Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkningerne af Sacubitril/Valsartan sammenlignet med Valsartan på LV-ombygning ved asymptomatisk LV-systolisk dysfunktion efter MI (RECOVER-LV)

28. april 2023 opdateret af: NHS Greater Glasgow and Clyde

Virkningerne af sacubitril/valsartan sammenlignet med valsartan på venstre ventrikulær remodeling i asymptomatisk venstre ventrikel systolisk dysfunktion efter myokardieinfarkt: et randomiseret, dobbeltblindet, aktiv komparator, hjerte-MR-baseret forsøg

Før reperfusionsbehandling var det største terapeutiske gennembrud i myokardieinfarkt demonstrationen af, at ACE-hæmmere eller ARB'er, givet for at forhindre uønsket "remodellering" (progressiv dilatation og fald i systolisk funktion) hos højrisikopatienter, reducerede sandsynligheden for at udvikle hjertesvigt og risikoen for død. De neurohumorale systemer, som aktiveres hos patienter efter myokardieinfarkt (og ved hjertesvigt), er ikke alle skadelige, og nogle endogene systemer kan være beskyttende. Det bedst kendte af disse er det natriuretiske peptidsystem.

A- og B-type natriuretiske peptider udskilles af hjertet, når det er stresset, og disse peptider fremmer vasodilatation (reducerer stress i venstre ventrikelvæg), stimulerer renal natrium- og vandudskillelse (dvs. modvirker retentionen af ​​salt og vand, der karakteriserer hjertesvigt) og hæmmer patologisk vækst, dvs. hypertrofi og fibrose (nøglekomponenter i den ugunstige venstre ventrikulære remodeling, der opstår efter infarkt og ved hjertesvigt). Forøgelsen af ​​plasmaniveauer af endogene natriuretiske peptider kan opnås gennem hæmning af neutral endopeptidase, også kendt som neprilysin (NEP), som er ansvarlig for nedbrydningen af ​​natriuretiske peptider. For nylig har tilføjelsen af ​​neprilysin-hæmning til blokade af RAAS (ved brug af sacubitril/valsartan), sammenlignet med RAAS-blokade alene, reduceret risikoen for hjertesvigt hospitalsindlæggelse og død hos patienter med HF-REF. Disse spændende resultater kan føre til en ny tilgang til behandling af hjertesvigt, hvor en angiotensinreceptor neprilysinhæmmer (ARNI) erstatter en ACE-hæmmer som en af ​​de grundlæggende behandlinger for denne tilstand. Vi mener, at den samme tilgang kan være gavnlig for højrisiko-overlevere af myokardieinfarkt. For nylig har sacubitril/valsartan vist sig at lindre uønsket venstre ventrikelombygning i en eksperimentel model for akut myokardieinfarkt. Formålet med det foreliggende forslag er at indsamle "proof-ofconcept", mekanistisk, beviser hos mennesker for at understøtte vedtagelsen af ​​denne nye tilgang hos patienter med høj risiko efter myokardieinfarkt som følge af resterende venstre ventrikulær systolisk dysfunktion.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Formålet med nærværende forslag er at indhente information, som i øjeblikket ikke er tilgængelig, om hjertevirkningerne af sacubitril/valsartan hos patienter med LVSD, bedre karakterisere de neurohumorale virkninger af sacubitril/valsartan og indsamle "proof-ofconcept", mekanistisk, evidens. hos mennesker for at understøtte adoption af denne nye behandling hos patienter med høj risiko efter myokardieinfarkt som følge af resterende LVSD.

Overraskende nok er der i øjeblikket begrænset evidens for, hvordan sacubitril/valsartan virker hos mennesker. PARADIGM-HF var et stort pragmatisk mortalitets/morbiditetsforsøg uden mekanistiske delstudier, og det gælder også for et igangværende forsøg (PARADISE-MI) i akut myokardieinfarkt. Desuden har begge forsøg enten brugt eller vil bruge en ACE-hæmmer (henholdsvis enalapril og ramipril) snarere end en ARB som den aktive komparator for sacubitril/valsartan; brug af valsartan i vores undersøgelse vil give os mulighed for præcist at definere virkningerne af neprilysinhæmning. A-type (eller atrielt) natriuretisk peptid (ANP), C-type natriuretisk peptid (CNP) og adrenomedullin er substrater for neprilysin og kan spille en rolle i virkningen af ​​sacubitril/valsartan, men er ikke blevet målt i eksisterende kliniske forsøg (i del på grund af ustabiliteten af ​​disse peptider og umuligheden af ​​at måle dem i multicenter, multinationale forsøg).

Faktisk er ANP og CNP mere specifikke substrater for neprilysin end BNP. Som det er blevet nævnt ovenfor, ser hjertefibrose ud til at være vigtig i processen med LV remodeling hos patienter med asymptomatisk LVSD og udviklingen af ​​HF-REF og afspejles i cirkulerende biomarkører, som kan være påvirket af sacubitril/valsartan

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
93

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • Scotland
      • Glasgow, Scotland, Det Forenede Kongerige, G51 4TF
        • Glasgow Clinical Research Facility
      • Glasgow, Scotland, Det Forenede Kongerige, G12 8TA
        • Glasgow Cardiovascular Research Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Akut myokardieinfarkt (AMI) mindst 3 måneder før rekruttering

    • Venstre ventrikulær ejektion ≤40 % målt ved transthorax ekkokardiografi
    • Evne til at give skriftligt, informeret samtykke
    • Alder ≥18 år
    • Tolerance af en minimumsdosis af ACE-hæmmer/ARB (ramipril 2,5 mg BD eller tilsvarende)
    • Behandling med en betablokker, medmindre det ikke tolereres eller er kontraindiceret.

Ekskluderingskriterier:

  • Kontraindikation til CMR (jernprotese, implanterbar hjerteanordning eller svær klaustrofobi)

    • Klinisk og/eller radiologisk hjertesvigt (NYHA≥2)
    • Symptomatisk hypotension og/eller systolisk blodtryk <100 mmHg
    • eGFR < 30 ml/min/1,73 m2 og/eller serumkalium >5,2 mmol/L
    • Vedvarende/permanent atrieflimren
    • AMI-historie inden for de sidste 3 måneder
    • Anamnese med overfølsomhed eller allergi over for ACE-hæmmere/ARB
    • Historie om angioødem
    • Kendt overfølsomhed over for de aktive undersøgelseslægemiddelstoffer, kontrastmidler eller et eller flere af hjælpestofferne
    • Fedme (hvor kropsomfang overstiger MR-scannerens diameter)
    • Graviditet, planlægning af graviditet eller amning
    • Manglende evne til at give informeret samtykke eller overholde undersøgelsesprotokol
    • Bevis for leversygdom bestemt af et af følgende: AST- eller ALAT-værdier over 2 x ULN ved besøg 1, historie med hepatisk encefalopati, historie med oesophageal varices eller historie med portacaval shunt
    • Historie om galdecirrhose og kolestase
    • Aktiv behandling med kolestyramin eller colestipol harpiks
    • Aktiv behandling med lithium eller direkte reninhæmmer
    • Deltagelse i et andet interventionsstudie, der involverer et lægemiddel eller en enhed inden for de seneste 90 dage (samtilmelding i observationsstudier er tilladt)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Sacubitril/valsartan
24mg/26mg (dosisniveau 1), 49mg/51mg (dosisniveau 2) og 97mg/103mg (dosisniveau 3) to gange dagligt
Medicin: sacubitril/valsartan
Sacubitril er en prodrug neprilysinhæmmer, der anvendes i kombination med valsartan for at reducere risikoen for kardiovaskulære hændelser hos patienter med kronisk hjertesvigt (NYHA klasse II-IV) og reduceret ejektionsfraktion.
Eksperimentel: Valsartan
40mg (dosisniveau 1), 80mg (dosisniveau 2) og 160mg (dosisniveau 3) to gange dagligt.
Medicin: Valsartan
er en angiotensin II-receptorantagonist (almindeligvis kaldet en ARB eller angiotensinreceptorblokker), som er selektiv for type I (AT1) angiotensinreceptoren.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i venstre ventrikulær endes systoliske volumenindeks
Tidsramme: baseline og 12 måneder
Ændring i indekseret venstre ventrikel end-systolisk volumen (LVESVI) målt ved hjerte-MR målt i ml/m2
baseline og 12 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i venstre ventrikulær ende-diastolisk volumenindeks
Tidsramme: baseline og 12 måneder
Ændring i indekseret venstre ventrikel end-diastolisk volumen (LVEDVI) målt ved hjerte-MR målt i ml/m2
baseline og 12 måneder
Ændring i venstre atrial volumenindeks
Tidsramme: baseline og 12 måneder
Ændring i indekseret venstre atrial volumen (LAVI) målt ved hjerte-MR målt i ml/m2
baseline og 12 måneder
Ændring i venstre ventrikulær ejektionsfraktion
Tidsramme: baseline og 12 måneder
Ændring i venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) målt ved hjerte-MR målt i procent
baseline og 12 måneder
Ændring i venstre ventrikelmasseindeks
Tidsramme: baseline og 12 måneder
Ændring i indekseret venstre ventrikelmasse (LVMI) målt ved hjerte-MR målt i gram/m2
baseline og 12 måneder
Ændring i N-terminalt prohormon af B-type natriuretiske peptidniveauer
Tidsramme: baseline og 12 måneder
målt i pg/ml
baseline og 12 måneder
Ændring i højfølsomhedstroponin I niveauer
Tidsramme: baseline og 12 måneder
målt i ng/L
baseline og 12 måneder
Ændring i patientens velvære som vurderet af patientens globale vurderingsspørgeskema
Tidsramme: 12 måneder
Ændring i patientens velbefindende som vurderet af patientens globale vurderingsspørgeskema, som er et patientrapporteret resultatmål, der involverer patientens eget svar på spørgsmål om deres generelle helbred og/eller sygdomsaktivitet
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
NHS Greater Glasgow and Clyde

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
University of Glasgow

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: John McMurray, MBChB PhD, NHS GGC and Glasgow University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. juli 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
25. juli 2020

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
25. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
29. maj 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
29. maj 2018

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
12. juni 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
3. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
28. april 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. april 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • GN16CA007

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjertefejl

Kliniske forsøg med sacubitril/valsartan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger