R-2487 hos patienter med reumatoid arthritis (R-2487-RA01)

Inklusionskriterier:

• Alder 18-75 år (inklusive).
• Kan give skriftligt informeret samtykke.
• Mænd eller kvinder (ikke ammende eller gravide), som har aktiv RA, defineret som symptomer på RA før screening og har opfyldt ACR/EULAR 2010-kriterierne for klassificering af RA før underskrivelse af det informerede samtykke.
• Forsøgspersonerne skal have en CDAI > 10,0 ved screening og have mindst 3 ømme og mindst 3 hævede led (ekskl. distale interphalangeal) ved screening og på dag 1, baseret på DAS28-ledtal.
• Forsøgspersoner kan muligvis være på hydroxychloroquin, methotrexat og leflunomid. Sulfasalazinbrug er ikke tilladt.
• Forsøgspersoner kan have modtaget målrettede syntetiske DMARD'er såsom tofacitinib, baricitinib og forsøgsbehandlinger for RA, hvis de har været udvasket i 1 måned før screening.
• Forsøgspersoner, der får orale kortikosteroider, skal have en stabil dosis og svarende til ≤10 mg prednison dagligt i mindst 4 uger. Forsøgspersoner vil muligvis ikke modtage en IM, IV eller IA administration af et kortikosteroid inden for 4 uger før screeningsbesøg eller påbegyndelse af behandling.
• Alle mandlige og kvindelige forsøgspersoner, der er biologisk i stand til at få børn, skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed. Alle kvindelige forsøgspersoner, der er biologisk i stand til at få børn, skal have et negativt graviditetstestresultat før administration af studielægemidlet. Enhver graviditet, der forekommer hos den kvindelige partner til en mandlig forsøgsperson i forsøget, skal rapporteres, hvis den opstår på noget tidspunkt under undersøgelsen.
• Afstå fra at modtage nogen form for vaccinationer i løbet af undersøgelsesperioden (omfatter, men ikke begrænset til, influenza, COVID, helvedesild, stivkrampe, hepatitis, lungebetændelse, HPV, DPT, MFR og polio).

Ekskluderingskriterier:

• Graviditet (kvinder, medmindre de er kirurgisk sterile eller mindst to år efter overgangsalderen, skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før modtagelse af undersøgelseslægemidlet og en negativ uringraviditetstest på undersøgelsesdag 0 før modtagelse af undersøgelseslægemidlet).
• Ammende mødre.
• Personer med andre autoimmune sygdomme end RA [fx psoriasis, systemisk lupus erythematosus (SLE), vaskulitis, seronegativ spondylarthritis, inflammatorisk tarmsygdom, Sjogrens syndrom] eller aktuelt aktiv fibromyalgi.
• Forsøgspersoner bør ikke modtage nogen af ​​følgende medicin:
• Rituximab inden for 12 måneder før dag 1,
• Abatacept inden for 3 måneder før dag 1,
• Infliximab, Adalimumab, Certolizumab, Tocilizumab, Cyclosporin eller
• Mycophenolatmofetil inden for 2 måneder før dag 1, eller
• Etanercept, Anakinra, Immunoglobulin eller blodprodukter inden for 28 dage før dag 1
• Forudgående immunterapi, herunder systemiske kortikosteroider, såsom prednison, biologiske lægemidler, Janus kinase (JAK) hæmmere (såsom tofacitinib, baricitinib eller upadacitinib), ozanimod eller forsøgsbehandling skal have afsluttet mindst 5 halveringstider eller 30 dage, alt efter hvad der er længst, før dag 0, medmindre andet er angivet. I tilfælde af celledepleterende terapier, såsom B- eller T-celle-depletering, skal celletallet være genvundet til acceptable niveauer eller baseline-niveauer (brug af licenserede midler til indikationer, der ikke er anført i indlægssedlen er tilladt).
• Tidligere historie med eller nuværende inflammatorisk ledsygdom anden end RA (såsom psoriasisgigt, gigt, reaktiv arthritis, borreliose).
• Personer med risiko for tuberkulose (TB) defineret som følger: Aktuelle kliniske, radiografiske eller laboratoriemæssige beviser for aktiv TB. Røntgenbilleder af thorax (posterior, anterior og lateral) taget inden for 3 måneder forud for opnåelse af skriftligt informeret samtykke vil være tilladt, men billederne skal være tilgængelige og gennemgået af investigator. TB-test (IFN-gamma-frigivelsesassay eller PPD) udført i den seneste måned forud for screening vil blive accepteret; dog skal en kopi af rapporten lægges i fagbindet.
• En historie med aktiv TB.
• Forsøgspersoner med en positiv TB-screeningstest, der indikerer latent TB, inklusive forsøgspersoner, der i øjeblikket behandles for latent tuberkuloseinfektion (LTBI), vil ikke være berettiget til undersøgelsen.
• Personer med nylig akut infektion defineret som:
• Enhver akut infektion inden for 60 dage før randomisering, der krævede hospitalsindlæggelse eller behandling med parenterale antibiotika,
• Enhver akut infektion inden for 30 dage før randomisering, der krævede oral antimikrobiel eller antiviral behandling,
• Personer med en historie med kronisk eller tilbagevendende bakteriel infektion (såsom kronisk pyelonefritis, osteomyelitis og bronkiektasi osv.),
• Personer med nogen historie med infektion i en ledprotese eller kunstigt led,
• Personer, som har haft systemiske svampeinfektioner (såsom histoplasmose, blastomycosis eller coccidiomycosis),
• Forsøgspersoner med en historie med tilbagevendende herpes zoster (mere end 1 episode) eller dissemineret (mere end 1 dermatom) herpes zoster eller dissemineret herpes simplex eller oftalmisk zoster vil blive udelukket,
• Symptomer på herpes zoster eller herpes simplex skal være forsvundet mere end 60 dage før screening,
• Personer med tidligere primær immundefekt.
• Forsøgspersoner med en historie med human immundefektvirus (HIV)-infektion eller som er testet positive for HIV.
• Bevis for infektion med hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (C), humant immundefektvirus (HIV)-1 eller HIV-2 eller aktiv infektion med hepatitis A, som bestemt ved resultater af test ved screening.
• Forsøgspersoner, der har en nuværende malignitet eller tidligere malignitet inden for de sidste 5 år forud for screening (undtagen dokumenteret anamnese med helbredt ikke-metastatisk plade- eller basalcellehudcarcinom eller cervikal carcinom in situ). Forsøgspersoner, der har haft en screeningsprocedure, der er mistænkelig for malignitet, og hos hvem muligheden for malignitet ikke med rimelighed kan udelukkes efter yderligere kliniske, laboratoriemæssige eller andre diagnostiske evalueringer.
• Aktuelle kliniske fund af en historie med en demyeliniserende lidelse.
• New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt.
• Forsøgspersoner, der har gennemgået et større kirurgisk indgreb inden for de 60 dage før tilmelding.
• Forsøgspersoner, for hvem 5 eller flere led ikke kan vurderes for ømhed eller hævelse (dvs. på grund af operation, fusion, amputation osv.).
• Aktuelle kliniske fund af alvorlig, progressiv eller ukontrolleret nyre-, lever-, hæmatologisk, gastrointestinal, pulmonal, hjerte-, endokrin, neurologisk eller cerebral sygdom med laboratorieværdier som følger:
• Hæmoglobinniveau < 9,0 g/dL,
• Absolut antal hvide blodlegemer (WBC) på <3,0×109/L (<3000/mm3), eller absolut neutrofiltal på <1,2×109/L (<1200/mm3), eller absolut lymfocyttal på <0,8×109/ L (<800/mm3),
• Trombocytopeni, defineret ved trombocyttal <100×109/L (<100.000/mm3),
• Kronisk nyresygdom defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2, baseret på den alderssvarende beregning,
• Proteinuri ≥3+,
• Total bilirubin (T-bili), aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) mere end 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Tidligere diagnosticeret levercirrhose (Child Pugh A eller højere) eller tidligere diagnosticeret signifikant leverfibrose (> F3).
• Enhver form for vaccination inden for de sidste 30 dage, inklusive men ikke begrænset til influenza, COVID, helvedesild, stivkrampe, hepatitis, lungebetændelse, HPV, DPT, MFR og polio.