Tocilizumab nel trapianto cardiaco

Criterio di inclusione:

Criteri di inclusione - Ingresso allo studio

1. Il soggetto deve essere in grado di comprendere e fornire il consenso informato;
2. È un candidato per un trapianto di cuore primario (elencato solo come trapianto di cuore);
3. Nessuna terapia di desensibilizzazione prima del trapianto;

4. Accordo per l'uso della contraccezione: secondo l'Office of Women's Health della FDA (http://www.fda.gov/birthcontrol), ci sono una serie di metodi di controllo delle nascite che sono efficaci per oltre l'80%.

   • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono consultare il proprio medico e determinare il/i metodo/i più adatto/i dall'elenco di cui sopra da utilizzare per la durata dello studio
   • Coloro che scelgono la contraccezione orale devono accettare di utilizzare una seconda forma di contraccezione dopo la somministrazione del farmaco in studio per un periodo di 1 anno dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
5. Sono consentiti il ​​supporto meccanico o le prove farmacologiche sperimentali in cui l'intervento termina al momento del trapianto;
6. In assenza di controindicazioni, le vaccinazioni devono essere aggiornate per epatite B, influenza, pneumococco, zoster e morbillo, parotite e rosolia (MMR); E
7. I soggetti provenienti da aree di coccidioidomicosi endemica possono essere inclusi ma devono essere trattati profilatticamente con fluconazolo o itraconazolo.

Criteri di inclusione - Randomizzazione

1. Destinatario di un trapianto di cuore primario;
2. Crossmatch virtuale negativo (secondo i criteri del centro locale);
3. Nessuna terapia di desensibilizzazione prima del trapianto;
4. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo (siero o urina) prima della randomizzazione; E

5. Accordo per l'uso della contraccezione: secondo l'Office of Women's Health della FDA (http://www.fda.gov/birthcontrol), ci sono una serie di metodi di controllo delle nascite che sono efficaci per oltre l'80%.

   • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono consultare il proprio medico e determinare il/i metodo/i più adatto/i dall'elenco di cui sopra da utilizzare per la durata dello studio
   • Coloro che scelgono la contraccezione orale devono accettare di utilizzare una seconda forma di contraccezione dopo la somministrazione del farmaco in studio per un periodo di 1 anno dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
6. Risultato negativo del test di reazione a catena della polimerasi (rRT-PCR) di trascrizione inversa in tempo reale SARS-CoV-2 eseguito entro 48 ore dal trapianto (SARS-CoV-2 è il virus che causa COVID-19)

Criteri di esclusione:

Ingresso allo studio dei criteri di esclusione

1. Incapacità o riluttanza di un partecipante a fornire il consenso informato scritto o a conformarsi al protocollo dello studio;
2. Candidato per trapianti multipli di organi o tessuti solidi;
3. Pregressa storia di trapianto di organi o cellule che richieda un'immunosoppressione sistemica in corso;
4. Attualmente allatta al seno un bambino o prevede di rimanere incinta durante il periodo di follow-up dello studio periodo;
5. Anamnesi di gravi reazioni allergiche e/o anafilattiche ad anticorpi monoclonali umanizzati o murini;
6. Ipersensibilità nota a tocilizumab (Actemra®);
7. Precedente trattamento con tocilizumab (Actemra®);
8. Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) positivo;
9. Antigene di superficie dell'epatite B positivo;
10. Anticorpo core dell'epatite B positivo;
11. Anticorpo del virus dell'epatite C positivo (anti-HCV Ab+) che non sono trattati o che non hanno dimostrato una remissione virale sostenuta per più di 12 mesi (dopo il trattamento antivirale);
12. Destinatario di un organo donatore positivo al test dell'acido nucleico del virus dell'epatite C (NAT);

13. I soggetti devono essere sottoposti a test per l'infezione tubercolare latente (LTBI) entro un anno prima del trapianto:

    --I soggetti con un test positivo per LTBI devono completare una terapia appropriata per LTBI.

    ---Un soggetto è considerato idoneo solo se presenta un test negativo per LTBI entro un anno prima del trapianto OPPURE

    ---- se hanno completato un'appropriata terapia LTBI entro un anno prima del trapianto.

14. Soggetti con una precedente storia di tubercolosi attiva (TBC);
15. Soggetti con una storia di splenectomia;
16. Infezioni virali, fungine, micobatteriche o di altro tipo attive note escluse (dispositivo di assistenza ventricolare sinistra [LVAD]) infezioni della trasmissione;

17. Storia di malignità inferiore a 5 anni in remissione.

    --Sarà consentita qualsiasi storia di carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, carcinoma della prostata di basso grado o carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattato.

18. Anamnesi di sindrome emolitico-uremica/porpora trombotica da trombocitopenia;

19. Storia di disturbi demielinizzanti come:

    • sclerosi multipla,
    • infiammazione cronica,
    • polineuropatia demielinizzante.
20. Storia di perforazioni gastrointestinali, malattia infiammatoria intestinale attiva o diverticolite;
21. Qualsiasi precedente trattamento con agenti alchilanti come clorambucile o irradiazione linfoide totale;

22. Radioterapia entro 3 settimane prima dell'arruolamento.

    --L'arruolamento di soggetti che richiedono una radioterapia concomitante deve essere rinviato fino al completamento della radioterapia e sono trascorse 3 settimane dall'ultima data della terapia.

23. Soggetti con un'emoglobina <7,0 gm/dL (ultima misurazione entro 7 giorni prima del trapianto);
24. Soggetti con conta piastrinica inferiore a 100.000/mm^3 (ultima misurazione entro 7 giorni prima del trapianto);
25. Soggetti con una conta assoluta dei neutrofili (ANC) inferiore a 2.000/mm^3 (ultima misurazione entro 7 giorni prima del trapianto);
26. Soggetti con livelli di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >3 volte il limite superiore della norma (ULN);
27. Soggetti a cui sono stati somministrati o destinati a essere somministrati agenti anticorpali monoclonali citolitici o anti-cluster di differenziazione 25 (CD25) come terapia di induzione nell'immediato periodo post-trapianto;
28. Intenzione di somministrare al ricevente un vaccino vivo entro 30 giorni prima della randomizzazione;

29. Problemi medici passati o attuali o risultati dell'esame fisico o dei test di laboratorio che non sono elencati sopra, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono:

    • comportare ulteriori rischi derivanti dalla partecipazione allo studio,
    • può interferire con la capacità del partecipante di soddisfare i requisiti dello studio, o
    • che possono influire sulla qualità o sull'interpretazione dei dati ottenuti dallo studio.

Criteri di esclusione - Randomizzazione

1. Destinatario di più trapianti di organi o tessuti solidi;
2. Destinatari di cuori conservati ex vivo e di cuori donati dopo morte cardiaca (DCD);
3. Attualmente allatta al seno un bambino o prevede di rimanere incinta durante il periodo di follow-up dello studio periodo;
4. Anamnesi di gravi reazioni anafilattiche allergiche ad anticorpi monoclonali umanizzati o murini;
5. Ipersensibilità nota a tocilizumab (Actemra®);
6. Precedente trattamento con tocilizumab (Actemra®);
7. sieropositivo;
8. Antigene di superficie dell'epatite B positivo;
9. Anticorpo core dell'epatite B positivo;
10. Destinatario di trapianto negativo per l'epatite B che ha ricevuto un trapianto da un donatore positivo per gli anticorpi core dell'epatite B;
11. Soggetti HCV+ che non sono stati trattati o che non hanno dimostrato una remissione virale sostenuta per più di 12 mesi dopo il trattamento antivirale;
12. Destinatario di un organo donatore positivo al test dell'acido nucleico del virus dell'epatite C (NAT);
13. Il donatore di organi del soggetto risulta positivo per SARS-CoV-2 mediante reazione a catena della polimerasi di trascrizione inversa in tempo reale (SARS-CoV-2 è il virus che causa COVID-19).
14. Soggetti con una precedente storia di attività (TB);

15. I soggetti devono essere sottoposti a test per l'infezione tubercolare latente (LTBI) entro un anno prima del trapianto:

    --I soggetti con un test positivo per LTBI devono completare una terapia appropriata per LTBI.

    ---Un soggetto è considerato idoneo solo se presenta un test negativo per LTBI entro un anno prima del trapianto OPPURE

    ---- se hanno completato un'appropriata terapia LTBI entro un anno prima del trapianto.

16. Soggetti con una storia di splenectomia;
17. Infezioni virali, fungine, micobatteriche o di altro tipo attive note, escluse (dispositivo di assistenza ventricolare sinistra [LVAD]) infezioni della trasmissione;

18. Storia di malignità inferiore a 5 anni in remissione.

    --Sarà consentita qualsiasi storia di carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, carcinoma della prostata di basso grado o carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattato.

19. Anamnesi di sindrome emolitico-uremica/porpora trombotica da trombocitopenia;
20. Storia di disturbi demielinizzanti;
21. Storia di perforazioni gastrointestinali, malattia infiammatoria intestinale attiva o diverticolite;
22. Qualsiasi precedente trattamento con agenti alchilanti come il clorambucile o con irradiazione linfoide totale;

23. Radioterapia entro 3 settimane prima della randomizzazione.

    --L'arruolamento di soggetti che richiedono una radioterapia concomitante deve essere rinviato fino al completamento della radioterapia e sono trascorse 3 settimane dall'ultima data della terapia.

24. Soggetti con un'emoglobina <7,0 gm/dL entro 7 giorni prima della randomizzazione;
25. Soggetti con conta piastrinica inferiore a 100.000/mm^3 entro 7 giorni prima della randomizzazione;
26. Soggetti con una conta assoluta dei neutrofili (ANC) inferiore a 2.000/mm^3 entro 7 giorni prima della randomizzazione;
27. Soggetti con livelli di AST o ALT >3 x ULN;
28. Soggetti a cui sono stati somministrati o destinati a essere somministrati agenti anticorpali monoclonali citolitici o anti-CD25 come terapia di induzione nell'immediato periodo post-trapianto;
29. Ricezione di un vaccino vivo entro 30 giorni prima della randomizzazione;
30. Uso di farmaci sperimentali dopo il trapianto;

31. Problemi medici passati o attuali o risultati dell'esame fisico o dei test di laboratorio che non sono elencati sopra, che, secondo l'opinione dello sperimentatore,

    • può comportare ulteriori rischi derivanti dalla partecipazione allo studio,
    • può interferire con la capacità del partecipante di soddisfare i requisiti dello studio, o
    • che possono influire sulla qualità o sull'interpretazione dei dati ottenuti dallo studio.
32. Soggetti con anticorpo specifico del donatore noto al momento della valutazione degli anticorpi per la chirurgia del trapianto di cuore (entro 6 mesi).