R-2487 en pacientes con artritis reumatoide (R-2487-RA01)

Criterios de inclusión:

• Edades 18-75 años (Inclusive).
• Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito.
• Hombres o mujeres (no lactantes o embarazadas) que tengan AR activa, definida como síntomas de AR previos al cribado y hayan cumplido los criterios ACR/EULAR 2010 para la clasificación de AR antes de firmar el consentimiento informado.
• Los sujetos deben tener un CDAI > 10,0 en la selección y tener al menos 3 articulaciones sensibles y al menos 3 hinchadas (excluyendo la interfalángica distal) en la selección y en el día 1, según el recuento de articulaciones DAS28.
• Los sujetos pueden recibir hidroxicloroquina, metotrexato y leflunomida. No se permite el uso de sulfasalazina.
• Los sujetos pueden haber recibido FARME sintéticos dirigidos como tofacitinib, baricitinib y terapias de investigación para la AR si se han lavado durante 1 mes antes de la selección.
• Los sujetos que reciben corticosteroides orales deben tener una dosis estable y el equivalente de ≤10 mg de prednisona al día durante al menos 4 semanas. Los sujetos no pueden recibir una administración IM, IV o IA de un corticosteroide dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección o al inicio de la terapia.
• Todos los sujetos masculinos y femeninos que sean biológicamente capaces de tener hijos deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante la duración del estudio. Todas las mujeres que sean biológicamente capaces de tener hijos deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo antes de la administración del fármaco del estudio. Cualquier embarazo que ocurra en la pareja femenina de un sujeto masculino en el ensayo debe informarse si ocurre en cualquier momento durante el estudio.
• Abstenerse de recibir cualquier tipo de vacunas durante el período del estudio (que incluyen, entre otras, influenza, COVID, culebrilla, tétanos, hepatitis, neumonía, VPH, DPT, MMR y polio).

Criterio de exclusión:

• Embarazo (las mujeres, a menos que sean quirúrgicamente estériles o al menos dos años después de la menopausia, deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores a recibir el fármaco del estudio y una prueba de embarazo en orina negativa el Día 0 del estudio antes de recibir el fármaco del estudio).
• Madres lactantes.
• Sujetos con enfermedades autoinmunes distintas de la AR [p. ej., psoriasis, lupus eritematoso sistémico (LES), vasculitis, espondiloartritis seronegativa, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome de Sjogren] o fibromialgia actualmente activa.
• Los sujetos no deben recibir ninguno de los siguientes medicamentos:
• Rituximab dentro de los 12 meses anteriores al Día 1,
• Abatacept dentro de los 3 meses anteriores al Día 1,
• Infliximab, Adalimumab, Certolizumab, Tocilizumab, Ciclosporina o
• Micofenolato de mofetilo en los 2 meses anteriores al Día 1, o
• Etanercept, Anakinra, inmunoglobulina o hemoderivados en los 28 días anteriores al día 1
• La inmunoterapia previa, incluidos los corticosteroides sistémicos, como la prednisona, los productos biológicos, los inhibidores de la cinasa de Janus (JAK) (como el tofacitinib, el baricitinib o el upadacitinib), el ozanimod o la terapia en investigación deben haber completado al menos 5 vidas medias o 30 días, lo que sea más largo. antes del día 0, a menos que se especifique lo contrario. En el caso de terapias de reducción de células, como la reducción de células B o T, los recuentos de células deben haberse recuperado a niveles aceptables o de referencia (se permite el uso de agentes autorizados para indicaciones no enumeradas en el prospecto).
• Antecedentes previos o actual de enfermedad articular inflamatoria distinta de la AR (como artritis psoriásica, gota, artritis reactiva, enfermedad de Lyme).
• Sujetos en riesgo de tuberculosis (TB) definidos de la siguiente manera: Evidencia actual clínica, radiográfica o de laboratorio de TB activa. Se permitirán las radiografías de tórax (posterior, anterior y lateral) obtenidas dentro de los 3 meses anteriores a la obtención del consentimiento informado por escrito, pero las imágenes deben estar disponibles y ser revisadas por el investigador. Se aceptarán las pruebas de TB (ensayo de liberación de IFN-gamma o PPD) realizadas en el último mes antes de la selección; sin embargo, se debe colocar una copia del informe en la carpeta del tema.
• Antecedentes de tuberculosis activa.
• Los sujetos con una prueba de detección de TB positiva indicativa de TB latente, incluidos los sujetos que actualmente están siendo tratados por infección tuberculosa latente (LTBI), no serán elegibles para el estudio.
• Sujetos con infección aguda reciente definida como:
• Cualquier infección aguda dentro de los 60 días previos a la aleatorización que requirió hospitalización o tratamiento con antibióticos parenterales,
• Cualquier infección aguda dentro de los 30 días previos a la aleatorización que requirió terapia oral antimicrobiana o antiviral,
• Sujetos con antecedentes de infección bacteriana crónica o recurrente (como pielonefritis crónica, osteomielitis y bronquiectasias, etc.),
• Sujetos con antecedentes de infección de una prótesis articular o articulación artificial,
• Sujetos que tienen antecedentes de infecciones fúngicas sistémicas (como histoplasmosis, blastomicosis o coccidiomicosis),
• Se excluirán los sujetos con antecedentes de herpes zoster recurrente (más de 1 episodio) o herpes zoster diseminado (más de 1 dermatoma) o herpes simplex diseminado, o zoster oftálmico,
• Los síntomas de herpes zoster o herpes simple deben haberse resuelto más de 60 días antes de la selección,
• Sujetos con antecedentes de inmunodeficiencia primaria.
• Sujetos con antecedentes de infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH) o que dieron positivo en la prueba del VIH.
• Evidencia de infección por el virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (C), virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)-1 o VIH-2, o infección activa por el virus de la hepatitis A, según lo determinen los resultados de las pruebas de detección.
• Sujetos que tienen una neoplasia maligna actual o una neoplasia maligna previa en los últimos 5 años antes de la selección (excepto antecedentes documentados de carcinoma de piel de células basales o escamosas no metastásico curado o carcinoma in situ de cuello uterino). Sujetos que se sometieron a un procedimiento de detección sospechoso de malignidad y en quienes la posibilidad de malignidad no puede excluirse razonablemente luego de evaluaciones clínicas, de laboratorio u otras evaluaciones diagnósticas adicionales.
• Hallazgos clínicos actuales de una historia de un trastorno desmielinizante.
• Insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA).
• Sujetos que se hayan sometido a un procedimiento quirúrgico mayor dentro de los 60 días anteriores a la inscripción.
• Sujetos en los que no se puede evaluar la sensibilidad o la inflamación de 5 o más articulaciones (es decir, por cirugía, fusión, amputación, etc.).
• Hallazgos clínicos actuales de enfermedad renal, hepática, hematológica, gastrointestinal, pulmonar, cardíaca, endocrina, neurológica o cerebral grave, progresiva o no controlada con valores de laboratorio de la siguiente manera:
• Nivel de hemoglobina < 9,0 g/dL,
• Recuento absoluto de glóbulos blancos (WBC) <3,0×109/L (<3000/mm3), o recuento absoluto de neutrófilos <1,2×109/L (<1200/mm3), o recuento absoluto de linfocitos <0,8×109/ L (<800/mm3),
• Trombocitopenia, definida por recuento de plaquetas <100 × 109/L (<100 000/mm3),
• Enfermedad renal crónica definida como tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 ml/min/1,73 m2, basado en el cálculo apropiado para la edad,
• Proteinuria ≥3+,
• Bilirrubina total (T-bili), aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) más de 1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• Cirrosis hepática previamente diagnosticada (Child Pugh A o superior) o fibrosis hepática significativa previamente diagnosticada (> F3).
• Cualquier forma de vacunación en los últimos 30 días, que incluye, entre otros, influenza, COVID, culebrilla, tétanos, hepatitis, neumonía, VPH, DPT, MMR y polio.