Nelfinaviirin ja efavirentsin tehokkuus käytettynä yksin tai yhdessä muiden HIV-lääkkeiden kanssa yhdistettynä potilailla, jotka ovat käyttäneet HIV-lääkkeitä

Virussuppression saavuttaminen on laajalti hyväksytty HIV-hoidon ensisijaisena tavoitteena, mutta on olemassa vain vähän vakiintuneita suuntaviivoja, jotka tarjoavat puitteet eri lääkeluokkien yhdistelmien laatimiselle, jotka eivät ainoastaan ​​paranna viruksen suppression saavuttamisen mahdollisuuksia ja vähentävät samalla riskiä. myrkyllisyyttä, mutta säilyttää myös terapeuttiset mahdollisuudet myöhempää käyttöä varten. Tämä tutkimus sisältää kaksi antiretroviraalista yhdistettä, NFV (proteaasi-inhibiittori [PI]) ja EFV (ei-nukleosidinen käänteiskopioijaentsyymin estäjä [NNRTI]), käytettäväksi joko yksinään tai yhdessä käänteiskopioijaentsyymin estäjähoidon (RTI) kanssa HIV:n rajoittamiseksi. replikointi. [MUUTTA MUKAAN 3/5/98: Potilaat, joiden hoito epäonnistuu viikolla 16 tai myöhemmin, valitsevat yhden seuraavista vaihtoehtoisista tehokkaista pelastushoito-ohjelmista: kaksois-PI-ohjelma (sakinaviiri/ritonaviiri) sekä adefoviiridipivoksiili ja L-karnitiini; EFV tai NFV (jos ei ole jo annettu) plus 2 uutta hyväksyttyä antiretroviraalista lääkettä tutkimuksen ulkopuolella; tai paras saatavilla oleva hoito tutkimuksen ulkopuolella. Uusi käänteiskopioijaentsyymin estäjä, adefoviiridipivoksiili, lisätään kaksois-PI-hoitoon viruksen replikaation estämiseksi ja siten taudin etenemisen hidastamiseksi.]

Vaihe I: Potilaat, joilla on havaittavissa olevia plasman HIV-RNA-tasoja, luokitellaan ryhmään A, ja potilaat, joiden tasoa ei havaita, ryhmään B (kontrolli).

Ryhmä A: Potilaat satunnaistetaan yhteen kolmesta hoitohaarasta: NFV plus EFV lumelääke haarassa I; NFV lumelääke plus EFV käsivarressa II; tai NFV plus EFV käsivarressa III. Potilaat saavat samanaikaisesti satunnaisesti määrätyn hoidon kanssa avointa RTI-hoitoa, joka sisältää yhden seuraavista kolmesta yhdistelmästä, jotka tarjoavat yhden tai kaksi uutta RTI:tä: didanosiini (ddI) plus stavudiini (d4T); lamivudiini (3TC) plus d4T; tai ddI plus 3TC. [MUUTTA MUKAAN 12/02/97: Potilaat, joilla on virologinen vajaatoiminta viikolla 16, etsivät parasta saatavilla olevaa hoitoa tutkimuksen ulkopuolella tai jatkavat tutkimuslääkitystä jopa 120 päivää.] [MUUTOKSEN 3/5/98: Potilaat, joilla on virologinen vajaatoiminta viikolla 16, jatkavat nyt vaiheeseen III.] Potilaat, joilla ei ole virologista vajaatoimintaa, jatkavat hoitoa viikoilla 1-48 [MUUTTA MUKAAN 3/5/98: ja potilaat, joilla ei ole virologista vajaatoimintaa viikolla 48 voi jatkaa hoitoa viikkojen 49-96 aikana (ensimmäinen jatkotutkimus)]. [MUUTTA MUKAAN 5/27/1999: Viikon 96 jälkeen potilaat ryhmässä I voivat vaihtaa ryhmään III tai hakea parasta saatavilla olevaa antiretroviraalista hoitoa tutkimuksen ulkopuolelta. Ryhmän II tai III potilaat, joiden plasman HIV-RNA-tasoja ei voida havaita viikolla 96, voivat jatkaa hoitoa viikkojen 97–144 aikana (toinen jatkotutkimus) tai etsiä parasta vaihtoehtoista antiretroviraalista hoitoa. Ryhmän II tai III potilaat, joilla on havaittavissa plasman HIV-RNA-tasoja, mutta joilla ei ole virologista epäonnistumista viikolla 48, jatkavat nykyistä tutkimushoitoaan tai jatkavat vaiheeseen III. Potilaat, joilla on vahvistettu virologinen vajaatoiminta viikolla 48 tai myöhemmin, siirtyvät vaiheeseen III tai etsivät parasta saatavilla olevaa vaihtoehtoista hoitoa tutkimuksen ulkopuolelta.] Ryhmä B: Potilaat saavat hoitoa heille määrätyn, avoimen ACTG 302/303 -ohjelman mukaisesti. Potilaat, joilla on havaittavissa plasman HIV-RNA-tasoja, keskeyttävät ryhmän B hoidon ja jatkavat vaiheeseen II. Potilaat, joilla ei ole havaittavissa plasman HIV-RNA-tasoja, jatkavat hoitoa viikkojen 1–48 aikana [MUUTOKSEN MUKAISESTI 6/24/98: ja potilaat, joiden tasoja ei havaita viikolla 48, voivat jatkaa hoitoa viikoilla 49-96 (ensimmäinen jatkotutkimus)]. [MUUTTA MUKAAN 5/27/99: Potilaat, joiden tasoja ei voida havaita viikolla 96, voivat jatkaa hoitoa viikkojen 97–144 aikana (toinen jatkotutkimus).] Vaihe II: Potilaat saavat hoitoa kuten ryhmässä A. [Vaihe III: MUUTOKSEEN 3/5/98 MUKAAN: Potilaat valitsevat yhden kolmesta vaihtoehtoisesta hoidosta: sakinaviirin pehmeä geelikapseli, ritonaviiri, adefoviiridipivoksiili ja L-karnitiini käsivarressa X; EFV tai NFV plus 2 uutta hyväksyttyä antiretroviraalista lääkettä tutkimusryhmän Y ulkopuolella (jos ei aikaisempaa EFV:tä tai NFV:tä); tai paras saatavilla oleva lääke käsivarsi Z:n tutkimuksen ulkopuolella.

Käsivarren X tai Y potilaita seurataan pelastushoidossa 24–48 viikon ajan. Potilaita, joilla on havaittavissa plasman HIV-RNA-tasoja 16 viikon pelastushoidon jälkeen, rohkaistaan ​​lopettamaan tutkimuslääkitys ja etsimään parasta vaihtoehtoista hoitoa.]