Pilotstudie for å bestemme gjennomførbarheten av flukonazol for induksjonsbehandling og undertrykkelse av tilbakefall av histoplasmose hos pasienter med ervervet immunsviktsyndrom

Inklusjonskriterier

Samtidig medisinering:

Tillatt:

• Kortikosteroider i opptil 21 dager ved doser som ikke er større enn 20 mg/dag prednison (høyere doser kan gis for kortere varighet, hvis klinisk indisert).
• Zidovudin, p-piller, metadon, narkotika, acyklovir, paracetamol, sulfonamider, trimetoprim/sulfametoksazol, pentamidin mot Pneumocystis carinii lungebetennelse (PCP) eller PCP-profylakse, aktuelle soppdrepende midler, pyrimetamin, ganciklovir.
• Didanosin (ddI), dideoxycytidin (ddC), foscarnet eller andre undersøkelsesmedisiner som anses å være avgjørende for pasientbehandling.

Samtidig behandling:

Tillatt:

• Transfusjon.

Pasienter må ha følgende:

• HIV-infeksjon.
• Histoplasmose.
• Passende samtykke må innhentes fra en forelder eller verge for pasienter under 18 år.

Tillatt:

• Hematologiske og/eller nyrelaboratorieavvik.
• Samtidige maligniteter.
• Samtidig infeksjon med mykobakterier.
• Pasienter med alvorlige manifestasjoner av histoplasmose som antas å være i fare for å dø innen én uke, bør få opptil 250 mg amfotericin B i opptil syv dager før innmelding og deretter revurderes. Pasienter som fortsatt er alvorlig syke og ikke oppfyller kvalifikasjonskriteriene kan ikke delta i studien.

Spesifikke kriterier som definerer livstruende histoplasmose inkluderer:

• Systolisk blodtrykk < 90 mm Hg uten annen årsak; arteriell pO2 < 60 torr uten annen årsak; og SGOT > 10 x øvre normalgrense eller bilirubin > 3 x øvre normalgrense. Alle andre saker som ikke oppfyller denne definisjonen må gjennomgås med protokolllederen.

Tidligere medisinering:

Tillatt:

• Amfotericin B (opptil 250 mg) over 7 dager hos pasienter med alvorlig histoplasmose.

Risikoatferd:

Tillatt:

• Pasienter med en historie med høyrisikoatferd for HIV-infeksjon (bifile eller homoseksuelle menn, intravenøse stoffmisbrukere, mottakere av blod eller blodprodukter før mai 1985, eller seksuelle partnere av noen av de foregående).

Eksklusjonskriterier

Sameksisterende tilstand:

Pasienter med følgende tilstander eller symptomer er ekskludert:

• Allergi mot, eller intoleranse mot, imidazoler eller azoler.
• Aktiv hepatitt (viral, medikamentindusert eller annet).
• Soppinfeksjoner som studiemedisinen ikke er indisert for (f.eks. aspergillose, mukormykose).
• CNS/CSF kultur positiv for andre patogener enn H. capsulatum. Hvis C. neoformans senere blir identifisert og pasienten er i bedring, kan pasienten få lov til å forbli på studien med tillatelse fra protokollstolen.

Samtidig medisinering:

Ekskludert:

• Kortikosteroidbruk i > 21 dager ved > 20 mg/dag prednison.
• Systemiske soppdrepende midler.

Tidligere medisinering:

Ekskludert:

• Amfotericin B ved > 2,5 mg/kg for den aktuelle episoden av histoplasmose innen 7 dager før innmelding.
• Undertrykkende behandling for histoplasmose eller andre soppinfeksjoner med > 200 mg/dag av ketokonazol, flukonazol eller itrakonazol, eller mer enn 50 mg amfotericin B to ganger ukentlig.

Risikoatferd:

Ekskludert:

• Pasienter som etterforskeren mener ville være upålitelige med hensyn til overholdelse av protokollen.

Pasienter har kanskje ikke følgende tidligere tilstander:

• Anamnese med allergi mot, eller intoleranse for, imidazoler eller azoler.