R-2487 u pacientů s revmatoidní artritidou (R-2487-RA01)

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18-75 let (včetně).
• Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas.
• Muži nebo ženy (nekojící ani těhotné), kteří mají aktivní RA definovanou jako příznaky RA před screeningem a splnili kritéria ACR/EULAR 2010 pro klasifikaci RA před podpisem informovaného souhlasu.
• Subjekty musí mít CDAI > 10,0 při screeningu a mít alespoň 3 citlivé a alespoň 3 oteklé klouby (kromě distálních interfalangeálních) při screeningu a v den 1, na základě počtu kloubů DAS28.
• Subjekty mohou být schopny užívat hydroxychlorochin, methotrexát a leflunomid. Použití sulfasalazinu není povoleno.
• Subjekty mohly dostávat cílené syntetické DMARD, jako je tofacitinib, baricitinib a výzkumné terapie RA, pokud byly 1 měsíc před screeningem vymyty.
• Subjekty užívající perorální kortikosteroidy musí mít stabilní dávku a ekvivalent ≤10 mg prednisonu denně po dobu alespoň 4 týdnů. Subjektům nemusí být podán IM, IV nebo IA kortikosteroid během 4 týdnů před screeningovou návštěvou nebo zahájením terapie.
• Všichni muži a ženy, kteří jsou biologicky schopni mít děti, musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studie. Všechny ženské subjekty, které jsou biologicky schopné mít děti, musí mít před podáním studovaného léku negativní výsledek těhotenského testu. Jakékoli těhotenství, ke kterému dojde u partnerky mužského subjektu ve studii, musí být hlášeno, pokud k němu dojde kdykoli během studie.
• Během období studie se zdržte jakéhokoli typu očkování (zahrnující mimo jiné chřipku, COVID, pásový opar, tetanus, hepatitidu, zápal plic, HPV, DPT, MMR a obrnu).

Kritéria vyloučení:

• Těhotenství (ženy, pokud nejsou chirurgicky sterilní nebo alespoň dva roky po menopauze, musí mít negativní těhotenský test v séru během 14 dnů před podáním studovaného léku a negativní těhotenský test v moči v den studie 0 před podáním studovaného léku).
• Kojící matky.
• Subjekty s autoimunitním onemocněním jiným než RA [např. psoriáza, systémový lupus erythematodes (SLE), vaskulitida, séronegativní spondylartritida, zánětlivé onemocnění střev, Sjogrenův syndrom] nebo v současnosti aktivní fibromyalgie.
• Subjekty by neměly dostávat žádné z následujících léků:
• Rituximab během 12 měsíců před 1. dnem,
• Abatacept během 3 měsíců před 1. dnem,
• Infliximab, Adalimumab, Certolizumab, Tocilizumab, Cyklosporin, popř.
• Mykofenolát mofetil během 2 měsíců před 1. dnem, popř
• Etanercept, Anakinra, imunoglobulin nebo krevní produkty během 28 dnů před 1. dnem
• Předchozí imunoterapie, včetně systémových kortikosteroidů, jako je prednison, biologická léčiva, inhibitory Janus kinázy (JAK) (jako je tofacitinib, baricitinib nebo upadacitinib), ozanimod nebo hodnocená terapie musí mít ukončeno alespoň 5 poločasů nebo 30 dní, podle toho, co je delší, před dnem 0, pokud není uvedeno jinak. V případě terapií vyčerpávajících buňky, jako je deplece B nebo T buněk, se počty buněk musí vrátit na přijatelnou nebo výchozí úroveň (je povoleno použití povolených látek pro indikace, které nejsou uvedeny v příbalovém letáku).
• Předchozí nebo současné zánětlivé onemocnění kloubů jiné než RA (jako je psoriatická artritida, dna, reaktivní artritida, lymská choroba).
• Subjekty s rizikem tuberkulózy (TB) definované následovně: Aktuální klinický, radiografický nebo laboratorní důkaz aktivní TBC. Rentgenové snímky hrudníku (zadní, přední a boční) získané během 3 měsíců před získáním písemného informovaného souhlasu budou povoleny, snímky však musí být dostupné a zkontrolovány zkoušejícím. Bude akceptováno testování TBC (test uvolňování IFN-gama nebo PPD) provedené v posledním měsíci před screeningem; kopie protokolu však musí být vložena do předmětového pořadače.
• Historie aktivní TBC.
• Subjekty s pozitivním screeningovým testem na TBC svědčícím o latentní TBC včetně subjektů aktuálně léčených na latentní tuberkulózní infekci (LTBI) nebudou způsobilí pro studii.
• Subjekty s nedávnou akutní infekcí definovanou jako:
• Jakákoli akutní infekce během 60 dnů před randomizací, která vyžadovala hospitalizaci nebo léčbu parenterálními antibiotiky,
• Jakákoli akutní infekce během 30 dnů před randomizací, která vyžadovala perorální antimikrobiální nebo antivirovou léčbu,
• Subjekty s anamnézou chronické nebo rekurentní bakteriální infekce (jako je chronická pyelonefritida, osteomyelitida a bronchiektázie atd.),
• Subjekty s jakoukoli anamnézou infekce kloubní protézy nebo umělého kloubu,
• Jedinci, kteří mají v anamnéze systémové plísňové infekce (jako je histoplazmóza, blastomykóza nebo kokcidiomykóza),
• Pacienti s anamnézou rekurentního herpes zoster (více než 1 epizoda) nebo diseminovaného (více než 1 dermatom) herpes zoster nebo diseminovaného herpes simplex nebo očního zoster budou vyloučeni,
• Příznaky herpes zoster nebo herpes simplex musí vymizet více než 60 dní před screeningem,
• Subjekty s anamnézou primární imunodeficience.
• Jedinci s anamnézou infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo s pozitivním testem na HIV.
• Důkaz infekce virem hepatitidy B (HBV), virem hepatitidy C (C), virem lidské imunodeficience (HIV)-1 nebo HIV-2 nebo aktivní infekce hepatitidou A, jak bylo zjištěno na základě výsledků vyšetření při screeningu.
• Jedinci, kteří mají přítomnou malignitu nebo předchozí malignitu během posledních 5 let před screeningem (kromě zdokumentované anamnézy vyléčeného nemetastatického spinocelulárního nebo bazaliomu kůže nebo cervikálního karcinomu in situ). Subjekty, které podstoupily screeningový postup, který je podezřelý z malignity, a u kterých nelze přiměřeně vyloučit možnost malignity po dalších klinických, laboratorních nebo jiných diagnostických hodnoceních.
• Současné klinické nálezy anamnézy demyelinizační poruchy.
• Srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
• Subjekty, které podstoupily velký chirurgický zákrok během 60 dnů před zařazením.
• Subjekty, u kterých nelze vyhodnotit citlivost nebo otok 5 nebo více kloubů (tj. v důsledku operace, fúze, amputace atd.).
• Současné klinické nálezy závažného, ​​progresivního nebo nekontrolovaného renálního, jaterního, hematologického, gastrointestinálního, plicního, srdečního, endokrinního, neurologického nebo mozkového onemocnění s následujícími laboratorními hodnotami:
• hladina hemoglobinu < 9,0 g/dl,
• Absolutní počet bílých krvinek (WBC) <3,0×109/l (<3000/mm3) nebo absolutní počet neutrofilů <1,2×109/l (<1200/mm3) nebo absolutní počet lymfocytů <0,8×109/ L (<800/mm3),
• Trombocytopenie, definovaná počtem krevních destiček <100×109/l (<100 000/mm3),
• Chronické onemocnění ledvin definované jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2, na základě výpočtu odpovídajícího věku,
• proteinurie ≥3+,
• Celkový bilirubin (T-bili), aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT) více než 1,5násobek horní hranice normy (ULN)
• Dříve diagnostikovaná jaterní cirhóza (Child Pugh A nebo vyšší) nebo dříve diagnostikovaná významná jaterní fibróza (> F3).
• Jakákoli forma očkování za posledních 30 dní, mimo jiné včetně chřipky, COVID, pásového oparu, tetanu, hepatitidy, zápalu plic, HPV, DPT, MMR a dětské obrny.