Wpływ dapagliflozyny na erytropoezę i sprawność fizyczną

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 40 do 70 lat (włącznie)
• Rozpoznanie cukrzycy typu 2 (T2DM) z HbA1c między 7,1 10,0% (włącznie)
• Stabilne leczenie cukrzycy typu 2, z wyjątkiem inhibitorów SGLT2 w ciągu ostatnich 4 tygodni
• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 25 kg/m2 do 35 kg/m2 (włącznie)
• Ciśnienie krwi > 130/80 mmHg, ale maksymalnie 170/95 mmHg
• Umiejętność wykonywania spiroergometrii
• Umiejętność rozumienia i stosowania się do instrukcji związanych z nauką
• Negatywny test ciążowy
• Pacjenci otrzymujący następujące leki muszą być w stałym schemacie leczenia przez co najmniej 2 miesiące przed wizytą przesiewową (V0): leki przeciwnadciśnieniowe, terapia zastępcza tarczycy, leki przeciwdepresyjne

Kryteria wyłączenia:

• Rozpoznanie cukrzycy typu 1
• Historia cukrzycowej kwasicy ketonowej, śpiączki hiperosmolarnej lub T2DM wywołanej kortykosteroidami
• Powtarzające się epizody ciężkiej hipoglikemii w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Pacjenci ze znaczną chorobą tarczycy
• Zamiar zmiany aktywności fizycznej w ciągu najbliższych 8 tygodni
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa (CVD) lub zabieg w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem lub spodziewany zabieg rewaskularyzacji wieńcowej
• Ciężka zastoinowa niewydolność serca (NYHA III i IV), stymulator serca lub zwężenie zastawki aortalnej (AS) > II
• eGFR (obliczony za pomocą równania MDRD) < 60 ml/min/1,73 m2
• Niestabilna lub szybko postępująca choroba nerek lub bezmocz
• Jednoczesne stosowanie z diuretykami pętlowymi
• Jakakolwiek wcześniejsza ekspozycja na dapagliflozynę lub jakikolwiek inny inhibitor SGLT2 lub HCT w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym
• Stężenie triglicerydów ≥ 700 mg/dl (≥ 7,98 mmol/l) podczas wizyty przesiewowej (V0)
• Historia lub obecność choroby zapalnej jelit lub innych ciężkich chorób żołądkowo-jelitowych, szczególnie tych, które mogą wpływać na opróżnianie żołądka, takich jak gastropareza lub zwężenie odźwiernika
• Historia operacji pomostowania żołądka lub operacji zakładania opaski żołądkowej lub którejkolwiek z tych procedur jest planowana w okresie objętym badaniem. Wyklucza się również obecne stosowanie balonów żołądkowych
• • Poważna choroba wątroby, w tym między innymi ostre zapalenie wątroby, przewlekłe czynne zapalenie wątroby lub ciężka niewydolność wątroby, w tym pacjenci z aktywnością aminotransferazy alaninowej (AlAT) i (lub) aminotransferazy asparaginianowej (AspAT) > 3 x górna granica normy (GGN) i/lub bilirubina całkowita (TB) > 2 mg/dL (> 34,2 μmol/L) (pacjenci z gruźlicą > 2 mg/dL [> 34,2 μmol/L] i udokumentowanym zespołem Gilberta będą dopuszczeni do udziału)
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Historia transplantacji narządów
• Nowotwór złośliwy (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry) w ciągu 5 lat przed wizytą przesiewową (V1)
• • Hemoglobinopatia, niedokrwistość hemolityczna lub przewlekła niedokrwistość (stężenie hemoglobiny < 12,0 g/dl) lub jakikolwiek inny stan, o którym wiadomo, że zakłóca metodologię HbA1c
• Pacjenci, którzy oddali krew lub mieli znaczną utratę krwi w ciągu 2 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku lub planują oddać krew podczas badania
• Pacjenci, którzy oddali osocze w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Ogólnoustrojowe kortykosteroidy w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową (V0), o których wiadomo, że mają wysoki wskaźnik wchłaniania ogólnoustrojowego
• Historia przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) lub astmy
• Niepełnosprawności przeciwwskazane do spiroergometrii
• Spożycie alkoholu > 20 g dziennie dla kobiet lub > 30 g dziennie dla mężczyzn
• Historia nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub ich składników
• Obecność zaburzeń psychicznych lub przyjmowanie leków przeciwdepresyjnych lub przeciwpsychotycznych z wyjątkiem benzodiazepin i SSRI/SNRI
• Uzależnienie lub inne choroby, które uniemożliwiają pacjentowi właściwą ocenę charakteru i zakresu oraz ewentualnych konsekwencji badania klinicznego
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Pacjent (mężczyzna lub kobieta) nie jest skłonny do stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie leczenia i przez 14 dni (mężczyzna lub kobieta) po zakończeniu leczenia (metodami wysoce skutecznymi są: złożona antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji, progestagen- tylko antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji, wkładka wewnątrzmaciczna, wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony, obustronna niedrożność jajowodów, partner po wazektomii, abstynencja seksualna). Partner po wazektomii jest wysoce skuteczną metodą kontroli urodzeń pod warunkiem, że partner jest jedynym partnerem seksualnym uczestnika badania i że partner po wazektomii przeszedł medyczną ocenę powodzenia zabiegu. zdefiniowane jako powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych przez cały okres ryzyka związanego z badanymi lekami. Wiarygodność abstynencji seksualnej należy ocenić w odniesieniu do czasu trwania badania klinicznego oraz preferowanego i zwykłego stylu życia osoby badanej.
• Udział w innych badaniach klinicznych