Trattamento con micofenolato mofetile e abacavir nei pazienti affetti da HIV con trattamento anti-HIV fallito

Esiste un ampio gruppo di individui con infezione da HIV fortemente esposti ai farmaci con HIV-1 RNA rilevabile come risultato dell'uso sequenziale e del fallimento degli agenti antiretrovirali esistenti di ciascuna delle 3 classi di farmaci antiretrovirali (inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa [NRTI], proteasi inibitori [PI] e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa [NNRTI]). Sono necessari approcci sistematici per definire regimi di "terapia di salvataggio" per questo gruppo di pazienti. Questo studio utilizza uno studio a breve termine per determinare la sicurezza iniziale, la farmacologia e la potenza antivirale dell'MMF nell'aumentare l'effetto antiretrovirale dell'ABC, che può quindi essere valutato per l'uso come regime di salvataggio. Dopo un rapido assorbimento orale, l'MMF viene idrolizzato per formare MPA (acido micofenolico), il metabolita attivo. Recenti studi in vitro mostrano che concentrazioni di MPA fino a 62,5 nM aumentano sinergicamente l'effetto antivirale di ABC o ddI, o di ABC in combinazione con ddI, contro i ceppi di HIV resistenti ai multinucleosidi. Queste osservazioni suggeriscono che l'MMF in combinazione con l'ABC potrebbe svolgere un ruolo nella terapia antiretrovirale nei pazienti con resistenza ai farmaci ed è giustificata una valutazione clinica continua dell'MMF.

All'ingresso nello studio, i pazienti interrompono gli attuali NRTI ma continuano a prendere PI e NNRTI con il trattamento in studio. I primi 50 pazienti sono stratificati per HIV-1 RNA plasmatico (inferiore a 40.000 copie/ml o 40.000 e superiore copie/ml) e randomizzati al braccio A o al braccio B. Il braccio A riceve ABC con placebo MMF; Il braccio B riceve ABC e MMF. Lo studio fornisce solo ABC e MMF. Il trattamento viene ricevuto per 4 settimane e i pazienti vengono valutati per sicurezza, tollerabilità e risposta virologica. Alla settimana 4, i risultati del genotipo di ingresso vengono forniti ai pazienti e la terapia antiretrovirale può quindi essere modificata come indicato. I pazienti non sono in cieco per studiare il trattamento il prima possibile dopo la settimana 4 ma non oltre la settimana 7. La futura apertura del braccio C a 125 pazienti aggiuntivi è posticipata fino a quando i primi 50 pazienti non avranno raggiunto la settimana 4 e verrà effettuata una revisione intermedia della sicurezza e della risposta virologica completato. I responder possono continuare il trattamento in studio fino alla settimana 24. A 10 visite cliniche i pazienti vengono prelevati dal sangue per le determinazioni dell'RNA dell'HIV-1, la conta delle cellule CD4 e CD8 e la genotipizzazione. I pazienti possono partecipare al sottostudio di farmacocinetica A5121s.