Estudio piloto para determinar la viabilidad de fluconazol para el tratamiento de inducción y supresión de la recaída de histoplasmosis en pacientes con síndrome de inmunodeficiencia adquirida

Criterios de inclusión

Medicamentos concurrentes:

Permitido:

• Corticosteroides por hasta 21 días en dosis no superiores a 20 mg/día de prednisona (se pueden administrar dosis más altas por períodos más cortos, si está clínicamente indicado).
• Zidovudina, anticonceptivos orales, metadona, narcóticos, aciclovir, paracetamol, sulfonamidas, trimetoprima/sulfametoxazol, pentamidina para la neumonía por Pneumocystis carinii (PCP) o profilaxis de la PCP, antimicóticos tópicos, pirimetamina, ganciclovir.
• Didanosina (ddI), didesoxicitidina (ddC), foscarnet u otros fármacos en investigación considerados esenciales para el manejo del paciente.

Tratamiento concurrente:

Permitido:

• Transfusión.

Los pacientes deben tener lo siguiente:

• infección por VIH
• Histoplasmosis.
• Se debe obtener el consentimiento apropiado de un padre o tutor legal para pacientes menores de 18 años.

Permitido:

• Alteraciones de laboratorio hematológicas y/o renales.
• Neoplasias concurrentes.
• Infección concurrente con micobacterias.
• Los pacientes con manifestaciones graves de histoplasmosis que se cree que corren el riesgo de morir dentro de una semana deben recibir hasta 250 mg de anfotericina B durante un máximo de siete días antes de la inscripción y luego ser reevaluados. Los pacientes que aún estén gravemente enfermos y no cumplan con los criterios de elegibilidad no podrán participar en el estudio.

Los criterios específicos que definen la histoplasmosis potencialmente mortal incluyen:

• Presión arterial sistólica < 90 mm Hg sin otra causa; pO2 arterial < 60 torr sin otra causa; y SGOT > 10 x límite superior normal o bilirrubina > 3 x límite superior normal. Cualquier otro caso que no cumpla con esta definición debe ser revisado con el presidente del protocolo.

Medicamentos previos:

Permitido:

• Anfotericina B (hasta 250 mg) durante 7 días en pacientes con histoplasmosis grave.

Comportamiento de riesgo:

Permitido:

• Pacientes con antecedentes de comportamiento de alto riesgo de infección por VIH (hombres bisexuales u homosexuales, drogadictos por vía intravenosa, receptores de sangre o hemoderivados antes de mayo de 1985, o parejas sexuales de cualquiera de los anteriores).

Criterio de exclusión

Condición coexistente:

Quedan excluidos los pacientes con las siguientes condiciones o síntomas:

• Alergia o intolerancia a imidazoles o azoles.
• Hepatitis activa (viral, inducida por fármacos u otra).
• Infecciones fúngicas para las que no está indicado el fármaco del estudio (p. ej., aspergilosis, mucormicosis).
• Cultivo de SNC/LCR positivo para patógenos distintos de H. capsulatum. Si posteriormente se identifica C. neoformans y el paciente está mejorando, se le puede permitir que permanezca en el estudio con el permiso del presidente del protocolo.

Medicamentos concurrentes:

Excluido:

• Uso de corticoides durante > 21 días a > 20 mg/día de prednisona.
• Antifúngicos sistémicos.

Medicamentos previos:

Excluido:

• Anfotericina B a > 2,5 mg/kg para el episodio actual de histoplasmosis dentro de los 7 días anteriores a la inscripción.
• Tratamiento supresor de la histoplasmosis u otras infecciones fúngicas con > 200 mg/día de ketoconazol, fluconazol o itraconazol, o más de 50 mg de anfotericina B dos veces por semana.

Comportamiento de riesgo:

Excluido:

• Pacientes en los que el investigador considere que no se puede confiar en cuanto a la adherencia al protocolo.

Los pacientes pueden no tener las siguientes condiciones previas:

• Antecedentes de alergia o intolerancia a imidazoles o azoles.