R-2487 hos pasienter med revmatoid artritt (R-2487-RA01)

Inklusjonskriterier:

• Alder 18-75 år (inkludert).
• Kunne gi skriftlig informert samtykke.
• Menn eller kvinner (ikke ammende eller gravide) som har aktiv RA, definert som symptomer på RA før screening og som har tilfredsstilt ACR/EULAR 2010-kriteriene for klassifisering av RA før de signerte det informerte samtykket.
• Forsøkspersonene må ha en CDAI > 10,0 ved screening og ha minst 3 ømme og minst 3 hovne ledd (unntatt distale interfalangeale) ved screening og på dag 1, basert på DAS28-leddtellingen.
• Forsøkspersoner kan være i stand til å være på hydroksyklorokin, metotreksat og leflunomid. Sulfasalazinbruk er ikke tillatt.
• Forsøkspersoner kan ha mottatt målrettede syntetiske DMARDs som tofacitinib, baricitinib og undersøkelsesbehandlinger for RA hvis de har blitt vasket ut i 1 måned før screening.
• Pasienter som får orale kortikosteroider må ha en stabil dose og tilsvarende ≤10 mg prednison daglig i minst 4 uker. Pasienter får kanskje ikke IM, IV eller IA administrering av et kortikosteroid innen 4 uker før screeningbesøk eller behandlingsstart.
• Alle mannlige og kvinnelige forsøkspersoner som er biologisk i stand til å få barn, må samtykke i å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode i løpet av studien. Alle kvinnelige forsøkspersoner som er biologisk i stand til å få barn, må ha et negativt graviditetstestresultat før administrasjon av studiemedisin. Enhver graviditet som oppstår hos den kvinnelige partneren til en mannlig forsøksperson i forsøket, må rapporteres hvis det oppstår når som helst under studien.
• Avstå fra å motta noen form for vaksinasjoner i løpet av studieperioden (for å inkludere, men ikke begrenset til, influensa, COVID, helvetesild, stivkrampe, hepatitt, lungebetennelse, HPV, DPT, MMR og polio).

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet (kvinner, med mindre de er kirurgisk sterile eller minst to år postmenopausale, må ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager før de mottar studiemedikamentet og en negativ uringraviditetstest på studiedag 0 før de mottar studiemedikamentet).
• Ammende mødre.
• Personer med annen autoimmun sykdom enn RA [f.eks. psoriasis, systemisk lupus erythematosus (SLE), vaskulitt, seronegativ spondylartritt, inflammatorisk tarmsykdom, Sjogrens syndrom] eller aktiv fibromyalgi.
• Forsøkspersoner bør ikke motta noen av følgende medisiner:
• Rituximab innen 12 måneder før dag 1,
• Abatacept innen 3 måneder før dag 1,
• Infliximab, Adalimumab, Certolizumab, Tocilizumab, Cyclosporine eller
• Mykofenolatmofetil innen 2 måneder før dag 1, eller
• Etanercept, Anakinra, Immunoglobulin eller blodprodukter innen 28 dager før dag 1
• Tidligere immunterapi, inkludert systemiske kortikosteroider, slik som prednison, biologiske midler, Janus kinase (JAK)-hemmere (som tofacitinib, baricitinib eller upadacitinib), ozanimod eller undersøkelsesbehandling må ha fullført minst 5 halveringstider eller 30 dager, avhengig av hva som er lengst, før dag 0, med mindre annet er spesifisert. I tilfelle av celledepletende terapier, slik som B- eller T-celleutarming, må celletellingen ha kommet seg til akseptable nivåer eller baseline-nivåer (bruk av lisensierte midler for indikasjoner som ikke er oppført i pakningsvedlegget er tillatt).
• Tidligere historie med eller nåværende inflammatorisk leddsykdom annet enn RA (som psoriasisartritt, gikt, reaktiv leddgikt, borreliose).
• Personer med risiko for tuberkulose (TB) definert som følger: Aktuelle kliniske, radiografiske eller laboratoriemessige bevis på aktiv tuberkulose. Røntgen av thorax (posterior, anterior og lateral) tatt innen 3 måneder før innhenting av skriftlig informert samtykke vil være tillatt, men bildene må være tilgjengelige og gjennomgås av etterforskeren. TB-testing (IFN-gamma release assay eller PPD) utført i den siste måneden før screening vil bli akseptert; kopi av rapporten skal imidlertid legges i fagpermen.
• En historie med aktiv tuberkulose.
• Personer med en positiv TB-screeningtest som indikerer latent TB, inkludert personer som for tiden behandles for latent tuberkuloseinfeksjon (LTBI), vil ikke være kvalifisert for studien.
• Personer med nylig akutt infeksjon definert som:
• Enhver akutt infeksjon innen 60 dager før randomisering som krevde sykehusinnleggelse eller behandling med parenteral antibiotika,
• Enhver akutt infeksjon innen 30 dager før randomisering som krevde oral antimikrobiell eller antiviral behandling,
• Personer med en historie med kronisk eller tilbakevendende bakteriell infeksjon (som kronisk pyelonefritt, osteomyelitt og bronkiektasi etc.),
• Personer med noen historie med infeksjon av en leddprotese eller kunstig ledd,
• Personer som har en historie med systemiske soppinfeksjoner (som histoplasmose, blastomycosis eller coccidiomycosis),
• Personer med tidligere tilbakevendende herpes zoster (mer enn 1 episode) eller disseminert (mer enn 1 dermatom) herpes zoster eller disseminert herpes simplex eller oftalmisk zoster vil bli ekskludert,
• Symptomer på herpes zoster eller herpes simplex må ha forsvunnet mer enn 60 dager før screening,
• Personer med tidligere primær immunsvikt.
• Personer med en historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller som testet positivt for HIV.
• Bevis for infeksjon med hepatitt B-virus (HBV), hepatitt C-virus (C), humant immunsviktvirus (HIV)-1 eller HIV-2, eller aktiv infeksjon med hepatitt A, som bestemt av resultatene av testing ved screening.
• Personer som har en nåværende malignitet eller tidligere malignitet i løpet av de siste 5 årene før screening (bortsett fra dokumentert historie med helbredet ikke-metastatisk plateepitel- eller basalcellehudkarsinom eller cervical carcinoma in situ). Personer som har hatt en screeningsprosedyre som er mistenkelig for malignitet, og hvor muligheten for malignitet ikke med rimelighet kan utelukkes etter ytterligere kliniske, laboratorie- eller andre diagnostiske evalueringer.
• Aktuelle kliniske funn av en historie med demyeliniserende lidelse.
• New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvikt.
• Personer som har gjennomgått et større kirurgisk inngrep innen 60 dager før innmelding.
• Personer for hvem 5 eller flere ledd ikke kan vurderes for ømhet eller hevelse (dvs. på grunn av kirurgi, fusjon, amputasjon osv.).
• Aktuelle kliniske funn av alvorlig, progressiv eller ukontrollert nyre-, lever-, hematologisk, gastrointestinal, pulmonal, hjerte-, endokrin, nevrologisk eller cerebral sykdom med laboratorieverdier som følger:
• Hemoglobinnivå < 9,0 g/dL,
• Absolutt antall hvite blodlegemer (WBC) <3,0×109/L (<3000/mm3), eller absolutt nøytrofiltall på <1,2×109/L (<1200/mm3), eller absolutt antall lymfocytter på <0,8×109/ L (<800/mm3),
• Trombocytopeni, definert ved antall blodplater <100×109/L (<100 000/mm3),
• Kronisk nyresykdom definert som estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2, basert på alderstilpasset beregning,
• Proteinuri ≥3+,
• Total bilirubin (T-bili), aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) mer enn 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Tidligere diagnostisert levercirrhose (Child Pugh A eller høyere) eller tidligere diagnostisert signifikant leverfibrose (> F3).
• Enhver form for vaksinasjon i løpet av de siste 30 dagene, inkludert, men ikke begrenset til, influensa, COVID, helvetesild, stivkrampe, hepatitt, lungebetennelse, HPV, DPT, MMR og polio.