Effektiviteten av Nelfinavir og Efavirenz, brukt alene eller sammen, kombinert med andre anti-HIV-legemidler hos pasienter som har tatt anti-HIV-legemidler

Å oppnå viral undertrykkelse har blitt allment godkjent som det primære målet for HIV-terapi, men det er få etablerte retningslinjer som gir rammeverket for å utvikle kombinasjoner av forskjellige klasser av medikamenter som ikke bare vil øke potensialet for å oppnå viral undertrykkelse samtidig som det reduserer risikoen. av toksisitet, men vil også bevare terapeutiske alternativer for fremtidig bruk. Denne studien inkluderer 2 antiretrovirale forbindelser, NFV (en proteasehemmer [PI]) og EFV (en ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer [NNRTI]), for bruk enten alene eller i kombinasjon med revers transkriptasehemmer (RTI) terapi med det formål å begrense HIV replikering. [SOM PER ENDRING 3/5/98: Pasienter som opplever behandlingssvikt ved uke 16 eller senere, velger 1 av følgende alternative potente salvage-terapiregimer: et dual-PI-regime (saquinavir/ritonavir) pluss adefovirdipivoksil og L-karnitin; EFV eller NFV (hvis ikke allerede gitt) pluss 2 nye godkjente antiretrovirale legemidler utenfor studien; eller den beste tilgjengelige behandlingen utenfor studien. Den nye revers transkriptasehemmeren, adefovirdipivoksil, legges til dual-PI-kuren for å oppnå undertrykkelse av viral replikasjon og derved forsinke sykdomsprogresjonen.]

Trinn I: Pasienter med påvisbare plasma-hiv-RNA-nivåer tilordnes gruppe A, og de med upåviselige nivåer tilordnes gruppe B (kontroll).

Gruppe A: Pasienter blir randomisert til 1 av 3 behandlingsarmer: NFV pluss EFV placebo på arm I; NFV placebo pluss EFV på arm II; eller NFV pluss EFV på arm III. Samtidig med deres tilfeldig tildelte terapi, mottar pasienter åpen RTI-terapi som omfatter 1 av følgende 3 kombinasjoner som gir 1 eller 2 nye RTIer: didanosin (ddI) pluss stavudin (d4T); lamivudin (3TC) pluss d4T; eller ddI pluss 3TC. [SOM PER ENDRING 12/02/97: Pasienter med virologisk svikt ved uke 16 søker den beste tilgjengelige behandlingen utenfor studien eller fortsetter studiemedisinering i opptil 120 dager.] [SOM PER ENDRING 3/5/98: Pasienter med virologisk svikt ved uke 16 går nå videre til trinn III.] Pasienter uten virologisk svikt fortsetter behandlingen i uke 1 til 48 [SOM PER ENDRING 3/5/98: og de uten virologisk svikt ved uke 48 kan fortsette behandlingen i uke 49 til 96 (første forlengelsesstudie)]. [SOM PER ENDRING 27.5.99: Etter uke 96 kan pasienter i arm I bytte til arm III eller søke den beste tilgjengelige antiretrovirale behandlingen utenfor studien. Pasienter i arm II eller III med ikke-detekterbare HIV-RNA-nivåer i plasma ved uke 96 kan fortsette behandlingen i uke 97 til 144 (andre forlengelsesstudie) eller søke den beste alternative antiretrovirale behandlingen. Pasienter i arm II eller III med påvisbare HIV RNA-nivåer i plasma, men uten virologisk svikt ved uke 48, fortsetter sin nåværende studiebehandling eller fortsetter til trinn III. Pasienter med bekreftet virologisk svikt ved uke 48 eller senere fortsetter til trinn III eller søker den beste tilgjengelige alternative behandlingen utenfor studien.] Gruppe B: Pasienter får behandling på sitt tildelte, åpne ACTG 302/303-regime. Pasienter med påvisbare plasma-hiv-RNA-nivåer avbryter gruppe B-behandling og går videre til trinn II. Pasienter med ikke-detekterbare plasma-hiv-RNA-nivåer fortsetter behandlingen i uke 1 til 48 [SOM PER ENDRING 6/24/98: og de med udetekterbare nivåer ved uke 48 kan fortsette behandlingen i uke 49 til 96 (første forlengelsesstudie)]. [SOM PER ENDRING 5/27/99: Pasienter med uoppdagelige nivåer ved uke 96 kan fortsette behandlingen i uke 97 til 144 (andre forlengelsesstudie).] Trinn II: Pasienter får behandling som i gruppe A. [Trinn III: SOM PER ENDRING 3/5/98: Pasienter velger 1 av 3 alternative behandlinger: saquinavir myk gelkapsel, ritonavir, adefovirdipivoksil og L-karnitin på arm X; EFV eller NFV pluss 2 nye godkjente antiretrovirale legemidler utenfor studien på arm Y (hvis ingen tidligere EFV eller NFV); eller beste tilgjengelige medisiner utenfor studien på Arm Z.

Pasienter i arm X eller Y følges på bergingsbehandling i 24 til 48 uker. Pasienter med påvisbare plasma HIV RNA-nivåer etter 16 uker på bergingsbehandling oppfordres til å avbryte studiemedisinen og søke den beste alternative behandlingen.]