Badanie pilotażowe mające na celu określenie możliwości zastosowania flukonazolu w leczeniu indukcyjnym i zahamowaniu nawrotu histoplazmozy u pacjentów z zespołem nabytego niedoboru odporności

Kryteria przyjęcia

Równoczesne leki:

Dozwolony:

• Kortykosteroidy do 21 dni w dawkach nie większych niż 20 mg prednizonu na dobę (większe dawki mogą być podawane krócej, jeśli istnieją wskazania kliniczne).
• Zydowudyna, doustne środki antykoncepcyjne, metadon, narkotyki, acyklowir, acetaminofen, sulfonamidy, trimetoprim/sulfametoksazol, pentamidyna w leczeniu zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis carinii (PCP) lub w profilaktyce PCP, miejscowe leki przeciwgrzybicze, pirymetamina, gancyklowir.
• Dydanozyna (ddI), dideoksycytydyna (ddC), foskarnet lub inne badane leki uważane za niezbędne w postępowaniu z pacjentem.

Jednoczesne leczenie:

Dozwolony:

• Transfuzja.

Pacjenci muszą mieć:

• Zakażenie wirusem HIV.
• Histoplazmoza.
• W przypadku pacjentów poniżej 18 roku życia należy uzyskać odpowiednią zgodę rodzica lub opiekuna prawnego.

Dozwolony:

• Nieprawidłowości w badaniach laboratoryjnych hematologicznych i/lub nerkowych.
• Nowotwory współistniejące.
• Jednoczesna infekcja mykobakteriami.
• Pacjenci z ciężkimi objawami histoplazmozy, u których istnieje ryzyko zgonu w ciągu jednego tygodnia, powinni otrzymywać do 250 mg amfoterycyny B przez maksymalnie siedem dni przed włączeniem do badania, a następnie poddać się ponownej ocenie. Pacjenci, którzy nadal są ciężko chorzy i nie spełniają kryteriów kwalifikujących, nie mogą wziąć udziału w badaniu.

Konkretne kryteria określające zagrażającą życiu histoplazmozę obejmują:

• Skurczowe ciśnienie krwi < 90 mm Hg bez innej przyczyny; pO2 tętnicze < 60 torów bez innej przyczyny; oraz SGOT > 10 x górna granica normy lub bilirubina > 3 x górna granica normy. Wszelkie inne przypadki niespełniające tej definicji muszą zostać rozpatrzone przez przewodniczącego protokołu.

Wcześniejsze leki:

Dozwolony:

• Amfoterycyna B (do 250 mg) przez 7 dni u pacjentów z ciężką histoplazmozą.

Ryzykowne zachowanie:

Dozwolony:

• Pacjenci z historią zachowań wysokiego ryzyka zakażenia wirusem HIV (mężczyźni biseksualni lub homoseksualni, narkomani dożylnie, biorcy krwi lub produktów krwiopochodnych przed majem 1985 r. lub partnerzy seksualni któregokolwiek z powyższych).

Kryteria wyłączenia

Stan współistniejący:

Wykluczeni są pacjenci z następującymi stanami lub objawami:

• Alergia lub nietolerancja na imidazole lub azole.
• Aktywne zapalenie wątroby (wirusowe, polekowe lub inne).
• Zakażenia grzybicze, w przypadku których badany lek nie jest wskazany (np. aspergiloza, mukormykoza).
• Hodowla CNS/CSF dodatnia w kierunku patogenów innych niż H. capsulatum. Jeśli w późniejszym czasie zostanie zidentyfikowany C. neoformans, a stan pacjenta ulegnie poprawie, pacjentowi można zezwolić na kontynuowanie badania za zgodą kierownika protokołu.

Równoczesne leki:

Wyłączony:

• Stosowanie kortykosteroidów przez > 21 dni w dawce > 20 mg prednizonu na dobę.
• Ogólnoustrojowe leki przeciwgrzybicze.

Wcześniejsze leki:

Wyłączony:

• Amfoterycyna B w dawce > 2,5 mg/kg dla aktualnego epizodu histoplazmozy w ciągu 7 dni przed włączeniem.
• Leczenie supresyjne histoplazmozy lub innych zakażeń grzybiczych za pomocą ketokonazolu, flukonazolu lub itrakonazolu w dawce > 200 mg na dobę lub amfoterycyny B w dawce większej niż 50 mg dwa razy w tygodniu.

Ryzykowne zachowanie:

Wyłączony:

• Pacjenci, na których według badacza nie można polegać, jeśli chodzi o przestrzeganie protokołu.

Pacjenci mogą nie mieć następujących wcześniejszych schorzeń:

• Historia alergii lub nietolerancji na imidazole lub azole.