Leczenie mykofenolanem mofetylu i abakawirem u pacjentów z HIV po niepowodzeniu leczenia przeciw HIV

Duża grupa osób zakażonych HIV w dużym stopniu narażonych na lek z wykrywalnym RNA HIV-1 istnieje w wyniku sekwencyjnego stosowania i niepowodzenia istniejących leków przeciwretrowirusowych z każdej z 3 klas leków przeciwretrowirusowych (nukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy [NRTI], proteazy inhibitory [PI] i nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy [NNRTI]). Konieczne jest systematyczne podejście do określenia schematów „terapii ratunkowej” dla tej grupy pacjentów. Ta próba wykorzystuje krótkoterminowe badanie w celu określenia początkowego bezpieczeństwa, farmakologii i siły przeciwwirusowej MMF we wzmacnianiu przeciwretrowirusowego działania ABC, które następnie można ocenić pod kątem zastosowania jako schematu ratunkowego. Po szybkim wchłonięciu doustnym MMF ulega hydrolizie do MPA (kwasu mykofenolowego), aktywnego metabolitu. Niedawne badania in vitro pokazują, że stężenia MPA tak niskie jak 62,5 nM synergistycznie zwiększają przeciwwirusowe działanie ABC lub ddI, lub ABC w połączeniu z ddI, przeciwko szczepom HIV opornym na wiele nukleozydów. Te obserwacje sugerują, że MMF w połączeniu z ABC może odgrywać rolę w terapii przeciwretrowirusowej u pacjentów z lekoopornością i uzasadniona jest dalsza ocena kliniczna MMF.

Na początku badania pacjenci przerywają przyjmowanie aktualnie przyjmowanych NRTI, ale kontynuują przyjmowanie PI i NNRTI wraz z badanym lekiem. Pierwszych 50 pacjentów stratyfikuje się na podstawie miana HIV-1 RNA w osoczu (poniżej 40 000 kopii/ml lub 40 000 i więcej kopii/ml) i przydziela losowo do ramienia A lub ramienia B. Ramię A otrzymuje ABC z placebo MMF; Ramię B otrzymuje ABC i MMF. Badanie zapewnia tylko ABC i MMF. Leczenie trwa 4 tygodnie, a pacjentów ocenia się pod kątem bezpieczeństwa, tolerancji i odpowiedzi wirusologicznej. W 4. tygodniu pacjentom podaje się wyniki genotypu wejściowego, a następnie można zmienić terapię przeciwretrowirusową zgodnie ze wskazaniami. Pacjentów odślepia się w celu zbadania leczenia tak szybko, jak to możliwe po 4. tygodniu, ale nie później niż w 7. tygodniu. Przyszłe otwarcie grupy C na 125 dodatkowych pacjentów jest opóźnione do czasu, gdy pierwszych 50 pacjentów osiągnie 4. tydzień, a tymczasowa ocena bezpieczeństwa i odpowiedzi wirusologicznej jest zakończony. Pacjenci reagujący na leczenie mogą kontynuować leczenie badanym lekiem do tygodnia 24. Podczas 10 wizyt w klinice pacjenci mają pobieraną krew w celu oznaczenia RNA HIV-1, liczby komórek CD4 i CD8 oraz genotypowania. Pacjenci mogą uczestniczyć w farmakokinetycznym badaniu cząstkowym A5121s.