Badanie kliniczne fazy I oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i farmakokinetykę przeciwciała anty-PD-1 (HLX10) w skojarzeniu z lekiem biopodobnym Avastin (HLX04) u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥18 lat, mężczyzna lub kobieta
2. Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonymi zaawansowanymi guzami litymi, u których nie powiodło się standardowe leczenie lub nie ma standardowej terapii lub nie kwalifikują się do standardowej opieki na obecnym etapie;
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 1;
4. Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy;
5. Pacjent musi mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę nowotworową zgodnie z RECIST v1.1; przedmiotowa zmiana nie może być przerzutem do kości, jeżeli występuje tylko jedna zmiana docelowa;
6. Ma odpowiednie funkcje narządów;
7. Jeśli podmiotem jest pacjent z rakiem wątrobowokomórkowym, klasyfikacja Child-Pugh musi być A.
8. Zakwalifikowany pacjent (mężczyzna lub kobieta) w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji (hormonalnej, mechanicznej lub abstynencji) przez cały czas trwania badania i co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki; pacjentka w wieku rozrodczym musi mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi w ciągu 7 dni przed włączeniem;
9. Uczestnik musi wyrazić świadomą zgodę na to badanie przed badaniem i dobrowolnie podpisać pisemny formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Potwierdzony histopatologicznie rak głowy i szyi lub płaskonabłonkowy rak płuca lub skłonność do krwawień w obrębie zmiany nowotworowej w ocenie badacza;
2. Otrzymał leczenie przeciwnowotworowe, takie jak radioterapia, chemioterapia, terapia celowana, terapia endokrynologiczna lub immunoterapia, lub inny lek stosowany w ramach badania klinicznego w ciągu 4 miesięcy przed pierwszym podaniem leku;
3. Przeszedł operację chirurgiczną na głównych trzewiach lub doznał widocznego urazu w ciągu 4 tygodni od pierwszego podania leku lub przeszedł implantację podskórnego dostępu żylnego w ciągu 7 dni;
4. Działania niepożądane, które wystąpiły podczas wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego, nie zostały cofnięte do stopnia ≤ 1 na podstawie oceny CTCAE 4.03 (z wyjątkiem wypadania włosów);
5. Dowody zmiany przerzutowej w ośrodkowym układzie nerwowym pacjenta;
6. wcześniej występujące zdarzenie niepożądane o podłożu immunologicznym stopnia ≥ 3 podczas immunoterapii;
7. Aktywna lub przebyta choroba autoimmunologiczna, która może nawracać (na przykład toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, zapalenie naczyń itp.);
8. Obecnie choruje lub chorowała na śródmiąższową chorobę płuc;
9. Niekontrolowane aktywne infekcje;
10. Historia niedoboru odporności, w tym pozytywne przeciwciała przeciwko HIV;
11. Znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B; lub zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C;
12. Ma skłonność do krwawień;
13. Historia ciężkich chorób układu krążenia;

14. Znane choroby przewodu pokarmowego w następujący sposób:

    Perforacja przewodu pokarmowego, przetoka brzuszna lub ropień brzuszny w ciągu 6 miesięcy przed podpisaniem świadomej zgody; Historia źle kontrolowanej lub nawracającej choroby zapalnej jelit; Czynne wrzody trawienne lub > umiarkowane żylaki przełyku;

15. Znana nadwrażliwość na bewacyzumab lub inne przeciwciała monoklonalne anty-PD-1, anty-PD-L1;
16. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.