Behandlung mit Mycophenolatmofetil und Abacavir bei HIV-Patienten mit erfolgloser Anti-HIV-Behandlung

Eine große Gruppe stark arzneimittelexponierter HIV-infizierter Personen mit nachweisbarer HIV-1-RNA existiert als Ergebnis der sequentiellen Anwendung und des Versagens bestehender antiretroviraler Wirkstoffe aus jeder der 3 antiretroviralen Wirkstoffklassen (nukleosidische Reverse-Transkriptase-Hemmer [NRTIs], Protease Inhibitoren [PIs] und nichtnukleosidische Reverse-Transkriptase-Inhibitoren [NNRTIs]). Systematische Ansätze sind erforderlich, um „Rettungstherapie“-Schemata für diese Patientengruppe zu definieren. Diese Studie verwendet eine Kurzzeitstudie, um die anfängliche Sicherheit, Pharmakologie und antivirale Potenz von MMF bei der Verstärkung der antiretroviralen Wirkung von ABC zu bestimmen, die dann für die Verwendung als Salvage-Therapie bewertet werden kann. Nach schneller oraler Resorption wird MMF zu MPA (Mycophenolsäure), dem aktiven Metaboliten, hydrolysiert. Neuere In-vitro-Studien zeigen, dass MPA-Konzentrationen von nur 62,5 nM synergistisch die antivirale Wirkung von ABC oder ddI oder von ABC in Kombination mit ddI gegen multinukleosidresistente HIV-Stämme erhöhen. Diese Beobachtungen legen nahe, dass MMF in Kombination mit ABC eine Rolle bei der antiretroviralen Therapie bei Patienten mit Arzneimittelresistenz spielen könnte, und eine kontinuierliche klinische Bewertung von MMF ist gerechtfertigt.

Bei Eintritt in die Studie beenden die Patienten aktuelle NRTIs, nehmen aber weiterhin PIs und NNRTIs mit der Studienbehandlung ein. Die ersten 50 Patienten werden nach Plasma-HIV-1-RNA (unter 40.000 Kopien/ml oder 40.000 und mehr Kopien/ml) stratifiziert und entweder Arm A oder Arm B randomisiert. Arm A erhält ABC mit MMF-Placebo; Arm B erhält ABC und MMF. Lediglich ABC und MMF werden von der Studie bereitgestellt. Die Behandlung wird 4 Wochen lang durchgeführt und die Patienten werden auf Sicherheit, Verträglichkeit und virologisches Ansprechen untersucht. In Woche 4 werden den Patienten die Ergebnisse des Eingangsgenotyps zur Verfügung gestellt, und die antiretrovirale Therapie kann dann wie angezeigt geändert werden. Die Patienten werden so bald wie möglich nach Woche 4, jedoch nicht später als Woche 7, für die Studienbehandlung entblindet. Die zukünftige Öffnung von Arm C für 125 zusätzliche Patienten wird verschoben, bis die ersten 50 Patienten Woche 4 erreicht haben und eine Zwischenbewertung der Sicherheit und des virologischen Ansprechens erfolgt ist vollendet. Responder können die Studienbehandlung bis Woche 24 fortsetzen. Bei 10 Klinikbesuchen wird den Patienten Blut für HIV-1-RNA-Bestimmungen, CD4- und CD8-Zellzahlen und Genotypisierung entnommen. Patienten können an der pharmakokinetischen Teilstudie A5121s teilnehmen.