Tocilizumab w transplantacji serca

Kryteria przyjęcia:

Kryteria włączenia — wejście do badania

1. Podmiot musi być w stanie zrozumieć i wyrazić świadomą zgodę;
2. jest kandydatem do pierwotnego przeszczepu serca (wymienione tylko jako przeszczep serca);
3. Brak terapii odczulającej przed przeszczepem;

4. Zgoda na stosowanie antykoncepcji: zgodnie z FDA Office of Women's Health (http://www.fda.gov/birthcontrol), istnieje wiele metod kontroli urodzeń, które są skuteczne w ponad 80%.

   • Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą skonsultować się ze swoim lekarzem i określić najodpowiedniejszą metodę (metody) z powyższej listy, którą należy zastosować w czasie trwania badania
   • Osoby, które wybiorą doustną antykoncepcję, muszą wyrazić zgodę na stosowanie drugiej formy antykoncepcji po podaniu badanego leku przez okres 1 roku od ostatniej dawki badanego leku.
5. Dozwolone jest wspomaganie mechaniczne lub próby leków eksperymentalnych, w których interwencja kończy się w momencie przeszczepu;
6. W przypadku braku przeciwwskazań, szczepienia powinny być aktualne na wirusowe zapalenie wątroby typu B, grypę, pneumokoki, półpasiec oraz odrę, świnkę i różyczkę (MMR); I
7. Pacjenci z obszarów endemicznej kokcydioidomikozy kwalifikują się do włączenia, ale muszą być leczeni profilaktycznie flukonazolem lub itrakonazolem.

Kryteria włączenia - Randomizacja

1. Odbiorca pierwotnego przeszczepu serca;
2. Negatywne wirtualne dopasowanie krzyżowe (zgodnie z kryteriami lokalnego ośrodka);
3. Brak terapii odczulającej przed przeszczepem;
4. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) przed randomizacją; I

5. Zgoda na stosowanie antykoncepcji: zgodnie z FDA Office of Women's Health (http://www.fda.gov/birthcontrol), istnieje wiele metod kontroli urodzeń, które są skuteczne w ponad 80%.

   • Uczestniczki w wieku rozrodczym muszą skonsultować się ze swoim lekarzem i określić najodpowiedniejszą metodę (metody) z powyższej listy, którą należy zastosować w czasie trwania badania
   • Osoby, które wybiorą doustną antykoncepcję, muszą wyrazić zgodę na stosowanie drugiej formy antykoncepcji po podaniu badanego leku przez okres 1 roku od ostatniej dawki badanego leku.
6. Ujemny wynik testu reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją w czasie rzeczywistym (rRT-PCR) SARS-CoV-2 przeprowadzonego w ciągu 48 godzin od przeszczepu (SARS-CoV-2 to wirus wywołujący COVID-19)

Kryteria wyłączenia:

Wpis dotyczący kryteriów wykluczenia

1. Niezdolność lub niechęć uczestnika do wyrażenia pisemnej świadomej zgody lub przestrzegania protokołu badania;
2. Kandydat do wielokrotnego przeszczepu narządu miąższowego lub tkanki;
3. Wcześniejsza historia przeszczepu narządu lub komórki wymagającej ciągłej ogólnoustrojowej immunosupresji;
4. obecnie karmi piersią dziecko lub planuje zajść w ciążę w ramach czasowych okresu obserwacji po badaniu;
5. Historia ciężkich reakcji alergicznych i (lub) anafilaktycznych na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne;
6. Znana nadwrażliwość na tocilizumab (Actemra®);
7. wcześniejsze leczenie tocilizumabem (Actemra®);
8. pozytywny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV);
9. Dodatni na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B;
10. dodatnie przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B;
11. Osoby z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (anty-HCV Ab+), które nie są leczone lub u których nie udało się wykazać trwałej remisji wirusowej przez ponad 12 miesięcy (po leczeniu przeciwwirusowym);
12. Biorca narządu dawcy z dodatnim wynikiem testu kwasu nukleinowego (NAT) wirusa zapalenia wątroby typu C;

13. Pacjenci muszą zostać przebadani pod kątem utajonego zakażenia gruźlicą (LTBI) w ciągu roku przed przeszczepem:

    --Osoby z pozytywnym wynikiem testu na LTBI muszą przejść odpowiednią terapię dla LTBI.

    --- Pacjent jest uznawany za kwalifikującego się tylko wtedy, gdy wynik testu na obecność LTBI w ciągu jednego roku przed przeszczepem LUB jest ujemny

    ---- jeśli ukończyli odpowiednią terapię LTBI w ciągu jednego roku przed przeszczepem.

14. Osoby z wcześniejszą historią czynnej gruźlicy (TB);
15. Osoby z historią splenektomii;
16. Znane czynne obecne infekcje wirusowe, grzybicze, mykobakteryjne lub inne, z wyłączeniem (urządzenie wspomagania lewej komory [LVAD]) infekcji układu napędowego;

17. Historia nowotworu w okresie remisji krótszym niż 5 lat.

    -- Dozwolona jest każda historia odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ, raka prostaty o niskim stopniu złośliwości lub odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.

18. historia zespołu hemolityczno-mocznicowego/ zakrzepowej plamicy małopłytkowej;

19. Historia zaburzeń demielinizacyjnych, takich jak:

    • stwardnienie rozsiane,
    • przewlekłe zapalenie,
    • polineuropatia demielinizacyjna.
20. Historia perforacji przewodu pokarmowego, czynnej choroby zapalnej jelit lub zapalenia uchyłków;
21. Jakiekolwiek wcześniejsze leczenie środkami alkilującymi, takimi jak chlorambucyl lub napromieniowanie limfocytów całkowitych;

22. Radioterapia w ciągu 3 tygodni przed rejestracją.

    --Zgłoszenie pacjentów wymagających jednoczesnej radioterapii należy odłożyć do czasu zakończenia radioterapii i upływu 3 tygodni od ostatniego terminu terapii.

23. Pacjenci ze stężeniem hemoglobiny <7,0 gm/dl (ostatni pomiar w ciągu 7 dni przed przeszczepem);
24. Pacjenci z liczbą płytek krwi poniżej 100 000/mm^3 (ostatni pomiar w ciągu 7 dni przed przeszczepem);
25. Osoby z bezwzględną liczbą neutrofili (ANC) poniżej 2000/mm^3 (ostatni pomiar w ciągu 7 dni przed przeszczepem);
26. Pacjenci z poziomem aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) >3 x górna granica normy (ULN);
27. Osobnicy, którym podaje się lub ma się podawać środki przeciwciała monoklonalnego cytolitycznego lub przeciw klastrowemu różnicowaniu 25 (CD25) jako terapię indukcyjną w bezpośrednim okresie po przeszczepie;
28. Zamiar podania biorcy żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed randomizacją;

29. Przeszłe lub obecne problemy medyczne lub ustalenia z badania fizykalnego lub badań laboratoryjnych, które nie są wymienione powyżej, które w opinii badacza mogą:

    • stwarzają dodatkowe ryzyko związane z udziałem w badaniu,
    • może zakłócać zdolność uczestnika do spełnienia wymagań dotyczących badania, lub
    • które mogą mieć wpływ na jakość lub interpretację danych uzyskanych z badania.

Kryteria wykluczenia - Randomizacja

1. Biorca wielu przeszczepów narządów miąższowych lub tkanek;
2. Biorca serc zakonserwowanych ex vivo i serc oddanych po śmierci sercowej (DCD);
3. obecnie karmi piersią dziecko lub planuje zajść w ciążę w ramach czasowych okresu obserwacji po badaniu;
4. Historia ciężkich alergicznych reakcji anafilaktycznych na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne;
5. Znana nadwrażliwość na tocilizumab (Actemra®);
6. wcześniejsze leczenie tocilizumabem (Actemra®);
7. HIV pozytywny;
8. Dodatni na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B;
9. dodatnie przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B;
10. biorca przeszczepu z ujemnym wynikiem zapalenia wątroby typu B, który otrzymał przeszczep od dawcy z dodatnim wynikiem przeciwciał na rdzeń wirusa zapalenia wątroby typu B;
11. pacjentów zakażonych HCV+, którzy nie są leczeni lub u których nie udało się wykazać trwałej remisji wirusowej przez ponad 12 miesięcy po leczeniu przeciwwirusowym;
12. Biorca narządu dawcy z dodatnim wynikiem testu kwasu nukleinowego (NAT) wirusa zapalenia wątroby typu C;
13. Dawca narządu badanego ma pozytywny wynik testu na obecność SARS-CoV-2 w reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją w czasie rzeczywistym (SARS-CoV-2 to wirus wywołujący COVID-19).
14. Osoby z wcześniejszą historią aktywnego (TB);

15. Pacjenci muszą zostać przebadani pod kątem utajonego zakażenia gruźlicą (LTBI) w ciągu roku przed przeszczepem:

    --Osoby z pozytywnym wynikiem testu na LTBI muszą przejść odpowiednią terapię dla LTBI.

    --- Pacjent jest uznawany za kwalifikującego się tylko wtedy, gdy wynik testu na obecność LTBI w ciągu jednego roku przed przeszczepem LUB jest ujemny

    ---- jeśli ukończyli odpowiednią terapię LTBI w ciągu jednego roku przed przeszczepem.

16. Osoby z historią splenektomii;
17. Znane czynne obecne infekcje wirusowe, grzybicze, mykobakteryjne lub inne, z wyłączeniem (urządzenie wspomagania lewej komory [LVAD]) infekcji układu napędowego;

18. Historia nowotworu w okresie remisji krótszym niż 5 lat.

    -- Dozwolona jest każda historia odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ, raka prostaty o niskim stopniu złośliwości lub odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.

19. historia zespołu hemolityczno-mocznicowego/ zakrzepowej plamicy małopłytkowej;
20. Historia chorób demielinizacyjnych;
21. Historia perforacji przewodu pokarmowego, czynnej choroby zapalnej jelit lub zapalenia uchyłków;
22. Wszelkie wcześniejsze leczenie środkami alkilującymi, takimi jak chlorambucyl, lub całkowite napromieniowanie układu limfatycznego;

23. Radioterapia w ciągu 3 tygodni przed randomizacją.

    --Zgłoszenie pacjentów wymagających jednoczesnej radioterapii należy odłożyć do czasu zakończenia radioterapii i upływu 3 tygodni od ostatniego terminu terapii.

24. Osoby z hemoglobiną <7,0 gm/dl w ciągu 7 dni przed randomizacją;
25. Osoby z liczbą płytek krwi mniejszą niż 100 000/mm^3 w ciągu 7 dni przed randomizacją;
26. Pacjenci z bezwzględną liczbą neutrofili (ANC) poniżej 2000/mm^3 w ciągu 7 dni przed randomizacją;
27. Pacjenci z poziomem AST lub ALT >3 x GGN;
28. Osobnicy, którym podaje się lub ma się podawać środki cytolityczne lub przeciwciała monoklonalne anty-CD25 jako terapię indukcyjną w okresie bezpośrednio po przeszczepie;
29. Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 30 dni przed randomizacją;
30. Stosowanie leków eksperymentalnych po transplantacji;

31. Przeszłe lub obecne problemy medyczne lub ustalenia z badania fizykalnego lub badań laboratoryjnych, które nie są wymienione powyżej, które w opinii badacza

    • może stwarzać dodatkowe ryzyko związane z udziałem w badaniu,
    • może zakłócać zdolność uczestnika do spełnienia wymagań dotyczących badania, lub
    • które mogą mieć wpływ na jakość lub interpretację danych uzyskanych z badania.
32. Pacjenci ze znanymi przeciwciałami swoistymi dla dawcy w czasie oceny przeciwciał przed operacją przeszczepu serca (w ciągu 6 miesięcy).