Skuteczność nelfinawiru i efawirenzu, stosowanych osobno lub razem, w skojarzeniu z innymi lekami przeciw wirusowi HIV u pacjentów, którzy przyjmowali leki przeciw wirusowi HIV

Osiągnięcie supresji wirusologicznej zostało powszechnie uznane za główny cel terapii HIV, jednak istnieje niewiele ustalonych wytycznych zapewniających ramy, na podstawie których można opracować kombinacje różnych klas leków, które nie tylko zwiększą potencjał osiągnięcia supresji wirusowej przy jednoczesnym zmniejszeniu ryzyka toksyczności, ale także zachowa opcje terapeutyczne do wykorzystania w przyszłości. To badanie obejmuje 2 związki przeciwretrowirusowe, NFV (inhibitor proteazy [PI]) i EFV (nienukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy [NNRTI]), do stosowania samodzielnie lub w połączeniu z terapią inhibitorem odwrotnej transkryptazy (RTI) w celu ograniczenia HIV replikacja. [ZGODNIE Z POPRAWKĄ 3/5/98: Pacjenci, u których wystąpiło niepowodzenie leczenia w 16. tygodniu lub później, wybierają 1 z następujących alternatywnych silnych schematów terapii ratunkowej: schemat podwójnego PI (sakwinawir/rytonawir) plus dipiwoksyl adefowiru i L-karnityna; EFV lub NFV (jeśli jeszcze nie podano) plus 2 nowe zatwierdzone leki antyretrowirusowe poza badaniem; lub najlepsze dostępne leczenie poza badaniem. Nowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, dipiwoksyl adefowiru, jest dodawany do schematu podwójnego PI, aby osiągnąć supresję replikacji wirusa, a tym samym opóźnić postęp choroby.]

Krok I: Pacjenci z wykrywalnymi poziomami RNA HIV w osoczu są przypisywani do grupy A, a ci z niewykrywalnymi poziomami są przypisywani do grupy B (kontrola).

Grupa A: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 3 ramion leczenia: NFV plus EFV placebo w ramieniu I; NFV placebo plus EFV w ramieniu II; lub NFV plus EFV na ramieniu III. Równolegle z losowo przydzieloną terapią pacjenci otrzymują otwartą terapię RTI obejmującą 1 z następujących 3 kombinacji, które zapewniają 1 lub 2 nowe RTI: didanozyna (ddI) plus stawudyna (d4T); lamiwudyna (3TC) plus d4T; lub ddI plus 3TC. [ZGODNIE Z POPRAWKĄ Z 12/02/97: Pacjenci z niepowodzeniem wirusologicznym w 16. tygodniu szukają najlepszej dostępnej terapii poza badaniem lub kontynuują przyjmowanie badanego leku przez maksymalnie 120 dni.] [ZGODNIE Z POPRAWKĄ 3/5/98: Pacjenci z niepowodzeniem wirusologicznym w 16. tygodniu przechodzą teraz do etapu III.] Pacjenci bez niepowodzenia wirusologicznego kontynuują terapię w tygodniach od 1 do 48 [ZGODNIE Z POPRAWKĄ 3/5/98: oraz pacjenci bez niepowodzenia wirusologicznego w 48. tygodniu można kontynuować terapię w tygodniach od 49. do 96. (pierwsze badanie przedłużone)]. [ZGODNIE Z POPRAWKĄ 5/27/99: Po 96. tygodniu pacjenci w Grupie I mogą przejść do Grupy III lub szukać najlepszej dostępnej terapii antyretrowirusowej poza badaniem. Pacjenci w Grupie II lub III z niewykrywalnym poziomem HIV RNA w osoczu w tygodniu 96. mogą kontynuować terapię w tygodniach od 97 do 144 (drugie rozszerzenie badania) lub szukać najlepszej alternatywnej terapii przeciwretrowirusowej. Pacjenci w ramieniu II lub III z wykrywalnym poziomem RNA HIV w osoczu, ale bez niepowodzenia wirusologicznego w 48. tygodniu, kontynuują aktualnie stosowaną terapię badaną lub przechodzą do etapu III. Pacjenci z potwierdzonym niepowodzeniem wirusologicznym w 48. tygodniu lub później przechodzą do etapu III lub szukają najlepszej dostępnej alternatywnej terapii poza badaniem.] Grupa B: Pacjenci otrzymują leczenie zgodnie z przypisanym, otwartym schematem ACTG 302/303. Pacjenci z wykrywalnym poziomem HIV RNA w osoczu przerywają terapię grupy B i przechodzą do etapu II. Pacjenci z niewykrywalnym poziomem HIV RNA w osoczu kontynuują terapię w tygodniach od 1 do 48 [ZGODNIE Z POPRAWKĄ 6/24/98: a pacjenci z niewykrywalnym poziomem w tygodniu 48 mogą kontynuować terapię w tygodniach od 49 do 96 (pierwsze badanie rozszerzone)]. [ZGODNIE Z POPRAWKĄ 5/27/99: Pacjenci z niewykrywalnymi poziomami w tygodniu 96 mogą kontynuować terapię w tygodniach od 97 do 144 (drugie rozszerzenie badania).] Etap II: Pacjenci otrzymują leczenie jak w grupie A. [Etap III: ZGODNIE Z POPRAWKĄ 3/5/98: Pacjenci wybierają 1 z 3 alternatywnych terapii: miękka kapsułka żelowa z sakwinawirem, rytonawir, dipiwoksyl adefowiru i L-karnityna w ramieniu X; EFV lub NFV plus 2 nowe zatwierdzone leki przeciwretrowirusowe poza badaniem w ramieniu Y (jeśli nie było wcześniejszego EFV lub NFV); lub najlepszy dostępny lek poza badaniem w Ramie Z.

Pacjenci w ramieniu X lub Y są poddawani terapii ratunkowej przez 24 do 48 tygodni. Pacjentów z wykrywalnym poziomem HIV RNA w osoczu po 16 tygodniach terapii ratunkowej zachęca się do przerwania leczenia badanym lekiem i poszukiwania najlepszego leczenia alternatywnego.]