Tocilizumab i hjertetransplantation

Inklusionskriterier:

Inklusionskriterier- Studieadgang

1. Forsøgsperson skal kunne forstå og give informeret samtykke;
2. Er en kandidat til en primær hjertetransplantation (kun opført som hjertetransplantation);
3. Ingen desensibiliseringsterapi før transplantation;

4. Aftale om brug af prævention: ifølge FDA Office of Women's Health (http://www.fda.gov/birthcontrol), der er en række præventionsmetoder, der er mere end 80 % effektive.

   • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal rådføre sig med deres læge og bestemme den eller de mest egnede metoder fra ovennævnte liste, der skal bruges i undersøgelsens varighed
   • De, der vælger oral prævention, skal acceptere at bruge en anden form for prævention efter administration af forsøgslægemidlet i en periode på 1 år efter den sidste dosis forsøgslægemiddel.
5. Mekanisk støtte eller forsøg med lægemiddel, hvor interventionen afsluttes på tidspunktet for transplantationen, er tilladt;
6. I mangel af kontraindikationer bør vaccinationer være opdaterede for hepatitis B, influenza, pneumokok, zoster og mæslinger, fåresyge og røde hunde (MMR); og
7. Personer fra områder med endemisk coccidioidomycosis er berettiget til inklusion, men skal behandles profylaktisk med fluconazol eller itraconazol.

Inklusionskriterier - Randomisering

1. Modtager af en primær hjertetransplantation;
2. Negativ virtuel krydsmatch (i henhold til lokalcenterkriterier);
3. Ingen desensibiliseringsterapi før transplantation;
4. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) før randomisering; og

5. Aftale om brug af prævention: ifølge FDA Office of Women's Health (http://www.fda.gov/birthcontrol), der er en række præventionsmetoder, der er mere end 80 % effektive.

   • Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal rådføre sig med deres læge og bestemme den eller de mest egnede metoder fra ovennævnte liste, der skal bruges i undersøgelsens varighed
   • De, der vælger oral prævention, skal acceptere at bruge en anden form for prævention efter administration af forsøgslægemidlet i en periode på 1 år efter den sidste dosis forsøgslægemiddel.
6. Negativt SARS-CoV-2 real-time revers transkription polymerase kædereaktion (rRT-PCR) testresultat udført inden for 48 timer efter transplantation (SARS-CoV-2 er den virus, der forårsager COVID-19)

Ekskluderingskriterier:

Eksklusionskriterier Studieindgang

1. En deltagers manglende evne eller vilje til at give skriftligt informeret samtykke eller overholde undersøgelsesprotokol;
2. Kandidat til transplantation af flere solide organer eller væv;
3. Tidligere organ- eller cellulær transplantation, der kræver løbende systemisk immunsuppression;
4. ammer i øjeblikket et barn eller planlægger at blive gravid i løbet af tidsrammen for undersøgelsens opfølgningsperiode;
5. Anamnese med alvorlige allergiske og/eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer;
6. Kendt overfølsomhed over for tocilizumab (Actemra®);
7. Tidligere behandling med tocilizumab (Actemra®);
8. Human Immundefekt Virus (HIV) positiv;
9. Hepatitis B overfladeantigen positiv;
10. Hepatitis B kerne antistof positiv;
11. Hepatitis C-virus-antistofpositive (anti-HCV Ab+), som enten er ubehandlet eller ikke har kunnet påvise vedvarende viral remission i mere end 12 måneder (efter antiviral behandling);
12. Modtager af et hepatitis C virus nukleinsyretest (NAT) positivt donororgan;

13. Forsøgspersoner skal testes for latent TB-infektion (LTBI) inden for et år før transplantation:

    --Forsøgspersoner med en positiv test for LTBI skal gennemføre passende behandling for LTBI.

    --- Et forsøgsperson anses kun for at være berettiget, hvis de har en negativ test for LTBI inden for et år før transplantationen ELLER

    ---- hvis de har gennemført passende LTBI-behandling inden for et år før transplantationen.

14. Personer med en tidligere historie med aktiv tuberkulose (TB);
15. Forsøgspersoner med en historie med splenektomi;
16. Kendte aktive aktuelle virus-, svampe-, mykobakterielle eller andre infektioner, der ikke inkluderer (venstre ventrikulær hjælpeanordning [LVAD]) drivlineinfektioner;

17. Anamnese med malignitet mindre end 5 år i remission.

    - Enhver historie med tilstrækkeligt behandlet in-situ cervikal carcinom, lavgradigt prostatacarcinom eller tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden vil være tilladt.

18. Anamnese med hæmolytisk-uremisk syndrom/trombotisk trombocytopeni purpura;

19. Anamnese med demyeliniserende lidelser såsom:

    • multipel sclerose,
    • kronisk betændelse,
    • demyeliniserende polyneuropati.
20. Anamnese med gastrointestinale perforationer, aktiv inflammatorisk tarmsygdom eller divertikulitis;
21. Enhver tidligere behandling med alkylerende midler såsom chlorambucil eller total lymfoid bestråling;

22. Strålebehandling inden for 3 uger før indskrivning.

    --Indskrivning af forsøgspersoner, der kræver samtidig strålebehandling, bør udskydes, indtil strålebehandlingen er afsluttet, og der er gået 3 uger siden sidste behandlingsdato.

23. Forsøgspersoner med et hæmoglobinindhold <7,0 gm/dL (sidste måling inden for 7 dage før transplantation);
24. Personer med et blodpladetal på mindre end 100.000/mm^3 (sidste måling inden for 7 dage før transplantation);
25. Personer med et absolut neutrofiltal (ANC) på mindre end 2.000/mm^3 (sidste måling inden for 7 dage før transplantation);
26. Personer med niveauer af aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >3 x øvre normalgrænse (ULN);
27. Individer, der administreres eller er beregnet til at blive indgivet cytolytiske eller anti-cluster of differentiation 25 (CD25) monoklonale antistofmidler som induktionsterapi i den umiddelbare post-transplantationsperiode;
28. Hensigt om at give modtageren en levende vaccine inden for 30 dage før randomisering;

29. Tidligere eller nuværende medicinske problemer eller fund fra fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelser, som ikke er anført ovenfor, som efter investigators mening kan:

    • udgøre yderligere risici ved deltagelse i undersøgelsen,
    • kan forstyrre deltagerens mulighed for at overholde studiekrav, eller
    • som kan påvirke kvaliteten eller fortolkningen af ​​data opnået fra undersøgelsen.

Eksklusionskriterier - Randomisering

1. Modtager af flere faste organ- eller vævstransplantationer;
2. Modtager af ex vivo konserverede hjerter og hjerter doneret efter hjertedød (DCD);
3. ammer i øjeblikket et barn eller planlægger at blive gravid i løbet af tidsrammen for undersøgelsens opfølgningsperiode;
4. Anamnese med alvorlige allergiske anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer;
5. Kendt overfølsomhed over for tocilizumab (Actemra®);
6. Tidligere behandling med tocilizumab (Actemra®);
7. HIV-positiv;
8. Hepatitis B overfladeantigen positiv;
9. Hepatitis B kerne antistof positiv;
10. Hepatitis B-negativ transplantationsmodtager, der modtog en transplantation fra en hepatitis B-kerneantistofpositiv donor;
11. HCV+-individ(er), som enten er ubehandlet eller har undladt at påvise vedvarende viral remission i mere end 12 måneder efter antiviral behandling;
12. Modtager af et hepatitis C virus nukleinsyretest (NAT) positivt donororgan;
13. Forsøgspersonens organdonor tester positiv for SARS-CoV-2 ved revers transkriptionspolymerasekædereaktion i realtid (SARS-CoV-2 er den virus, der forårsager COVID-19).
14. Forsøgspersoner med en tidligere historie med aktiv (TB);

15. Forsøgspersoner skal testes for latent TB-infektion (LTBI) inden for et år før transplantation:

    --Forsøgspersoner med en positiv test for LTBI skal gennemføre passende behandling for LTBI.

    --- Et forsøgsperson anses kun for at være berettiget, hvis de har en negativ test for LTBI inden for et år før transplantationen ELLER

    ---- hvis de har gennemført passende LTBI-behandling inden for et år før transplantationen.

16. Forsøgspersoner med en historie med splenektomi;
17. Kendte aktive aktuelle virale, svampe-, mykobakterielle eller andre infektioner, ikke inklusive (venstre ventrikulær hjælpeanordning [LVAD]) drivlineinfektioner;

18. Anamnese med malignitet mindre end 5 år i remission.

    - Enhver historie med tilstrækkeligt behandlet in-situ cervikal carcinom, lavgradigt prostatacarcinom eller tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden vil være tilladt.

19. Anamnese med hæmolytisk-uremisk syndrom/trombotisk trombocytopeni purpura;
20. Anamnese med demyeliniserende lidelser;
21. Anamnese med gastrointestinale perforationer, aktiv inflammatorisk tarmsygdom eller divertikulitis;
22. Enhver tidligere behandling med alkylerende midler såsom chlorambucil eller med total lymfoid bestråling;

23. Strålebehandling inden for 3 uger før randomisering.

    --Indskrivning af forsøgspersoner, der kræver samtidig strålebehandling, bør udskydes, indtil strålebehandlingen er afsluttet, og der er gået 3 uger siden sidste behandlingsdato.

24. Forsøgspersoner med et hæmoglobinindhold <7,0 g/dL inden for 7 dage før randomisering;
25. Forsøgspersoner med et trombocyttal på mindre end 100.000/mm^3 inden for 7 dage før randomisering;
26. Forsøgspersoner med et absolut neutrofiltal (ANC) på mindre end 2.000/mm^3 inden for 7 dage før randomisering;
27. Personer med ASAT- eller ALAT-niveauer >3 x ULN;
28. Forsøgspersoner, der administreres eller påtænkes at blive indgivet cytolytiske eller anti-CD25 monoklonale antistofmidler som induktionsterapi i den umiddelbare post-transplantationsperiode;
29. Modtagelse af en levende vaccine inden for 30 dage før randomisering;
30. Brug af forsøgsmedicin efter transplantation;

31. Tidligere eller nuværende medicinske problemer eller fund fra fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelser, der ikke er nævnt ovenfor, som efter investigatorens opfattelse

    • kan udgøre yderligere risici ved deltagelse i undersøgelsen,
    • kan forstyrre deltagerens mulighed for at overholde studiekrav, eller
    • som kan påvirke kvaliteten eller fortolkningen af ​​data opnået fra undersøgelsen.
32. Personer med kendt donorspecifikt antistof på tidspunktet for evaluering af antistoffer til hjertetransplantationskirurgi (inden for 6 måneder).