Klinisk studie som evaluerer sikkerheten, toleransen og den foreløpige effekten av BNT116 alene og i kombinasjoner hos pasienter med avansert ikke-småcellet lungekreft (LuCa-MERIT-1)

Viktige inkluderingskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet ikke-opererbar stadium III eller metastatisk stadium IV NSCLC og målbar sykdom ved RECIST v1.1. Merk: Pasienter i kohort 1 trenger ikke å ha målbar sykdom.
• Pasienter i kohorter 2 og 4 må kunne tolerere ytterligere anti-PD-1-terapi (dvs. avbrøt ikke permanent anti-programmert dødsprotein 1 (PD-1) / programmert dødsligand 1 (PD-L1) behandling på grunn av toksisitet ) og må ha kommet seg til stadium 1 eller 0 fra tidligere PD-1/PD-L1-relatert toksisitet eller være på en stabil hormonsubstitusjonsterapi.
• Pasienter i kohorter 2 og 3 må ha prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG-PS) ≤1. Pasienter i kohort 1 og 4 med en ECOG-PS på 0-2 er kvalifisert.

Kohortspesifikke inkluderingskriterier:

Kohort 1:

• Pasienters tidligere behandling må ha inkludert minst en PD-1/PD-L1-hemmer og et platinabasert kjemoterapiregime samt en annen linje av systemisk terapi (bortsett fra hvis en pasient ikke er kandidat for en platinabasert kjemoterapi og/ eller PD-1/PD-L1-hemmer og/eller en annen linje av systemisk terapi).

Kohort 2:

• Pasienter må ha PD-L1-ekspresjon av tumorproporsjonsscore (TPS) ≥50 % i tumorceller (som bestemt lokalt før inkludering i denne studien).

• Pasienter må heller ha progredierende sykdom

  1. i avansert eller metastasert stadium av NSCLC: mens du er på en PD-1/PD-L1-hemmerbehandling eller innen 6 måneder etter avslutning av denne behandlingen som førstelinjebehandling. Eller
  2. være refraktær overfor pågående adjuvant terapi med en PD-1/PD-L1-hemmer som har blitt gitt i minst 3 måneder i monoterapi (dvs. etter en innledende kombinasjonsbehandling) før de ble registrert i denne studien.

Kohort 3:

• Pasienters tidligere behandling må ha inkludert minst en PD-1/PD-L1-hemmer og et platinabasert kjemoterapiregime (bortsett fra hvis en pasient ikke er kandidat for en platinabasert kjemoterapi og/eller PD-1/PD-L1-hemmer ).

Kohort 4:

• Pasienter som ikke er kandidater for kjemoterapi som førstelinjebehandling for det avanserte eller metastaserte stadiet av NSCLC, kan bli registrert hvis de viser seg med PD-L1-ekspresjon: TPS ≥1 % i tumorceller.

Nøkkelekskluderingskriterier:

• Pågående aktiv systemisk behandling mot NSCLC.
• Tilstedeværelse av en drivermutasjon som godkjente målterapier er tilgjengelige for.
• Pågående eller nyere bevis (i løpet av de siste 5 årene) av signifikant autoimmun sykdom som krevde behandling med systemisk immunsuppressiv behandling som kan tyde på risiko for immunrelaterte bivirkninger. Merk: Pasienter med autoimmun-relatert hypertyreose, autoimmun-relatert hypotyreose som er i remisjon, eller på en stabil dose av thyreoidea-erstatningshormon, vitiligo eller psoriasis kan inkluderes.
• Nåværende bevis på nye eller voksende hjerne- eller spinalmetastaser under screening. Pasienter med leptomeningeal sykdom er ekskludert. Pasienter med kjente hjerne- eller spinalmetastaser kan være kvalifisert hvis de:
• hadde strålebehandling eller annen passende behandling for hjerne- eller spinalbeinmetastaser, OG
• har ingen nevrologiske symptomer som kan tilskrives de aktuelle hjernelesjonene, OG
• har stabil hjerne- eller spinalsykdom på computertomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRI) innen 4 uker før du signerer det informerte samtykket (bekreftet av stabile lesjoner på to skanninger med minst 4 ukers mellomrom), OG
• krever ikke steroidbehandling for behandling av hjerne- eller spinalmetastaser innen 14 dager før første dose av prøvebehandling. Merk: Spinalbeinmetastaser (dvs. i ryggvirvlene) er tillatt, med mindre det er forventet overhengende brudd eller ledningskompresjon.
• Systemisk immunsuppresjon:
• Nåværende bruk av kronisk systemisk steroidmedisin (≤5 mg/dag prednisolonekvivalent er tillatt); Pasienter som bruker fysiologiske erstatningsdoser av prednison for binyre- eller hypofysesvikt er kvalifisert.
• Annen klinisk relevant systemisk immunsuppresjon i løpet av de siste 3 månedene før studieregistrering.
• Kjent historie med seropositivitet for humant immunsviktvirus (HIV) med CD4+ T-celle (CD4+) teller
• Tidligere splenektomi.