Wpływ sakubitrilu/walsartanu w porównaniu z walsartanem na przebudowę LV w bezobjawowej dysfunkcji skurczowej LV po MI (RECOVER-LV)

Przed rozpoczęciem terapii reperfuzyjnej głównym przełomem terapeutycznym w zawale mięśnia sercowego było wykazanie, że inhibitory ACE lub ARB, podawane w celu zapobieżenia niekorzystnej „przebudowie” (postępującemu rozstrzeniu i pogorszeniu czynności skurczowej) u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka, zmniejszają prawdopodobieństwo rozwoju niewydolności serca i ryzyko śmierci. Układy neurohumoralne aktywowane u pacjentów po zawale mięśnia sercowego (oraz w niewydolności serca) nie wszystkie są szkodliwe, a niektóre układy endogenne mogą działać ochronnie. Najlepiej poznanym z nich jest system peptydów natriuretycznych.

Peptydy natriuretyczne typu A i B są wydzielane przez serce, gdy jest ono obciążone, a peptydy te sprzyjają rozszerzaniu naczyń (zmniejszając napięcie ściany lewej komory), stymulują wydalanie sodu i wody przez nerki (tj. antagonizując zatrzymywanie soli i wody charakterystyczne dla niewydolności serca) oraz hamują wzrost patologiczny, tj. przerost i włóknienie (kluczowe składowe niekorzystnej przebudowy lewej komory występującej po zawale i niewydolności serca). Można osiągnąć zwiększenie stężenia endogennych peptydów natriuretycznych w osoczu poprzez hamowanie obojętnej endopeptydazy, znanej również jako neprylizyna (NEP), która odpowiada za rozkład peptydów natriuretycznych. Ostatnio dodanie hamowania neprylizyny do blokady RAAS (za pomocą sakubitrilu/walsartanu), w porównaniu z samą blokadą RAAS, zmniejszyło ryzyko hospitalizacji z powodu niewydolności serca i zgonu u pacjentów z HF-REF. Te ekscytujące odkrycia mogą prowadzić do nowego podejścia do leczenia niewydolności serca, w którym inhibitor neprylizyny receptora angiotensyny (ARNI) zastępuje inhibitor ACE jako jeden z podstawowych sposobów leczenia tego schorzenia. Uważamy, że to samo podejście może być korzystne u osób, które przeżyły zawał mięśnia sercowego wysokiego ryzyka. Niedawno wykazano, że sakubitryl/walsartan łagodzi niekorzystną przebudowę lewej komory w eksperymentalnym modelu ostrego zawału mięśnia sercowego. Celem niniejszej propozycji jest zebranie mechanistycznych dowodów „dowodu słuszności koncepcji” u ludzi, aby wesprzeć przyjęcie tego nowego podejścia u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka po zawale mięśnia sercowego w wyniku resztkowej dysfunkcji skurczowej lewej komory.