Badanie oceniające wchłanianie, dystrybucję, metabolizm, wydalanie i bezwzględną biodostępność AG-348 u zdrowych mężczyzn po podaniu pojedynczej dawki doustnej [14C]AG-348 i jednoczesnej pojedynczej mikrodawce dożylnej [13C6]AG-348

Kryteria przyjęcia

• Chętny i zdolny do wyrażenia dobrowolnej pisemnej świadomej zgody;
• Mężczyźni dowolnej rasy w wieku od 18 do 55 lat włącznie;
• Wskaźnik masy ciała od 18,5 do 29,0 kilogramów na metr kwadratowy (kg/m2) włącznie oraz całkowita masa ciała od 50 do 100 kilogramów (kg) włącznie;
• W dobrym zdrowiu;
• Uczestnicy pozostaną chirurgicznie sterylni przez co najmniej 90 dni lub, jeśli będą aktywni seksualnie z partnerkami w wieku rozrodczym, będą musieli używać męskiej prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym od rejestracji do 90 dni po podaniu badanego leku. Należy unikać stosunków seksualnych z partnerkami, które są w ciąży lub karmią piersią, chyba że od momentu podania badanego leku do 90 dni po podaniu badanego leku stosowane są prezerwatywy. Uczestnicy płci męskiej są zobowiązani do powstrzymania się od oddawania nasienia od rejestracji do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku;
• Uczestnicy, którzy praktykują prawdziwą abstynencję, ze względu na wybrany przez nich styl życia (tj. uczestnik nie powinien odchodzić od abstynencji wyłącznie w celu udziału w badaniu), są zwolnieni z obowiązku stosowania antykoncepcji. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji. Jeśli uczestnik, który jest abstynentem w momencie podpisywania formularza świadomej zgody (ICF), staje się aktywny seksualnie, musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji, jak opisano powyżej;
• Uczestników, którzy są wyłącznie w związkach tej samej płci, nie obowiązują wymagania dotyczące antykoncepcji. Jeśli uczestnik będący w związku tej samej płci w momencie podpisania ICF zaangażuje się w związek heteroseksualny, musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji zgodnie z wcześniejszym opisem;
• Chęć i zdolność do komunikowania się ustnie i pisemnie z Badaczem oraz uczestniczenia we wszystkich zaplanowanych procedurach badawczych (w tym procedurach kontrolnych) i przestrzegania ograniczeń badawczych;
• Zobowiązuje się do powstrzymania się od spożywania alkoholu, począwszy od 48 godzin przed zameldowaniem i kontynuując aż do wypisu;
• Historia co najmniej 1 wypróżnienia dziennie.

Kryteria wyłączenia

• Historia stanu medycznego lub chirurgicznego, który w opinii badacza może potencjalnie zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm i/lub wydalanie badanego leku (np. uczestnik przeszedł gastrektomię, wycięcie wyrostka robaczkowego lub cholecystektomię);
• Przeszedł jakikolwiek poważny zabieg chirurgiczny w ciągu ostatnich 3 miesięcy;
• Po 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej podczas badania przesiewowego ma skurczowe ciśnienie krwi (BP) ≥140 mmHg (≥150 mmHg u uczestników >45 roku życia) LUB rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg;
• Doświadczył jakiejkolwiek poważnej reakcji niepożądanej lub poważnej nadwrażliwości na jakikolwiek lek lub substancje pomocnicze w jego preparacie;
• Historia pierwotnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem nowotworu złośliwego, który został wyleczony i w przypadku którego uczestnik nie wykazywał żadnych objawów choroby w ciągu ostatnich 3 lat;
• Historia alkoholizmu lub nadużywania narkotyków/chemii w ciągu ostatnich 2 lat;
• Spożycie alkoholu >21 jednostek tygodniowo. Jedna jednostka alkoholu równa się 12 uncji (360 ml) piwa, 1½ uncji (45 ml) likieru lub 5 uncji (150 ml) wina;
• Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego lub odprawy lub pozytywny wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu podczas odprawy (potwierdzony powtórnie);
• Pozytywny wynik na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności;
• Udział w badaniu klinicznym obejmującym podawanie badanego produktu (IP) lub nowej jednostki chemicznej (NCE) w ciągu ostatnich 90 dni lub 5 okresów półtrwania, jeśli są znane, odpowiedniego IP lub NCE, w zależności od tego, który okres jest dłuższy;
• W ciągu 14 dni poprzedzających Zameldowanie przyjął którykolwiek z następujących leków: leki na receptę, leki dostępne bez recepty, preparaty dostępne bez recepty (w tym witaminy, minerały, preparaty fitoterapeutyczne/ziołowe/pochodzenia roślinnego) lub produkty grejpfrutowe;
• Przyjmował w ciągu 28 dni przed zameldowaniem jakikolwiek produkt podlegający ograniczeniom, o którym wiadomo, że silnie indukuje metabolizm cytochromu P450 (CYP) 3A4 (np. ziele dziurawca);
• Czy jest obecnie palaczem lub użytkownikiem jakiegokolwiek innego wyrobu tytoniowego, co zostało potwierdzone badaniem przesiewowym i badaniem na obecność kotyniny w moczu LUB używał jakiegokolwiek wyrobu tytoniowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy
• Otrzymanie produktów krwiopochodnych w ciągu ostatnich 2 miesięcy;
• Oddawanie krwi w ciągu ostatnich 56 dni, osocza w ciągu ostatnich 2 tygodni lub płytek krwi w ciągu ostatnich 6 tygodni;
• wcześniej ukończyli lub wycofali się z tego badania lub jakiegokolwiek innego badania dotyczącego AG-348 i wcześniej otrzymali IP;
• Narażenie na promieniowanie, w tym to z niniejszego badania, z wyłączeniem promieniowania tła, ale włączając diagnostyczne prześwietlenia rentgenowskie i inne narażenia medyczne (np. tomografia komputerowa, mączka barowa) przekraczające 5 milisiwertów (mSv) w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub 10 mSv w ciągu ostatnich 5 lat lub aktualne zatrudnienie na stanowisku wymagającym monitorowania narażenia na promieniowanie w ciągu 12 miesięcy przed odprawą;
• Uczestnicy, którzy brali udział w badaniu leku znakowanego radioaktywnie, w przypadku którego badacz znał ekspozycję w ciągu ostatnich 4 miesięcy przed przyjęciem do kliniki w ramach tego badania, lub uczestniczyli w badaniu leku znakowanego radioaktywnie, w przypadku którego badacz nie wiedział o ekspozycji w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed przyjęciem do kliniki na to badanie.
• Jest pracownikiem lub członkiem najbliższej rodziny pracownika ośrodka badawczego lub Sponsora;
• Uczestnicy, którzy w opinii Badacza (lub osoby wyznaczonej) nie powinni brać udziału w tym badaniu.