Gli effetti di sacubitril/valsartan rispetto a valsartan sul rimodellamento ventricolare sinistro nella disfunzione sistolica ventricolare sinistra asintomatica dopo IM (RECOVER-LV)

Prima della terapia di riperfusione, la principale svolta terapeutica nell'infarto del miocardio è stata la dimostrazione che gli ACE-inibitori o ARB, somministrati per prevenire il "rimodellamento" avverso (progressiva dilatazione e declino della funzione sistolica) in pazienti ad alto rischio, riducevano la probabilità di sviluppare insufficienza cardiaca e il rischio di morte. I sistemi neuroumorali che si attivano nei pazienti dopo infarto miocardico (e nello scompenso cardiaco) non sono tutti dannosi e alcuni sistemi endogeni possono essere protettivi. Il più riconosciuto di questi è il sistema del peptide natriuretico.

I peptidi natriuretici di tipo A e B sono secreti dal cuore quando è stressato e questi peptidi promuovono la vasodilatazione (riducendo lo stress della parete ventricolare sinistra), stimolano l'escrezione renale di sodio e acqua (es. antagonizzando la ritenzione di sale e acqua che caratterizzano l'insufficienza cardiaca) e inibire la crescita patologica cioè l'ipertrofia e la fibrosi (componenti chiave del rimodellamento ventricolare sinistro avverso che si verifica dopo l'infarto e nell'insufficienza cardiaca). L'aumento dei livelli plasmatici di peptidi natriuretici endogeni può essere raggiunto attraverso l'inibizione dell'endopeptidasi neutra, nota anche come neprilisina (NEP), responsabile della scomposizione dei peptidi natriuretici. Recentemente, l'aggiunta dell'inibizione della neprilisina al blocco del RAAS (utilizzando sacubitril/valsartan), rispetto al solo blocco del RAAS, ha ridotto il rischio di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca e morte nei pazienti con HF-REF. Queste scoperte entusiasmanti possono portare a un nuovo approccio al trattamento dell'insufficienza cardiaca, con un inibitore del recettore della neprilisina dell'angiotensina (ARNI) che sostituisce un ACE inibitore come uno dei trattamenti fondamentali per questa condizione. Riteniamo che lo stesso approccio possa essere utile nei sopravvissuti ad alto rischio di infarto del miocardio. Recentemente, sacubitril/valsartan ha dimostrato di migliorare il rimodellamento avverso del ventricolo sinistro in un modello sperimentale di infarto miocardico acuto. L'obiettivo della presente proposta è quello di raccogliere prove "proof-of-concept", meccanicistiche, nell'uomo per supportare l'adozione di questo nuovo approccio in pazienti ad alto rischio dopo infarto miocardico a seguito di residua disfunzione sistolica ventricolare sinistra.