Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo mezenchymalnych komórek macierzystych pępowiny w leczeniu ciężkiego wirusowego zapalenia płuc

21 lutego 2020 zaktualizowane przez: Shanghai East Hospital

Jednoośrodkowe, randomizowane, otwarte, kontrolowane interwencyjnie badanie kliniczne dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa mezenchymalnych komórek macierzystych pępowiny w leczeniu ciężkiego wirusowego zapalenia płuc

Celem tego badania klinicznego jest odpowiedź na pytania:

  1. Czy proponowana interwencja jest bezpieczna?
  2. Czy proponowana interwencja jest skuteczna w poprawie stanu zdrowia pacjentów z ciężkim wirusowym zapaleniem płuc?

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wirusowe zapalenie płuc jest ostrą chorobą zakaźną układu oddechowego wywołaną przez wirusy układu oddechowego. Jest to spowodowane głównie inwazją wirusów układu oddechowego, takich jak wirus grypy i adenowirus, do dolnych dróg oddechowych. Każda zima i wiosna to sezon epidemiczny. Wirus grypy i adenowirus mają wysoką zakaźność i patogenność. Szybki postęp niektórych pacjentów może być spowodowany zespołem ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) lub dysfunkcją wielonarządową i zmarł z powodu powikłań. Śmiertelność ciężkich pacjentów wynosi 9,8% - 60%. Większość zmarłych to osoby w podeszłym wieku i pacjenci z podstawowymi chorobami. Poza powikłaniami główną przyczyną zgonów jest ARDS wywołany infekcją wirusową, z drugiej strony podstawowa funkcja immunologiczna osób starszych jest słaba, przez co trudno jest wytworzyć skuteczną odpowiedź przeciwwirusową w odpowiedzi na infekcję wirusową. Bezpośrednie zniszczenie bariery nabłonka pęcherzyków płucnych i ogólnoustrojowa odpowiedź zapalna wywołana infekcją, a mianowicie zniszczenie bariery pęcherzyków włosowatych przez wodospad zapalny, są ważną patogenezą ARDS. Jak skutecznie regulować odpowiedź zapalną, zapobiegać wysiękowi zapalnemu i obrzękowi płuc, poprawiać dotlenienie i zmniejszać uszkodzenia narządów; jednocześnie, jak skutecznie poprawić podstawowe funkcje odpornościowe i wzmocnić przeciwwirusową odpowiedź immunologiczną takich pacjentów, stało się kluczem do sukcesu leczenia pacjentów z ciężkim wirusowym zapaleniem płuc.

Mezenchymalne komórki macierzyste pępowiny (UC-MSC) mogą różnicować się w różne listki zarodkowe i odgrywać ważną rolę w regulacji odporności i naprawie uszkodzeń. Badania kliniczne wykazały, że MSC jest bezpieczny i skuteczny w leczeniu ostrego uszkodzenia płuc i zwłóknienia płuc oraz może poprawić funkcje odpornościowe pacjentów z wirusowymi chorobami zakaźnymi. Dlatego dożylna infuzja HUC-MSC jest atrakcyjną terapią przeciwko ciężkiemu wirusowemu zapaleniu płuc.

Jest to randomizowane, jednoośrodkowe, otwarte badanie kliniczne kontrolowane interwencją. Uczestnicy (n = 40) zostaną losowo podzieleni na dwie grupy. Grupa leczona rutynowo (n = 20) otrzyma leczenie zgodnie z „Diagnostyką grypy i planem leczenia (wersja 2019)”, grupa adiuwantowa HUC-MSC (n = 20) otrzyma wlew dożylny ostatecznych HUC-MSC (1× 10^6 komórek/kg × masa ciała (kg), którą wybrano za pomocą testu immunomodulacyjnego poprzez współhodowlę z komórkami BV2) na podstawie rutynowego leczenia raz w dniu 1 po połączeniu. Okres obserwacji wynosi 90 dni. Różnica 90-dniowej śmiertelności i średniej długości pobytu między dwiema grupami będzie obserwowana i rejestrowana. Zmiany wskaźnika stanu zapalnego, miana wirusa, wskaźnika utlenowania i obrazowania płuc będą monitorowane w różnych punktach czasowych po leczeniu w obu grupach. Poważne zdarzenia niepożądane (SAE) i zdarzenia niepożądane (AE) będą obserwowane w tym okresie.

Celem tego badania jest zbadanie skuteczności HUC-MSC w leczeniu ciężkiego wirusowego zapalenia płuc poprzez poprawę przeciwwirusowej odpowiedzi immunologicznej pacjentów, zmniejszenie uszkodzenia zapalnego płuc spowodowanego przez wirusa i zwłóknienia śródmiąższowego płuc po urazie, a wreszcie osiągnąć cel zmniejszenia śmiertelności i poprawy rokowania u pacjentów w ciężkim stanie oraz ocenić bezpieczeństwo.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

40

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Chiny, 200120
        • Shanghai East Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek 18-75 lat (włącznie), a płeć nie jest ograniczona;
  2. Zgodnie ze standardem diagnostyki wirusowego zapalenia płuc w planie diagnostyki i leczenia grypy (wersja 2019) rozpoznano pacjentów z ciężkim wirusowym zapaleniem płuc.
  3. Kryteria diagnostyczne wirusowego zapalenia płuc: z klinicznymi objawami grypy, z dodatnim co najmniej jednym z następujących testów patogenetycznych: 1) dodatni wynik testu kwasu nukleinowego wirusa grypy. 2) antygen grypy był dodatni. 3) posiew wirusa grypy był dodatni. 4) poziom swoistych przeciwciał IgG przeciwko wirusowi grypy w surowicy ostrej i rekonwalescencji był 4-krotnie lub więcej wyższy. Kryteria rozpoznania ciężkiego wirusowego zapalenia płuc: potwierdzeni pacjenci spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów: 1) wysoka gorączka utrzymująca się dłużej niż 3 dni, której towarzyszy silny kaszel, odkrztuszanie, krwawa plwocina lub ból w klatce piersiowej; 2) przyspieszenie oddechu, duszność, sinica ust i warg; 3) zmiany psychiczne: powolna reakcja, senność, pobudzenie, konwulsje itp.; 4) silne wymioty, biegunka, odwodnienie; 5) zapalenie płuc; 6)7. Inne stany kliniczne wymagające hospitalizacji
  4. 20kg/m2 ≤ BMI ≤ 30kg/m2;
  5. Zgłoś się na ochotnika do udziału w badaniu klinicznym i podpisz pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

  1. Długotrwałe stosowanie leków immunosupresyjnych lub przeszczep narządów;
  2. Nieprawidłowość limfocytów T (można rozważyć zastosowanie allogenu, zgodnie z opinią kliniczną), dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV;
  3. Wysoka konstytucja alergiczna lub ciężka historia alergii, zwłaszcza historia alergii na IL-2;
  4. Kobiety w ciąży i karmiące piersią;
  5. Pacjenci z historią poważnych chorób autoimmunologicznych; osoby uczulone na wszystkie czynniki biologiczne w leczeniu, takie jak IL-2;
  6. Pacjenci z poważnymi powikłaniami: Pacjenci z przewlekłą niewydolnością serca (klasa czynności serca IV wg NYHA), przewlekłą niewydolnością nerek (CKD w stopniu 4 lub wyższym), przewlekłą niewydolnością wątroby (> 12 punktów w skali Childa-Pugha) oraz pacjenci z nowotworami złośliwymi.
  7. Istnieją inne sytuacje, które według badacza nie są odpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
ACTIVE_COMPARATOR: Rutynowa grupa terapeutyczna
Uczestnicy otrzymają leczenie zgodnie z zasadą leczenia ciężkich i krytycznych przypadków w „Diagnostyce i planie leczenia grypy (wersja 2019)”
Zgodnie z „Planem diagnozy i leczenia grypy (wersja 2019)”
EKSPERYMENTALNY: Grupa adiuwantów HUC-MSC
Uczestnicy otrzymają dożylną infuzję ostatecznych HUC-MSC (1 x 10^6 komórek/kg x masa ciała (kg), które zostały wyselekcjonowane w teście immunomodulacyjnym poprzez współhodowlę z komórkami BV2) na podstawie rutynowego leczenia.
Zgodnie z „Planem diagnozy i leczenia grypy (wersja 2019)”
Ostateczne ludzkie mezenchymalne komórki macierzyste pępowiny wyselekcjonowane za pomocą testu immunomodulacyjnego poprzez współhodowlę z komórką BV2

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
śmiertelność
Ramy czasowe: 90 dzień
Różnica 90-dniowej śmiertelności między dwiema grupami będzie obserwowana i rejestrowana
90 dzień
średnia długość pobytu
Ramy czasowe: 90 dzień
Różnica średniej długości pobytu między dwiema grupami będzie obserwowana i rejestrowana
90 dzień

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiany wskaźnika stanu zapalnego - liczby leukocytów lub limfocytów
Ramy czasowe: Dzień 0, Dzień 1, Dzień 3, Dzień 7, Dzień 14, Dzień 30, Dzień 60, Dzień 90
Przed infuzją UC MSC oraz w 1., 3., 7., 14., 30., 60. i 90. dniu po infuzji zostanie pobrana krew obwodowa pacjentów w celu określenia liczby leukocytów (10^9/L) lub limfocyt (10^9/l).
Dzień 0, Dzień 1, Dzień 3, Dzień 7, Dzień 14, Dzień 30, Dzień 60, Dzień 90
Zmiany wskaźnika stanu zapalnego – odsetek limfocytów
Ramy czasowe: Dzień 0, Dzień 1, Dzień 3, Dzień 7, Dzień 14, Dzień 30, Dzień 60, Dzień 90
Przed infuzją UC MSC oraz w 1, 3, 7, 14, 30, 60 i 90 dniu po infuzji, krew obwodowa pacjentów zostanie pobrana w celu określenia procentowej zawartości limfocytów (%).
Dzień 0, Dzień 1, Dzień 3, Dzień 7, Dzień 14, Dzień 30, Dzień 60, Dzień 90
Zmiany wskaźnika stanu zapalnego - cytokiny
Ramy czasowe: Dzień 0, Dzień 1, Dzień 3, Dzień 7, Dzień 14, Dzień 30, Dzień 60, Dzień 90
Przed infuzją UC MSC oraz w 1, 3, 7, 14, 30, 60 i 90 dniu po infuzji zostanie pobrana surowica krwi obwodowej pacjentów w celu oznaczenia poziomu CRP, SAA, OB, PCT i IL-6 (μg/l).
Dzień 0, Dzień 1, Dzień 3, Dzień 7, Dzień 14, Dzień 30, Dzień 60, Dzień 90
Zmiany wskaźnika natlenienia
Ramy czasowe: Dzień 0, Dzień 1, Dzień 3, Dzień 7, Dzień 14, Dzień 30, Dzień 60, Dzień 90
Przed infuzją UC MSC oraz w 1., 3., 7., 14., 30., 60. i 90. dniu po infuzji zostanie przeanalizowana krew tętnicza pacjentów i obliczony zostanie wskaźnik utlenowania (mmHg) na podstawie tlenu koncentracja pacjentów. Zaobserwowany zostanie trend zmian wskaźnika natlenienia.
Dzień 0, Dzień 1, Dzień 3, Dzień 7, Dzień 14, Dzień 30, Dzień 60, Dzień 90
Wymaz z gardła / miano wirusa we krwi
Ramy czasowe: Dzień 0, Dzień 1, Dzień 3, Dzień 7, Dzień 14, Dzień 30, Dzień 60, Dzień 90
Przed infuzją UC MSC oraz odpowiednio w 1, 3, 7, 14, 30, 60 i 90 dniu po infuzji pobierano wymazy z gardła i krew obwodową. Kopie RNA wirusa zostaną wykryte za pomocą RT-PCR. Trend zmiany miana wirusa w wymazach z gardła/krwi obwodowej pacjentów w każdej grupie będzie obserwowany po leczeniu różnymi schematami, a różnica miana wirusa między różnymi grupami zostanie porównana
Dzień 0, Dzień 1, Dzień 3, Dzień 7, Dzień 14, Dzień 30, Dzień 60, Dzień 90
Wynik obrazowania klatki piersiowej
Ramy czasowe: Dzień 0, Dzień 7, Dzień 30, Dzień 90
Dwóch starszych (zastępca naczelnego lekarza i wyżej) radiologów układu oddechowego czyta filmy niezależnie. Obrazy CT klatki piersiowej obu grup zostaną ocenione przed infuzją UC-MSC oraz 7, 30 i 90 dnia po infuzji UC MSC. Zaobserwowane zostaną zmiany obrazów TK klatki piersiowej w różnych punktach czasowych przed i po leczeniu, a różnice między różnymi grupami leczenia zostaną porównane.
Dzień 0, Dzień 7, Dzień 30, Dzień 90

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Śledczy

  • Główny śledczy: Zhongmin Liu, MD/Ph.D, Shanghai East Hospital, Tongji University, Shanghai, China

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (OCZEKIWANY)

1 lutego 2020

Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)

1 stycznia 2021

Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)

1 marca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 lutego 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 lutego 2020

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

25 lutego 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

25 lutego 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 lutego 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EC.D(BG).013.02.0

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ciężkie zapalenie płuc

Badania kliniczne na Rutynowe leczenie

Wyszukaj podobne próby