Pilotní studie ke stanovení proveditelnosti flukonazolu pro indukční léčbu a supresi relapsu histoplazmózy u pacientů se syndromem získané imunodeficience

Kritéria pro zařazení

Souběžná medikace:

Povoleno:

• Kortikosteroidy po dobu až 21 dnů v dávkách ne větších než 20 mg/den prednisonu (vyšší dávky mohou být podávány po kratší dobu, pokud je to klinicky indikováno).
• Zidovudin, perorální antikoncepce, metadon, narkotika, acyklovir, acetaminofen, sulfonamidy, trimethoprim/sulfamethoxazol, pentamidin pro pneumonii způsobenou Pneumocystis carinii (PCP) nebo profylaxi PCP, lokální antimykotika, pyrimethamin, ganciklovir.
• Didanosin (ddl), dideoxycytidin (ddC), foskarnet nebo jiná hodnocená léčiva, která jsou považována za zásadní pro léčbu pacienta.

Souběžná léčba:

Povoleno:

• Transfúze.

Pacienti musí mít následující:

• HIV infekce.
• Histoplazmóza.
• U pacientů mladších 18 let je třeba získat příslušný souhlas od rodiče nebo zákonného zástupce.

Povoleno:

• Hematologické a/nebo renální laboratorní abnormality.
• Souběžné malignity.
• Souběžná infekce mykobakteriemi.
• Pacienti se závažnými projevy histoplazmózy, u nichž se předpokládá, že jsou ohroženi smrtí do jednoho týdne, by měli dostávat až 250 mg amfotericinu B po dobu až sedmi dnů před zařazením do studie a poté by měli být znovu vyhodnoceni. Pacienti, kteří jsou stále těžce nemocní a nesplňují kritéria způsobilosti, nemohou do studie vstoupit.

Specifická kritéria definující život ohrožující histoplazmózu zahrnují:

• Systolický krevní tlak < 90 mm Hg bez jiné příčiny; arteriální pO2 < 60 torr bez jiné příčiny; a SGOT > 10 x horní hranice normy nebo bilirubin > 3 x horní hranice normy. Jakékoli další případy, které nesplňují tuto definici, musí být projednány s předsedou protokolu.

Předchozí léky:

Povoleno:

• Amfotericin B (až 250 mg) po dobu 7 dnů u pacientů s těžkou histoplazmózou.

Rizikové chování:

Povoleno:

• Pacienti s anamnézou vysoce rizikového chování pro infekci HIV (bisexuální nebo homosexuální muži, nitrožilní uživatelé drog, příjemci krve nebo krevních produktů před květnem 1985 nebo sexuální partneři kteréhokoli z výše uvedených).

Kritéria vyloučení

Současná podmínka:

Pacienti s následujícími stavy nebo příznaky jsou vyloučeni:

• Alergie na imidazoly nebo azoly nebo jejich nesnášenlivost.
• Aktivní hepatitida (virová, vyvolaná léky nebo jiná).
• Plísňové infekce, pro které není studovaný lék indikován (např. aspergilóza, mukormykóza).
• Kultivace CNS/CSF pozitivní na jiné patogeny než H. capsulatum. Pokud je následně identifikován C. neoformans a pacient se zlepšuje, může být pacientovi povoleno zůstat ve studii se souhlasem vedoucího protokolu.

Souběžná medikace:

Vyloučeno:

• Užívání kortikosteroidů po dobu > 21 dní v dávce > 20 mg/den prednisonu.
• Systémová antimykotika.

Předchozí léky:

Vyloučeno:

• Amfotericin B v dávce > 2,5 mg/kg pro aktuální epizodu histoplazmózy během 7 dnů před zařazením.
• Supresivní léčba histoplazmózy nebo jiných plísňových infekcí s > 200 mg/den ketokonazolu, flukonazolu nebo itrakonazolu nebo více než 50 mg amfotericinu B dvakrát týdně.

Rizikové chování:

Vyloučeno:

• Pacienti, o kterých se zkoušející domnívá, že by byli nespolehliví, pokud jde o dodržování protokolu.

Pacienti nemusí mít následující předchozí stavy:

• Anamnéza alergie nebo intolerance na imidazoly nebo azoly.