Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De effectiviteit van nelfinavir en efavirenz, alleen of samen gebruikt, gecombineerd met andere anti-hiv-medicijnen bij patiënten die anti-hiv-medicijnen hebben gebruikt

28 oktober 2021 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Vergelijking van de virologische werkzaamheid van Nelfinavir en/of DMP 266 (Efavirenz, EFV) in combinatie met één of twee nieuwe nucleoside-analogen bij proefpersonen met ervaring met nucleoside: een doorlopende studie naar ACTG 302/303

Stappen I en II: Het doel van dit onderzoek is het volgende: Om te kijken hoeveel patiënten in week 16 ondetecteerbare hiv-bloedspiegels bereiken. Om te kijken naar de absolute verandering in hiv-bloedspiegels vanaf het begin van de studie tot week 16. Om te kijken naar de veiligheid en verdraagbaarheid van nelfinavir (NFV) en efavirenz (EFV) bij gebruik in combinatie of afzonderlijk in regimes die reverse transcriptaseremmers (RTI's) bevatten. Voor de 2 extensiestudies (week 49 tot 144): Om te kijken naar het percentage patiënten bij wie de virale last op lange termijn ondetecteerbaar blijft in week 96. Om te kijken naar de tijd vanaf het begin van het onderzoek tot het falen van de behandeling, met patiënten geëvalueerd tot en met week 144. Stap III: Kijken naar het percentage patiënten bij wie de hiv-waarden in het bloed 16 weken na aanvang van de behandeling met de salvage-studie niet detecteerbaar zijn. Om de veiligheid, toxiciteit en tolerantie van behandeling met salvage-onderzoeksgeneesmiddelen te beoordelen. (Dit onderzoek is gewijzigd door nieuwe doelstellingen toe te voegen.) Het bereiken van virale onderdrukking wordt algemeen onderschreven als het primaire doel van hiv-therapie. Er zijn echter weinig gevestigde richtlijnen voor het bedenken van combinaties van verschillende klassen geneesmiddelen die het potentieel vergroten om virale onderdrukking te bereiken, het risico op toxiciteit te verminderen en therapeutische opties voor toekomstig gebruik te behouden. Deze studie omvat 2 anti-hiv-geneesmiddelen, NFV (een proteaseremmer [PI]) en EFV (een nonnucleoside reverse transcriptase-remmer [NNRTI]), voor gebruik alleen of in combinatie met RTI-therapie om hiv-replicatie te beperken. Patiënten bij wie de behandeling in week 16 heeft gefaald, kiezen 1 van de volgende 3 alternatieve salvagetherapieën: PI-regime met 2 geneesmiddelen (saquinavir en ritonavir) plus adefovirdipivoxil en L-carnitine; EFV of NFV (indien nog niet gegeven) plus 2 nieuwe goedgekeurde hiv-remmers buiten de studie om; of de best beschikbare behandeling buiten het onderzoek om. De nieuwe RTI, adefovirdipivoxil, wordt toegevoegd aan het 2-drug PI-regime om de virale replicatie te onderdrukken en zo de ziekteprogressie te vertragen. (Deze grondgedachte weerspiegelt een verandering in de behandeling die wordt gegeven aan patiënten met falende behandeling in week 16.)

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het bereiken van virale onderdrukking wordt algemeen onderschreven als het primaire doel van HIV-therapie, maar er zijn weinig gevestigde richtlijnen om het kader te bieden voor het bedenken van combinaties van verschillende klassen geneesmiddelen die niet alleen het potentieel voor het bereiken van virale onderdrukking zullen vergroten en tegelijkertijd het risico verminderen van toxiciteit, maar zal ook therapeutische opties behouden voor toekomstig gebruik. Deze studie omvat 2 antiretrovirale verbindingen, NFV (een proteaseremmer [PI]) en EFV (een nonnucleoside reverse transcriptaseremmer [NNRTI]), voor gebruik alleen of in combinatie met reverse transcriptaseremmer (RTI)-therapie met als doel HIV te beperken replicatie. [VOLGENS AMENDEMENT 5-3-98: Patiënten die in week 16 of later falen van de behandeling ervaren, kiezen 1 van de volgende alternatieve krachtige salvage-therapieregimes: een dual-PI-regime (saquinavir/ritonavir) plus adefovirdipivoxil en L-carnitine; EFV of NFV (indien nog niet gegeven) plus 2 nieuwe goedgekeurde antiretrovirale middelen buiten de studie om; of de best beschikbare behandeling buiten het onderzoek om. De nieuwe reverse-transcriptaseremmer, adefovirdipivoxil, wordt toegevoegd aan het dual-PI-regime om de virale replicatie te onderdrukken en zo de ziekteprogressie te vertragen.]

Stap I: Patiënten met detecteerbare plasma-HIV-RNA-niveaus worden toegewezen aan Groep A en degenen met niet-detecteerbare niveaus worden toegewezen aan Groep B (controle).

Groep A: Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 3 behandelingsarmen: NFV plus EFV-placebo in arm I; NFV-placebo plus EFV op arm II; of NFV plus EFV op Arm III. Gelijktijdig met hun willekeurig toegewezen therapie ontvangen patiënten open-label RTI-therapie bestaande uit 1 van de volgende 3 combinaties die 1 of 2 nieuwe RTI's opleveren: didanosine (ddI) plus stavudine (d4T); lamivudine (3TC) plus d4T; of ddI plus 3TC. [VOLGENS AMENDEMENT 12/02/97: Patiënten met virologisch falen in week 16 zoeken de best beschikbare therapie buiten de studie of zetten de studiemedicatie voort tot 120 dagen.] [VOLGENS AMENDEMENT 3/5/98: Patiënten met virologisch falen in week 16 gaan nu verder met stap III.] Patiënten zonder virologisch falen zetten de therapie voort gedurende week 1 tot 48 [volgens AMENDEMENT 3/5/98: en patiënten zonder virologisch falen in week 48 mag de behandeling worden voortgezet in week 49 tot 96 (eerste verlengingsonderzoek)]. [VOLGENS AMENDEMENT 27-5-99: Na week 96 kunnen patiënten in arm I overschakelen naar arm III of de best beschikbare antiretrovirale therapie zoeken buiten de studie om. Patiënten in arm II of III met niet-detecteerbare hiv-RNA-plasmaspiegels in week 96 kunnen de behandeling voortzetten in week 97 tot week 144 (tweede verlengingsonderzoek) of zoeken naar de beste alternatieve antiretrovirale therapie. Patiënten in arm II of III met detecteerbare plasma-HIV-RNA-spiegels maar zonder virologisch falen in week 48 zetten hun huidige onderzoekstherapie voort of gaan door naar stap III. Patiënten met bevestigd virologisch falen in week 48 of later gaan verder met stap III of zoeken de best beschikbare alternatieve therapie buiten het onderzoek om.] Groep B: Patiënten worden behandeld volgens hun toegewezen, open-label ACTG 302/303-regime. Patiënten met detecteerbare plasma-HIV-RNA-spiegels stoppen met groep B-therapie en gaan verder met stap II. Patiënten met niet-detecteerbare plasma-HIV-RNA-spiegels zetten de behandeling voort in week 1 tot 48 [volgens AMENDEMENT 24-6-98: en patiënten met niet-detecteerbare niveaus in week 48 kunnen de therapie voortzetten in week 49 tot 96 (eerste vervolgonderzoek)]. [VOLGENS AMENDEMENT 27-05-1999: Patiënten met niet-detecteerbare niveaus in week 96 mogen de therapie voortzetten in week 97 tot week 144 (tweede verlengingsonderzoek).] Stap II: Patiënten worden behandeld zoals in Groep A. [Stap III: VOLGENS AMENDEMENT 5/3/98: Patiënten kiezen 1 van de 3 alternatieve therapieën: saquinavir zachte gelcapsule, ritonavir, adefovirdipivoxil en L-carnitine op arm X; EFV of NFV plus 2 nieuwe goedgekeurde antiretrovirale geneesmiddelen buiten het onderzoek in arm Y (indien geen eerdere EFV of NFV); of best beschikbare medicatie buiten het onderzoek op arm Z.

Patiënten in arm X of Y worden gedurende 24 tot 48 weken gevolgd op salvagetherapie. Patiënten met detecteerbare plasma-HIV-RNA-spiegels na 16 weken salvagetherapie worden aangemoedigd om de studiemedicatie te staken en de beste alternatieve behandeling te zoeken.]

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving

300

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico, 009365067
        • Puerto Rico-AIDS CRS
  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Cook County Hosp. CORE Ctr.
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University CRS
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Rush Univ. Med. Ctr. ACTG CRS
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Johns Hopkins Adult AIDS CRS
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten
        • NY Univ. HIV/AIDS CRS

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria

Gelijktijdige medicatie:

Vereist:

  • Chemoprofylaxe voor Pneumocystis carinii-pneumonie voor alle patiënten met een CD4-telling van 200 cellen/mm3 of minder.

Toegestaan:

  • Topisch en oraal antischimmelmiddel behalve oraal ketoconazol.
  • Behandeling, onderhoud of chemoprofylaxe met goedgekeurde middelen voor opportunistische infecties zoals klinisch geïndiceerd.
  • Alle antibiotica zoals klinisch geïndiceerd.
  • Systemisch gebruik van corticosteroïden gedurende maximaal 21 dagen bij acute problemen op medische indicatie. Opmerking: gebruik van steroïden gedurende meer dan 21 dagen wordt per geval bekeken.
  • Recombinant erytropoëtine (rEPO) en granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF) zoals medisch geïndiceerd.
  • Regelmatig voorgeschreven medicijnen zoals antipyretica, analgetica, allergiemedicatie, antidepressiva, slaapmedicatie, orale anticonceptiva, megestrolacetaat, testosteron of andere medicijnen zoals medisch geïndiceerd.

[VOLGENS WIJZIGING 25-04-2000:

Voorzichtig toegestaan:

  • Pentamidine, allopurinol, hydroxyureum. Het gebruik van deze medicijnen kan de blootstelling aan ddI verhogen.]

Gelijktijdige behandeling:

Toegestaan:

  • Afhankelijkheid van minder dan 3 eenheden bloed per periode van 21 dagen.
  • Alternatieve therapieën zoals acupunctuur en visualisatietechnieken.

Patiënten moeten beschikken over:

  • HIV-infectie gedocumenteerd door een erkende ELISA en bevestigd door Western blot, positieve HIV-cultuur, positief HIV-antigeen, positief plasma-HIV-RNA of tweede antilichaamtest positief door een andere methode dan ELISA. Herhaalde hiv-antilichaamtesten zijn niet vereist voor deelname aan deze studie (impliciet voor patiënten die zijn opgenomen in ACTG 302/303).
  • Ondertekende, geïnformeerde toestemming van ouder of wettelijke voogd voor patiënten jonger dan 18 jaar.

Uitsluitingscriteria

Co-bestaande voorwaarde:

Patiënten met de volgende aandoeningen of symptomen zijn uitgesloten:

  • Onvermogen om ddI bij 200-400 mg/dag, 3TC bij 300 mg/dag of d4T bij 60-80 mg/dag te verdragen, met intolerantie gedefinieerd als terugkerende toxiciteiten die dosisonderbrekingen en -verlagingen of permanent stopzetten van de geneesmiddelen vereisen (anders dan Graad 3 of 4 bloedarmoede).
  • Graad 2 of hoger perifere neuropathie.
  • Maligniteit die systemische therapie vereist.
  • Mede-inschrijving in andere antiretrovirale protocollen; mede-inschrijving in andere ACTG-protocollen wordt aangemoedigd, met name die met profylaxe voor opportunistische infecties.

Gelijktijdige medicatie:

Uitgesloten:

  • Alle andere antiretrovirale therapieën dan studiemedicatie.
  • Geneesmiddelen en vaccins voor onderzoek zonder specifieke goedkeuring van de Protocolvoorzitter/Vicevoorzitters.
  • Systemische cytotoxische chemotherapie.
  • Interferon-, interleukinen-, GM-CSF- en HIV-1-vaccins.
  • Rifabutine en rifampicine.
  • Ketoconazol, astemizol, cisapride, midazolam, terfenadine en triazolam.
  • Acute therapie voor een infectie of andere medische ziekte.
  • Kruiden medicijnen.
  • Vitaminen. [10. VOLGENS AMENDEMENT 5-3-98:
  • Ergot-alkaloïden of geneesmiddelen die derivaten of ergot-alkaloïden bevatten.]

Patiënten met de volgende voorafgaande aandoeningen zijn uitgesloten:

  • Geschiedenis van acute of chronische pancreatitis.

Voorafgaande medicatie:

Uitgesloten:

  • PI's.
  • NNRTI's.
  • Acute therapie voor een infectie of andere medische ziekte binnen 14 dagen voorafgaand aan het tijdstip van deelname aan het onderzoek.
  • Chronisch langdurig gebruik van steroïden is niet toegestaan, tenzij het binnen de fysiologische vervangingsniveaus valt; in deze gevallen moet contact worden opgenomen met de protocolvoorzitter/vicevoorzitters.

Risicogedrag:

Uitgesloten:

  • Actueel ethanolmisbruik door persoonlijke geschiedenis of een rapport van een huisarts.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Masker: Dubbele

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Mary Albrecht
  • Studie stoel: David Katzenstein
  • Studie stoel: Scott Hammer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2000

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 november 1999

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 augustus 2001

Eerst geplaatst (Schatting)

31 augustus 2001

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 november 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 oktober 2021

Laatst geverifieerd

1 oktober 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ACTG 364
  • 10691 (Andere identificatie: Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op HIV-infecties

Klinische onderzoeken op Lamivudine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Bangladesh

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren