Een klinische fase I-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van anti-PD-1-antilichaam (HLX10) in combinatie met Avastin Biosimilar (HLX04) bij patiënten met vergevorderde solide tumoren te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥18 jaar, man of vrouw
2. Patiënt met histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde maligne solide tumoren bij wie de standaardbehandeling niet heeft gefaald, of geen standaardbehandeling heeft ondergaan of in het huidige stadium niet geschikt is voor de standaardbehandeling;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 1;
4. Levensverwachting langer dan 3 maanden;
5. De patiënt moet ten minste één meetbare tumorlaesie hebben zoals gedefinieerd door RECIST v1.1; de betreffende laesie mag geen botmetastase zijn als er slechts één doellaesie aanwezig is;
6. Heeft adequate orgaanfuncties;
7. Als de proefpersoon een patiënt is met hepatocellulair carcinoom, moet de Child-Pugh-classificatie A zijn.
8. Een gekwalificeerde patiënt (man of vrouw) in de vruchtbare leeftijd moet ermee instemmen betrouwbare anticonceptiemethoden (hormonale of barrièremethode of onthouding) te gebruiken gedurende het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis; een vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd moet binnen 7 dagen voorafgaand aan inschrijving een negatieve bloedzwangerschapstest hebben;
9. De proefpersoon moet zijn/haar geïnformeerde toestemming geven voor dit onderzoek voorafgaand aan het onderzoek en vrijwillig een schriftelijk toestemmingsformulier ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Histopathologisch bevestigde hoofd-halskanker of plaveiselcel-longkanker, of bloedingsneiging in de tumorlaesie beoordeeld door de onderzoeker;
2. antitumortherapie heeft gekregen, zoals radiotherapie, chemotherapie, gerichte therapie, endocriene therapie of immunotherapie, of andere klinische onderzoeksgeneesmiddeltherapie binnen 4 maanden voorafgaand aan de eerste toediening van het geneesmiddel;
3. Heeft een chirurgische ingreep aan grote ingewanden ondergaan of heeft binnen 4 weken na de eerste toediening van het geneesmiddel een duidelijk trauma opgelopen, of heeft binnen 7 dagen een hulpmiddel voor subcutane veneuze toegang ondergaan;
4. De bijwerkingen die optraden bij de vorige antitumorbehandeling herstelden niet tot ≤ graad 1 op basis van de CTCAE 4.03-beoordeling (behalve haaruitval);
5. Bewijzen van metastatische laesie in het centrale zenuwstelsel van de patiënt;
6. Eerder ervaren ≥ graad 3 immuungerelateerde bijwerking tijdens immunotherapie;
7. Actieve of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte die kan terugvallen (bijvoorbeeld systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, vasculitis, enz.);
8. Momenteel interstitiële longziekte hebben of hebben gehad;
9. Onbeheersbare actieve infectie(s);
10. Geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief hiv-antilichaampositief;
11. Bekende actieve hepatitis B; of hepatitis C-virusinfecties;
12. Heeft neiging tot bloeden;
13. Geschiedenis van ernstige hart- en vaatziekten;

14. Bekende gastro-intestinale aandoeningen als volgt:

    Gastro-intestinale perforatie, abdominale fistel of abces binnen 6 maanden voor ondertekening van de geïnformeerde toestemming; Geschiedenis van slecht gecontroleerde of terugkerende inflammatoire darmziekte; Actieve maagzweren, of > matige slokdarmvarices;

15. Bekende overgevoeligheid voor Bevacizumab of andere anti-PD-1, anti-PD-L1 monoklonale antilichamen;
16. Zwangere of zogende vrouw.