R-2487 u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (R-2487-RA01)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek 18-75 lat (włącznie).
• Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
• Mężczyźni lub kobiety (niekarmiące i niebędące w ciąży) z aktywnym RZS, zdefiniowanym jako objawy RZS przed badaniem przesiewowym i spełniają kryteria klasyfikacji RZS ACR/EULAR 2010 przed podpisaniem świadomej zgody.
• Uczestnicy muszą mieć CDAI > 10,0 podczas badania przesiewowego i mieć co najmniej 3 tkliwe i co najmniej 3 obrzęknięte stawy (z wyłączeniem dystalnego stawu międzypaliczkowego) podczas badania przesiewowego iw dniu 1, w oparciu o liczbę stawów DAS28.
• Pacjenci mogą przyjmować hydroksychlorochinę, metotreksat i leflunomid. Stosowanie sulfasalazyny jest zabronione.
• Pacjenci mogli otrzymać ukierunkowane syntetyczne DMARD, takie jak tofacytynib, baricytynib i eksperymentalne terapie na RZS, jeśli byli wypłukiwani przez 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym.
• Pacjenci otrzymujący doustne kortykosteroidy muszą przyjmować stabilną dawkę odpowiadającą ≤10 mg prednizonu na dobę przez co najmniej 4 tygodnie. Pacjenci mogą nie otrzymać kortykosteroidu podawanego domięśniowo, dożylnie lub domięśniowo w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową lub rozpoczęciem terapii.
• Wszyscy mężczyźni i kobiety, którzy są biologicznie zdolni do posiadania dzieci, muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowalnej metody kontroli urodzeń w czasie trwania badania. Wszystkie kobiety, które są biologicznie zdolne do posiadania dzieci, muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego przed podaniem badanego leku. Każda ciąża, która wystąpi u partnerki mężczyzny biorącego udział w badaniu, musi zostać zgłoszona, jeśli wystąpi w dowolnym momencie podczas badania.
• Powstrzymaj się od otrzymywania jakichkolwiek szczepień w okresie badania (w tym między innymi grypy, COVID, półpaśca, tężca, zapalenia wątroby, zapalenia płuc, HPV, DPT, MMR i polio).

Kryteria wyłączenia:

• Ciąża (kobiety, o ile nie są sterylne chirurgicznie lub co najmniej dwa lata po menopauzie, muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed otrzymaniem badanego leku oraz ujemny wynik testu ciążowego z moczu w dniu badania 0 przed otrzymaniem badanego leku).
• Matki karmiące.
• Pacjenci z chorobą autoimmunologiczną inną niż RZS [np. łuszczyca, toczeń rumieniowaty układowy (SLE), zapalenie naczyń, seronegatywne zapalenie stawów kręgosłupa, choroba zapalna jelit, zespół Sjogrena] lub aktualnie aktywna fibromialgia.
• Pacjenci nie powinni otrzymywać żadnego z następujących leków:
• Rytuksymab w ciągu 12 miesięcy przed Dniem 1,
• Abatacept w ciągu 3 miesięcy przed Dniem 1,
• Infliksymab, Adalimumab, Certolizumab, Tocilizumab, Cyklosporyna lub
• Mykofenolan mofetylu w ciągu 2 miesięcy przed Dniem 1 lub
• Etanercept, Anakinra, Immunoglobulina lub produkty krwiopochodne w ciągu 28 dni przed 1. dniem
• Wcześniejsza immunoterapia, w tym ogólnoustrojowe kortykosteroidy, takie jak prednizon, leki biologiczne, inhibitory kinazy janusowej (JAK) (takie jak tofacytynib, baricytynib lub upadacytynib), ozanimod lub terapia eksperymentalna muszą zakończyć się co najmniej 5 okresami półtrwania lub 30 dniami, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed Dniem 0, o ile nie określono inaczej. W przypadku terapii niszczących komórki, takich jak deplecja komórek B lub T, liczba komórek musi powrócić do akceptowalnego lub wyjściowego poziomu (dozwolone jest stosowanie licencjonowanych środków we wskazaniach niewymienionych w ulotce dołączonej do opakowania).
• Wcześniejsza historia lub obecna choroba zapalna stawów inna niż RZS (taka jak łuszczycowe zapalenie stawów, dna moczanowa, reaktywne zapalenie stawów, borelioza).
• Pacjenci zagrożeni gruźlicą (TB) zdefiniowani w następujący sposób: Aktualne kliniczne, radiologiczne lub laboratoryjne dowody na aktywną gruźlicę. Zdjęcia rentgenowskie klatki piersiowej (tylne, przednie i boczne) wykonane w ciągu 3 miesięcy przed uzyskaniem pisemnej świadomej zgody będą dozwolone, ale zdjęcia muszą być dostępne i przejrzane przez badacza. Akceptowane będą testy na gruźlicę (test uwalniania IFN-gamma lub PPD) wykonane w ciągu ostatniego miesiąca przed badaniem przesiewowym; jednakże kopię raportu należy umieścić w segregatorze przedmiotowym.
• Historia aktywnej gruźlicy.
• Osoby z dodatnim wynikiem testu przesiewowego w kierunku gruźlicy wskazującym na utajoną gruźlicę, w tym osoby aktualnie leczone z powodu utajonego zakażenia gruźlicą (LTBI), nie będą kwalifikować się do badania.
• Pacjenci z niedawną ostrą infekcją zdefiniowaną jako:
• Jakakolwiek ostra infekcja w ciągu 60 dni przed randomizacją, która wymagała hospitalizacji lub leczenia antybiotykami podawanymi pozajelitowo,
• Każda ostra infekcja w ciągu 30 dni przed randomizacją, która wymagała doustnego leczenia przeciwdrobnoustrojowego lub przeciwwirusowego,
• Pacjenci z przewlekłą lub nawracającą infekcją bakteryjną w wywiadzie (taką jak przewlekłe odmiedniczkowe zapalenie nerek, zapalenie kości i szpiku, rozstrzenie oskrzeli itp.),
• Osoby z jakąkolwiek historią infekcji protezy stawu lub sztucznego stawu,
• Pacjenci, u których w przeszłości występowały ogólnoustrojowe zakażenia grzybicze (takie jak histoplazmoza, blastomykoza lub kokcydiomikoza),
• Pacjenci z historią półpaśca nawracającego (więcej niż 1 epizod) lub półpaśca rozsianego (więcej niż 1 dermatom) lub półpaśca rozsianego lub półpaśca ocznego zostaną wykluczeni,
• Objawy półpaśca lub opryszczki pospolitej muszą ustąpić ponad 60 dni przed badaniem przesiewowym,
• Pacjenci z historią pierwotnego niedoboru odporności.
• Osoby z historią zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub z dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa HIV.
• Dowody na zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (C), ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)-1 lub HIV-2 lub czynną infekcją wirusem zapalenia wątroby typu A, jak określono na podstawie wyników badań przesiewowych.
• Pacjenci, u których występuje nowotwór złośliwy lub nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem udokumentowanej historii wyleczonego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry bez przerzutów lub raka szyjki macicy in situ). Pacjenci, u których wykonano procedurę przesiewową w kierunku podejrzenia złośliwości i u których nie można racjonalnie wykluczyć możliwości wystąpienia nowotworu po dodatkowych badaniach klinicznych, laboratoryjnych lub innych ocenach diagnostycznych.
• Aktualne wyniki kliniczne historii choroby demielinizacyjnej.
• Niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA).
• Pacjenci, którzy przeszli poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 60 dni przed włączeniem.
• Pacjenci, u których nie można ocenić 5 lub więcej stawów pod kątem tkliwości lub obrzęku (tj. z powodu operacji, fuzji, amputacji itp.).
• Aktualne objawy kliniczne ciężkiej, postępującej lub niekontrolowanej choroby nerek, wątroby, hematologicznej, żołądkowo-jelitowej, płucnej, sercowej, endokrynologicznej, neurologicznej lub mózgowej z następującymi wartościami laboratoryjnymi:
• poziom hemoglobiny < 9,0 g/dl,
• Bezwzględna liczba białych krwinek (WBC) <3,0×109/l (<3000/mm3) lub bezwzględna liczba neutrofili <1,2×109/l (<1200/mm3) lub bezwzględna liczba limfocytów <0,8×109/ L (<800/mm3),
• Małopłytkowość, definiowana jako liczba płytek krwi <100×109/l (<100 000/mm3),
• Przewlekła choroba nerek zdefiniowana jako Szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) <60 ml/min/1,73m2, na podstawie obliczeń odpowiednich do wieku,
• białkomocz ≥3+,
• Bilirubina całkowita (T-bili), aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) powyżej 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN)
• Wcześniej rozpoznana marskość wątroby (klasa A lub wyższa w skali Child-Pugh) lub wcześniej rozpoznane znaczne zwłóknienie wątroby (>F3).
• Wszelkie szczepienia w ciągu ostatnich 30 dni, w tym między innymi grypa, COVID, półpasiec, tężec, zapalenie wątroby, zapalenie płuc, HPV, DPT, MMR i polio.