Eine klinische Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von Anti-PD-1-Antikörper (HLX10) in Kombination mit Avastin-Biosimilar (HLX04) bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥18 Jahre, männlich oder weiblich
2. Patienten mit histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen bösartigen soliden Tumoren, bei denen die Standardbehandlung fehlgeschlagen ist oder die keine Standardbehandlung erhalten haben oder die zum gegenwärtigen Zeitpunkt nicht für die Standardbehandlung geeignet sind;
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 1；
4. Lebenserwartung größer als 3 Monate;
5. Der Patient muss mindestens eine messbare Tumorläsion gemäß RECIST v1.1 haben; die betreffende Läsion darf keine Knochenmetastase sein, wenn nur eine Zielläsion vorhanden ist;
6. Hat ausreichende Organfunktionen;
7. Wenn das Subjekt ein Patient mit hepatozellulärem Karzinom ist, muss die Child-Pugh-Klassifizierung A sein.
8. Ein qualifizierter Patient (männlich oder weiblich) im gebärfähigen Alter muss zustimmen, zuverlässige Verhütungsmethoden (hormonelle oder Barrieremethode oder Abstinenz) für den Verlauf der Studie und bis mindestens 6 Monate nach der letzten Dosis anzuwenden; eine Patientin im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Blutschwangerschaftstest haben;
9. Der Proband muss vor der Studie sein Einverständnis zu dieser Studie geben und freiwillig eine schriftliche Einverständniserklärung unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. Histopathologisch bestätigter Kopf-Hals-Krebs oder Plattenepithelkarzinom der Lunge oder Blutungsneigung in der vom Prüfarzt beurteilten Tumorläsion;
2. Hat eine Antitumortherapie wie Strahlentherapie, Chemotherapie, zielgerichtete Therapie, endokrine Therapie oder Immuntherapie oder eine andere klinische Studienmedikamententherapie innerhalb von 4 Monaten vor der ersten Medikamentenverabreichung erhalten;
3. Hat innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Arzneimittelverabreichung einen chirurgischen Eingriff an großen Eingeweiden erhalten oder ein offensichtliches Trauma erlitten oder innerhalb von 7 Tagen eine subkutane Implantation eines venösen Zugangsgeräts erfahren;
4. Die Nebenwirkungen, die bei der vorangegangenen Antitumorbehandlung aufgetreten sind, wurden nicht auf ≤ Grad 1, basierend auf der CTCAE 4.03-Beurteilung, zurückgeführt (außer Haarausfall);
5. Hinweise auf eine metastatische Läsion im zentralen Nervensystem des Patienten;
6. Früher aufgetretenes immunvermitteltes unerwünschtes Ereignis ≥ Grad 3 während der Immuntherapie;
7. Aktive oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung, die rezidivieren kann (z. B. systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, Vaskulitis usw.);
8. derzeit eine interstitielle Lungenerkrankung haben oder hatten;
9. Unkontrollierbare aktive Infektion(en);
10. Immunschwäche in der Vorgeschichte, einschließlich positiver HIV-Antikörper;
11. Bekannte aktive Hepatitis B; oder Infektionen mit dem Hepatitis-C-Virus;
12. Hat Blutungsneigung;
13. Anamnese schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankungen;

14. Bekannte Magen-Darm-Erkrankungen wie folgt:

    Magen-Darm-Perforation, Bauchfistel oder Bauchabszess innerhalb von 6 Monaten vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung; Geschichte einer schlecht kontrollierten oder wiederkehrenden entzündlichen Darmerkrankung; Aktive Magengeschwüre oder > mittelschwere Ösophagusvarizen;

15. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Bevacizumab oder andere monoklonale Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-Antikörpermittel;
16. Schwangere oder stillende Frau.