Et klinisk fase I-studie til evaluering af sikkerheden, tolerabiliteten og farmakokinetikken af ​​anti-PD-1-antistof (HLX10) i kombination med Avastin Biosimilar (HLX04) hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år, mand eller kvinde
2. Patient med histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne maligne solide tumorer, som har svigtet standardbehandling eller ikke har nogen standardbehandling eller ikke er egnet til standardbehandling på nuværende stadie;
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 1;
4. Forventet levetid større end 3 måneder;
5. Patienten skal have mindst én målbar tumorlæsion som defineret af RECIST v1.1; den pågældende læsion må ikke være en knoglemetastase, hvis kun én mållæsion er til stede;
6. Har tilstrækkelige organfunktioner;
7. Hvis forsøgspersonen er en patient med hepatocellulært karcinom, skal Child-Pugh-klassificeringen være A.
8. En kvalificeret patient (mandlig eller kvinde) i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge pålidelige svangerskabsforebyggende metoder (hormonel eller barrieremetode eller abstinens) i løbet af undersøgelsen og gennem mindst 6 måneder efter den sidste dosis; en kvindelig patient i den fødedygtige alder skal have negativ blodgraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding;
9. Forsøgspersonen skal give sit informerede samtykke til denne undersøgelse forud for forsøget og frivilligt underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. Histopatologisk bekræftet hoved- og halskræft eller planocellulær lungekræft eller blødningstendens i tumorlæsionen vurderet af investigator;
2. Har modtaget antitumorterapi såsom strålebehandling, kemoterapi, målrettet terapi, endokrin terapi eller immunterapi eller anden klinisk undersøgelseslægemiddelterapi inden for 4 måneder før den første lægemiddeladministration;
3. Har modtaget en kirurgisk operation på større indvolde eller oplevet tilsyneladende traumer inden for 4 uger fra den indledende lægemiddeladministration, eller har oplevet subkutan veneadgangsimplantation inden for 7 dage;
4. Bivirkningerne, der opstod i den tidligere antitumorbehandling, blev ikke genfundet til ≤ grad 1 baseret på CTCAE 4.03 vurdering (bortset fra hårtab);
5. Beviser for metastatisk læsion i patientens centralnervesystem;
6. Tidligere oplevet ≥ grad 3 immunrelateret bivirkning under immunterapi;
7. Aktiv eller historie med autoimmun sygdom, som kan recidiverende (for eksempel systemisk lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, vaskulitis osv.);
8. Har i øjeblikket eller har haft interstitiel lungesygdom;
9. Ukontrollerbar aktiv(e) infektion(er);
10. Anamnese med immundefekt, herunder HIV-antistofpositiv;
11. Kendt aktiv hepatitis B; eller hepatitis C-virusinfektioner;
12. Har blødningstendens;
13. Anamnese med alvorlige kardiovaskulære sygdomme;

14. Kendte gastrointestinale sygdomme som følger:

    Gastrointestinal perforation, abdominal fistel eller abdominal absces inden for 6 måneder før underskrivelse af det informerede samtykke; Anamnese med dårligt kontrolleret eller tilbagevendende inflammatorisk tarmsygdom; Aktive mavesår eller > moderate esophageal varicer;

15. Kendt overfølsomhed over for Bevacizumab eller andre anti-PD-1, anti-PD-L1 monoklonale antistofmidler;
16. Gravid eller ammende kvinde.