Pilotstudie zur Bestimmung der Durchführbarkeit von Fluconazol für die Induktionsbehandlung und Unterdrückung von Histoplasmose-Rezidiven bei Patienten mit erworbenem Immunschwächesyndrom

Einschlusskriterien

Gleichzeitige Medikation:

Erlaubt:

• Kortikosteroide für bis zu 21 Tage in Dosen von nicht mehr als 20 mg/Tag Prednison (bei klinischer Indikation können höhere Dosen für kürzere Zeiträume gegeben werden).
• Zidovudin, orale Kontrazeptiva, Methadon, Betäubungsmittel, Aciclovir, Paracetamol, Sulfonamide, Trimethoprim/Sulfamethoxazol, Pentamidin für Pneumocystis-carinii-Pneumonie (PCP) oder PCP-Prophylaxe, topische Antimykotika, Pyrimethamin, Ganciclovir.
• Didanosin (ddI), Didesoxycytidin (ddC), Foscarnet oder andere Prüfpräparate, die für das Patientenmanagement als wesentlich erachtet werden.

Gleichzeitige Behandlung:

Erlaubt:

• Transfusion.

Die Patienten müssen Folgendes haben:

• HIV infektion.
• Histoplasmose.
• Bei Patienten unter 18 Jahren muss eine entsprechende Zustimmung eines Elternteils oder Erziehungsberechtigten eingeholt werden.

Erlaubt:

• Hämatologische und/oder renale Laboranomalien.
• Gleichzeitige bösartige Erkrankungen.
• Gleichzeitige Infektion mit Mykobakterien.
• Patienten mit schweren Manifestationen von Histoplasmose, bei denen das Risiko besteht, innerhalb einer Woche zu sterben, sollten bis zu sieben Tage vor der Aufnahme bis zu 250 mg Amphotericin B erhalten und dann erneut untersucht werden. Patienten, die immer noch schwer krank sind und die Zulassungskriterien nicht erfüllen, dürfen nicht an der Studie teilnehmen.

Zu den spezifischen Kriterien, die eine lebensbedrohliche Histoplasmose definieren, gehören:

• Systolischer Blutdruck < 90 mm Hg ohne andere Ursache; arterieller pO2 < 60 Torr ohne andere Ursache; und SGOT > 10 x Obergrenze des Normalwerts oder Bilirubin > 3 x Obergrenze des Normalwerts. Alle anderen Fälle, die dieser Definition nicht entsprechen, müssen mit dem Protokollvorsitzenden besprochen werden.

Vorherige Medikation:

Erlaubt:

• Amphotericin B (bis zu 250 mg) über 7 Tage bei Patienten mit schwerer Histoplasmose.

Risikoverhalten:

Erlaubt:

• Patienten mit einer Vorgeschichte von Hochrisikoverhalten für eine HIV-Infektion (bisexuelle oder homosexuelle Männer, intravenöse Drogenabhängige, Empfänger von Blut oder Blutprodukten vor Mai 1985 oder Sexualpartner eines der vorgenannten).

Ausschlusskriterien

Koexistenzzustand:

Patienten mit den folgenden Erkrankungen oder Symptomen sind ausgeschlossen:

• Allergie gegen oder Unverträglichkeit von Imidazolen oder Azole.
• Aktive Hepatitis (viral, medikamenteninduziert oder andere).
• Pilzinfektionen, für die das Studienmedikament nicht indiziert ist (z. B. Aspergillose, Mukormykose).
• ZNS/CSF-Kultur positiv für andere Pathogene als H. capsulatum. Wenn C. neoformans später identifiziert wird und es dem Patienten besser geht, kann dem Patienten mit Erlaubnis des Protokollvorsitzenden erlaubt werden, an der Studie teilzunehmen.

Gleichzeitige Medikation:

Ausgeschlossen:

• Anwendung von Kortikosteroiden für > 21 Tage bei > 20 mg/Tag Prednison.
• Systemische Antimykotika.

Vorherige Medikation:

Ausgeschlossen:

• Amphotericin B bei > 2,5 mg/kg für die aktuelle Episode der Histoplasmose innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme.
• Unterdrückende Behandlung von Histoplasmose oder anderen Pilzinfektionen mit > 200 mg/Tag Ketoconazol, Fluconazol oder Itraconazol oder mehr als 50 mg Amphotericin B zweimal wöchentlich.

Risikoverhalten:

Ausgeschlossen:

• Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes hinsichtlich der Einhaltung des Protokolls unzuverlässig wären.

Die Patienten haben möglicherweise nicht die folgenden Vorerkrankungen:

• Vorgeschichte einer Allergie gegen oder Unverträglichkeit von Imidazolen oder Azole.