Maltez FM, Goorhuis A, Pourcher V, Migaud P, Noe S, Pintado C, Maggi F, Hansen AE, Hoffmann C, Lezama JI, Mussini C, Cattelan A, Makofane K, Tan D, Nozza S, Nemeth J, Klein MB, Orkin CM; SHARE-net Clinical Group. Monkeypox Virus Infection in Humans across 16 Countries - April-June 2022. N Engl J Med. 2022 Aug 25;387(8):679-691. doi: 10.1056/NEJMoa2207323. Epub 2022 Jul 21.
- Adler H, Gould S, Hine P, Snell LB, Wong W, Houlihan CF, Osborne JC, Rampling T, Beadsworth MB, Duncan CJ, Dunning J, Fletcher TE, Hunter ER, Jacobs M, Khoo SH, Newsholme W, Porter D, Porter RJ, Ratcliffe L, Schmid ML, Semple MG, Tunbridge AJ, Wingfield T, Price NM; NHS England High Consequence Infectious Diseases (Airborne) Network. Clinical features and management of human monkeypox: a retrospective observational study in the UK. Lancet Infect Dis. 2022 Aug;22(8):1153-1162. doi: 10.1016/S1473-3099(22)00228-6. Epub 2022 May 24. Erratum In: Lancet Infect Dis. 2022 Jul;22(7):e177. Lancet Infect Dis. 2022 Jul;22(7):e177.
- Karcioglu O, Topacoglu H, Dikme O, Dikme O. A systematic review of the pain scales in adults: Which to use? Am J Emerg Med. 2018 Apr;36(4):707-714. doi: 10.1016/j.ajem.2018.01.008. Epub 2018 Jan 6.
- Siegrist EA, Sassine J. Antivirals With Activity Against Mpox: A Clinically Oriented Review. Clin Infect Dis. 2023 Jan 6;76(1):155-164. doi: 10.1093/cid/ciac622.
- Yang G, Pevear DC, Davies MH, Collett MS, Bailey T, Rippen S, Barone L, Burns C, Rhodes G, Tohan S, Huggins JW, Baker RO, Buller RL, Touchette E, Waller K, Schriewer J, Neyts J, DeClercq E, Jones K, Hruby D, Jordan R. An orally bioavailable antipoxvirus compound (ST-246) inhibits extracellular virus formation and protects mice from lethal orthopoxvirus Challenge. J Virol. 2005 Oct;79(20):13139-49. doi: 10.1128/JVI.79.20.13139-13149.2005.
- Benites-Zapata VA, Ulloque-Badaracco JR, Alarcon-Braga EA, Hernandez-Bustamante EA, Mosquera-Rojas MD, Bonilla-Aldana DK, Rodriguez-Morales AJ. Clinical features, hospitalisation and deaths associated with monkeypox: a systematic review and meta-analysis. Ann Clin Microbiol Antimicrob. 2022 Aug 10;21(1):36. doi: 10.1186/s12941-022-00527-1.
- Benjamini Y, Hochberg Y. Controlling the false discovery rate: a practical and powerful approach to multiple testing. J R Statist Soc B 1995;57(1):289-300.
- Bunge EM, Hoet B, Chen L, Lienert F, Weidenthaler H, Baer LR, Steffen R. The changing epidemiology of human monkeypox-A potential threat? A systematic review. PLoS Negl Trop Dis. 2022 Feb 11;16(2):e0010141. doi: 10.1371/journal.pntd.0010141. eCollection 2022 Feb.
- Burkhalter JE, Atkinson TM, Berry-Lawhorn J, Goldstone S, Einstein MH, Wilkin TJ, Lee J, Cella D, Palefsky JM; ANCHOR HRQOL Implementation Group. Initial Development and Content Validation of a Health-Related Symptom Index for Persons either Treated or Monitored for Anal High-Grade Squamous Intraepithelial Lesions. Value Health. 2018 Aug;21(8):984-992. doi: 10.1016/j.jval.2018.01.018. Epub 2018 Apr 11.
- Delaune D, Iseni F. Drug Development against Smallpox: Present and Future. Antimicrob Agents Chemother. 2020 Mar 24;64(4):e01683-19. doi: 10.1128/AAC.01683-19. Print 2020 Mar 24.
- EMA: An overview of Tecovirimat SIGA and why it is authorised in the EU. 31-May-2022: https://www.ema.europa.eu/en/documents/overview/tecovirimat-siga-epar-medicine-overview_en.pdf
- EMA: Summary of product characteristics: www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/tecovirimat-siga-epar-product-information_en.pdf, accessed 6-9-2022
- Grosenbach DW, Honeychurch K, Rose EA, Chinsangaram J, Frimm A, Maiti B, Lovejoy C, Meara I, Long P, Hruby DE. Oral Tecovirimat for the Treatment of Smallpox. N Engl J Med. 2018 Jul 5;379(1):44-53. doi: 10.1056/NEJMoa1705688.
- Hendrickson RC, Wang C, Hatcher EL, Lefkowitz EJ. Orthopoxvirus genome evolution: the role of gene loss. Viruses. 2010 Sep;2(9):1933-1967. doi: 10.3390/v2091933. Epub 2010 Sep 15.
- Hoy SM. Tecovirimat: First Global Approval. Drugs. 2018 Sep;78(13):1377-1382. doi: 10.1007/s40265-018-0967-6.
- Howard G, Waller JL, Voeks JH, Howard VJ, Jauch EC, Lees KR, Nichols FT, Rahlfs VW, Hess DC. A simple, assumption-free, and clinically interpretable approach for analysis of modified Rankin outcomes. Stroke. 2012 Mar;43(3):664-9. doi: 10.1161/STROKEAHA.111.632935. Epub 2012 Feb 16.
- Jezek Z, Nakano JH, Arita I, Mutombo M, Szczeniowski M, Dunn C. Serological survey for human monkeypox infections in a selected population in Zaire. J Trop Med Hyg. 1987 Feb;90(1):31-8.
- Joint ECDC-WHO Regional Office for Europe Monkeypox Surveillance Bulletin, published 31-8-2022: monkeypoxreport.ecdc.europa.eu, accessed 6-9-2022
- Jordan R, Goff A, Frimm A, Corrado ML, Hensley LE, Byrd CM, Mucker E, Shamblin J, Bolken TC, Wlazlowski C, Johnson W, Chapman J, Twenhafel N, Tyavanagimatt S, Amantana A, Chinsangaram J, Hruby DE, Huggins J. ST-246 antiviral efficacy in a nonhuman primate monkeypox model: determination of the minimal effective dose and human dose justification. Antimicrob Agents Chemother. 2009 May;53(5):1817-22. doi: 10.1128/AAC.01596-08. Epub 2009 Feb 17.
- Jordan R, Leeds JM, Tyavanagimatt S, Hruby DE. Development of ST-246(R) for Treatment of Poxvirus Infections. Viruses. 2010 Nov;2(11):2409-2435. doi: 10.3390/v2112409. Epub 2010 Nov 3.
- Label FDA: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2022/214518s000lbl.pdf, accessed 6-9-2022
- McCullagh P. Regression models for ordinal data (with discussion). J R Statist Soc B. 1980;42:109-42.
- Patel A, Bilinska J, Tam JCH, Da Silva Fontoura D, Mason CY, Daunt A, Snell LB, Murphy J, Potter J, Tuudah C, Sundramoorthi R, Abeywickrema M, Pley C, Naidu V, Nebbia G, Aarons E, Botgros A, Douthwaite ST, van Nispen Tot Pannerden C, Winslow H, Brown A, Chilton D, Nori A. Clinical features and novel presentations of human monkeypox in a central London centre during the 2022 outbreak: descriptive case series. BMJ. 2022 Jul 28;378:e072410. doi: 10.1136/bmj-2022-072410.
- Peiro-Mestres A, Fuertes I, Camprubi-Ferrer D, Marcos MA, Vilella A, Navarro M, Rodriguez-Elena L, Riera J, Catala A, Martinez MJ, Blanco JL; Hospital Clinic de Barcelona Monkeypox Study Group. Frequent detection of monkeypox virus DNA in saliva, semen, and other clinical samples from 12 patients, Barcelona, Spain, May to June 2022. Euro Surveill. 2022 Jul;27(28):2200503. doi: 10.2807/1560-7917.ES.2022.27.28.2200503.
- Pittman PR, Martin JW, Kingebeni PM, Tamfum J-JM, Wan Q, Reynolds MG, et al. Clinical characterization of human monkeypox infections in the Democratic Republic of the Congo. medRxiv. 2022:2022.05.26.22273379.
- Product Development Under the Animal Rule - Guidance for Industry, FDA October 2015: https://www.fda.gov/media/88625/download, accessed 6-9-2022
- Rimoin AW, Mulembakani PM, Johnston SC, Lloyd Smith JO, Kisalu NK, Kinkela TL, Blumberg S, Thomassen HA, Pike BL, Fair JN, Wolfe ND, Shongo RL, Graham BS, Formenty P, Okitolonda E, Hensley LE, Meyer H, Wright LL, Muyembe JJ. Major increase in human monkeypox incidence 30 years after smallpox vaccination campaigns cease in the Democratic Republic of Congo. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Sep 14;107(37):16262-7. doi: 10.1073/pnas.1005769107. Epub 2010 Aug 30.
- Sale TA, Melski JW, Stratman EJ. Monkeypox: an epidemiologic and clinical comparison of African and US disease. J Am Acad Dermatol. 2006 Sep;55(3):478-81. doi: 10.1016/j.jaad.2006.05.061.
- Smith SK, Olson VA, Karem KL, Jordan R, Hruby DE, Damon IK. In vitro efficacy of ST246 against smallpox and monkeypox. Antimicrob Agents Chemother. 2009 Mar;53(3):1007-12. doi: 10.1128/AAC.01044-08. Epub 2008 Dec 15.
- Tarin-Vicente EJ, Alemany A, Agud-Dios M, Ubals M, Suner C, Anton A, Arando M, Arroyo-Andres J, Calderon-Lozano L, Casan C, Cabrera JM, Coll P, Descalzo V, Folgueira MD, Garcia-Perez JN, Gil-Cruz E, Gonzalez-Rodriguez B, Gutierrez-Collar C, Hernandez-Rodriguez A, Lopez-Roa P, de Los Angeles Melendez M, Montero-Menarguez J, Munoz-Gallego I, Palencia-Perez SI, Paredes R, Perez-Rivilla A, Pinana M, Prat N, Ramirez A, Rivero A, Rubio-Muniz CA, Vall M, Acosta-Velasquez KS, Wang A, Galvan-Casas C, Marks M, Ortiz-Romero PL, Mitja O. Clinical presentation and virological assessment of confirmed human monkeypox virus cases in Spain: a prospective observational cohort study. Lancet. 2022 Aug 27;400(10353):661-669. doi: 10.1016/S0140-6736(22)01436-2. Epub 2022 Aug 8. Erratum In: Lancet. 2022 Dec 10;400(10368):2048.
- WHO fact sheet: www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/monkeypox, accessed 6-9-2022
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2022-501979-10
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Monkeypox
-
Unity Health TorontoRekruttering
-
Centers for Disease Control and PreventionBavarian Nordic; Kinshasa School of Public Health; Ministry of Public Health...Aktiv, ikke rekrutterendeMonkeypox virusinfeksjonKongo, Den demokratiske republikken
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...SIGA TechnologiesRekrutteringMonkeypox | MPOXForente stater, Puerto Rico, Brasil, Sør-Afrika, Argentina, Mexico, Japan, Thailand, Peru
-
BioNTech SERekrutteringMonkeypoxStorbritannia, Forente stater
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Aktiv, ikke rekrutterendeMonkeypoxForente stater, Puerto Rico
-
Institut PasteurInstitut Pasteur de BanguiAktiv, ikke rekrutterendeMonkeypox virusinfeksjonDen sentralafrikanske republikk
-
Institute of Tropical Medicine, BelgiumRekruttering
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Institut National de Recherche Biomédicale. Kinshasa, République Démocratique...Rekruttering
-
Marina KleinUniversity Health Network, Toronto; University of British Columbia; McGill... og andre samarbeidspartnereRekruttering
-
Public Health EnglandBavarian NordicFullført
Kliniske studier på Tecovirimat oral kapsel
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...SIGA TechnologiesRekrutteringMonkeypox | MPOXForente stater, Puerto Rico, Brasil, Sør-Afrika, Argentina, Mexico, Japan, Thailand, Peru
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Institut National de Recherche Biomédicale. Kinshasa, République Démocratique...Rekruttering
-
SIGA TechnologiesBiomedical Advanced Research and Development AuthorityFullført
-
Kobe UniversityNobelpharma; Japan Medical AssociationUkjent
-
SIGA TechnologiesBiomedical Advanced Research and Development AuthorityTilbaketrukketKopperForente stater
-
SIGA TechnologiesUnited States Department of DefenseFullførtKopperForente stater
-
SIGA TechnologiesNational Institutes of Health (NIH)FullførtOrtopoksviral sykdomForente stater
-
SIGA TechnologiesNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)Fullført
-
Calmy AlexandraOswaldo Cruz Foundation; ANRS, Emerging Infectious DiseasesRekrutteringMonkeypox | MpoxSveits, Brasil, Argentina
-
SIGA TechnologiesNational Institutes of Health (NIH)FullførtKopper | Monkey Pox | Ortopoksviral sykdomForente stater