Effektiviteten av Nelfinavir och Efavirenz, använda ensamma eller tillsammans, i kombination med andra anti-HIV-läkemedel hos patienter som har tagit anti-HIV-läkemedel

Att uppnå virusdämpning har fått ett allmänt stöd som det primära målet för HIV-terapi, men det finns få etablerade riktlinjer för att tillhandahålla ramen för att utforma kombinationer av olika klasser av läkemedel som inte bara kommer att öka potentialen för att uppnå virusdämpning samtidigt som risken minskar av toxicitet men kommer också att bevara terapeutiska alternativ för framtida användning. Denna studie inkluderar 2 antiretrovirala föreningar, NFV (en proteashämmare [PI]) och EFV (en icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare [NNRTI]), för användning antingen ensamt eller i kombination med behandling med omvänd transkriptashämmare (RTI) i syfte att begränsa HIV replikering. [ENLIGT ÄNDRING 3/5/98: Patienter som upplever behandlingssvikt vid vecka 16 eller senare väljer 1 av följande alternativa potenta räddningsterapiregimer: en dubbel-PI-regim (saquinavir/ritonavir) plus adefovirdipivoxil och L-karnitin; EFV eller NFV (om inte redan gett) plus 2 nya godkända antiretrovirala läkemedel utanför studien; eller bästa tillgängliga behandling utanför studien. Den nya omvända transkriptashämmaren, adefovirdipivoxil, läggs till den dubbla PI-regimen för att uppnå suppression av viral replikation och därigenom fördröja sjukdomsprogression.]

Steg I: Patienter med detekterbara hiv-RNA-nivåer i plasma tilldelas grupp A och de med odetekterbara nivåer tilldelas grupp B (kontroll).

Grupp A: Patienterna randomiseras till 1 av 3 behandlingsarmar: NFV plus EFV placebo på arm I; NFV placebo plus EFV på arm II; eller NFV plus EFV på arm III. Parallellt med sin slumpmässigt tilldelade terapi får patienter öppen RTI-terapi som omfattar 1 av följande 3 kombinationer som ger 1 eller 2 nya RTI: didanosin (ddI) plus stavudin (d4T); lamivudin (3TC) plus d4T; eller ddI plus 3TC. [ENLIGT ÄNDRING 12/02/97: Patienter med virologisk svikt vid vecka 16 söker den bästa tillgängliga behandlingen utanför studien eller fortsätter studiemedicinering i upp till 120 dagar.] [ENLIGT ÄNDRING 3/5/98: Patienter med virologisk svikt vid vecka 16 fortsätter nu till steg III.] Patienter utan virologisk svikt fortsätter behandlingen under vecka 1 till 48 [ENLIGT ÄNDRING 3/5/98: och de utan virologisk svikt vid vecka 48 kan fortsätta behandlingen under vecka 49 till 96 (första förlängningsstudien)]. [ENLIGT ÄNDRING 5/27/99: Efter vecka 96 kan patienter i arm I byta till arm III eller söka den bästa tillgängliga antiretrovirala behandlingen utanför studien. Patienter i arm II eller III med odetekterbara HIV-RNA-nivåer i plasma vid vecka 96 kan fortsätta behandlingen under vecka 97 till 144 (andra förlängningsstudien) eller söka den bästa alternativa antiretrovirala behandlingen. Patienter i arm II eller III med detekterbara HIV-RNA-nivåer i plasma men utan virologisk misslyckande vid vecka 48 fortsätter sin nuvarande studieterapi eller fortsätter till steg III. Patienter med bekräftad virologisk svikt vid vecka 48 eller senare fortsätter till steg III eller söker den bästa tillgängliga alternativa behandlingen utanför studien.] Grupp B: Patienterna får behandling enligt sin tilldelade, öppna ACTG 302/303-regim. Patienter med detekterbara hiv-RNA-nivåer i plasma avbryter grupp B-terapi och fortsätter till steg II. Patienter med odetekterbara plasmanivåer av HIV RNA fortsätter behandlingen under vecka 1 till 48 [ENLIGT ÄNDRING 6/24/98: och de med odetekterbara nivåer vid vecka 48 kan fortsätta behandlingen under vecka 49 till 96 (första förlängningsstudien)]. [ENLIGT ÄNDRING 5/27/99: Patienter med odetekterbara nivåer vid vecka 96 kan fortsätta behandlingen under vecka 97 till 144 (andra förlängningsstudien).] Steg II: Patienterna får behandling som i grupp A. [Steg III: ENLIGT ÄNDRING 3/5/98: Patienterna väljer 1 av 3 alternativa terapier: saquinavir mjuk gelkapsel, ritonavir, adefovirdipivoxil och L-karnitin på arm X; EFV eller NFV plus 2 nya godkända antiretrovirala läkemedel utanför studien på arm Y (om ingen tidigare EFV eller NFV); eller bästa tillgängliga medicinering utanför studien på Arm Z.

Patienter i arm X eller Y följs på räddningsterapi i 24 till 48 veckor. Patienter med påvisbara plasmanivåer av HIV RNA efter 16 veckor på räddningsterapi uppmuntras att avbryta studiemedicinering och söka bästa alternativa behandling.]