Leczenie kwetiapiną objawów związanych z zaburzeniem osobowości typu borderline

Projekt badania: Sześciotygodniowe otwarte badanie z elastycznym dawkowaniem kwetiapiny. Pacjenci, którzy zakwalifikują się do badania przesiewowego, przejdą następnie do wizyty wyjściowej. Jeśli spełnione są wszystkie kryteria włączenia i wyłączenia, pacjentom zostanie podana kwetiapina podczas wizyty początkowej. Zapisy obejmą 15 przedmiotów. Oczekuje się, że rejestracja potrwa 6 miesięcy.

Arkusz przebiegu badania

Czas trwania studiów i harmonogram wizyt. Pacjenci będą mieli wizyty w następujących odstępach czasu:

• Badanie przesiewowe (dzień -1 do -14)
• Wizyta 1 (linia bazowa)
• Wizyta 2 (Tydzień 1)
• Wizyta 3 (tydzień 2)
• Wizyta 4 (Tydzień 3)
• Wizyta 5 (tydzień 4)
• Wizyta 6 (tydzień 5)
• Wizyta 7 (tydzień 6)

Wizyta przesiewowa (Dzień -1 do -14): Zostaną przeprowadzone następujące procedury:

1. Przegląd kryteriów włączenia i wyłączenia
2. Świadoma zgoda: Uczestnik zostanie zarejestrowany po podpisaniu świadomej zgody zatwierdzonej przez IRB. Podpisana kopia zostanie przekazana podmiotowi.
3. Przegląd leków towarzyszących
4. Historia medyczna/choroby i badanie fizykalne, objawy życiowe: Badacz podda badanemu H&P. Waga, TPR, BP zostaną ocenione. Zostanie to zrobione w medycynie rodzinnej przez dr Roberta Hudricka lub dr Andreę Woll, DO.
5. 12-odprowadzeniowe EKG zostanie wykonane w medycynie rodzinnej przez dr Roberta Hudricka lub dr Andreę Woll.
6. Wywiad diagnostyczny i testy psychologiczne: Badacz przeprowadzi badanie stanu psychicznego i przeprowadzi test psychologiczny SCID I i SCID II w celu przesiewu oraz Inwentarz Lęku Becka (BAI), Inwentarz Depresji Becka (BDI-II), Wrogość Bussa-Durkeego Inwentarz (BDHI), globalna ocena funkcjonowania (GAF), lista kontrolna objawów 90 (SCL-90-R) oraz skala ogólnego wrażenia klinicznego (CGI) dla ciężkości choroby (globalna poprawa i skuteczność bez oceny) zostaną wykorzystane do pomiaru skuteczność kwetiapiny w tym zaburzeniu.

7. Parametry laboratorium: Kliniczne próbki laboratoryjne zostaną zebrane i przeprowadzone testy w Kennedy Health System Cherry Hill, NJ. Będą one następujące:

   A. Kompleksowy panel metaboliczny

   • albumina
   • bilirubina całkowita
   • wapń
   • dwutlenek węgla
   • chlorek
   • kreatynina
   • glukoza
   • fosfatazy alkalicznej
   • potas
   • totalna proteina
   • sód
   • SGOT (AST)
   • SGPT (ALT)
   • azot mocznikowy (BUN)

   B. Badanie leku w moczu

   • amfetaminy
   • barbiturany
   • benzo
   • kokaina
   • opiat
   • PCP
   • kannabinoidy

   C. HCG w moczu u kobiet

   D. TSH

   E. CBC/różnicowy

   F. Elektrokardiogram: EKG wykryje choroby serca i arytmie

8. Osoby z nieprawidłowymi wynikami badań laboratoryjnych zostaną wycofane z badania.

Wizyta 1 (linia bazowa).

Przegląd następujących elementów:

• Praca laboratoryjna
• Zdarzenia niepożądane
• Leki towarzyszące
• Kryteria włączenia i wyłączenia
• Inwentarz Lęku Becka (BAI)
• Inwentarz depresji Becka (BDI-II)
• Inwentarz wrogości Bussa-Durkee (BDHI)
• Globalna ocena funkcjonowania (GAF)
• Lista kontrolna objawów 90 (SCL-90-R)
• Globalna Skala Wrażenia Klinicznego (CGI) dla ciężkości choroby (bez oceny globalnej poprawy i skuteczności)
• Skala nieprawidłowego ruchu mimowolnego (AIMS)
• Skala Simpsona-Angusa

Badany lek:

Badacz przeprowadza wszystkie oceny i określa dawkę leku.

Następnie koordynator badania wyda odpowiednią liczbę tabletek kwetiapiny.

Wizyta 2 (Tydzień 1); Wizyta 3 (Tydzień 2); Wizyta 4 (Tydzień 3); Wizyta 5 (Tydzień 4); Wizyta 6 (tydzień 5).

Skale, które zostaną użyte do oceny pozytywnych zmian i bezpieczeństwa leków podczas tych wizyt to:

Skale (w kolejności alfabetycznej):

• Skala nieprawidłowego ruchu mimowolnego (AIMS)
• Inwentarz lęku Becka
• Inwentarz depresji Becka
• Inwentarz wrogości Bussa-Durkee (BDHI)
• Ogólne wrażenie kliniczne (CGI)
• Globalna ocena funkcjonowania GAF
• Skala Simpsona-Angusa

Kryteria przyjęcia:

Aby wziąć pod uwagę włączenie do tego przedmiotu badań, należy:

• Wyraź pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek działań związanych z badaniem
• Mieć od 18 do 55 lat
• Być w stanie mówić, czytać i pisać po angielsku oraz postępować zgodnie z prostymi instrukcjami dotyczącymi wypełniania skal samooceny
• Spełnij kryteria DSM-IV dla BPD, jak oceniono za pomocą ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego dotyczącego zaburzeń osobowości DSM-IV (SCID-II). Te pozycje, które badany pozytywnie ocenił w kwestionariuszu osobowości, będą dalej oceniane przez odpowiednie podsekcje SKID-II.

Terapia towarzysząca

Leki przeciwpsychotyczne inne niż kwetiapina nie będą dozwolone w okresie badania. Pacjenci przyjmujący inne leki przeciwpsychotyczne będą wymagać co najmniej trzydniowego okresu wypłukiwania przed wizytą wyjściową.

Pacjenci przyjmujący leki przeciwdrgawkowe, lit i benzodiazepiny będą mogli wziąć udział w badaniu, jeśli przyjmowali tę samą dawkę tych leków przez trzy miesiące przed wizytą wyjściową

Jak będzie analizowane badanie

Badania laboratoryjne: badania zostaną przeprowadzone na początku badania i będą obejmowały choroby wątroby, nerek, zaburzenia równowagi elektrolitowej, dysfunkcję tarczycy lub przytarczyc, kwasicę lub zasadowicę oddechową, anemię, odpowiednią liczbę krwinek i płytek krwi, ciążę i obecność nielegalnych narkotyków. Osoby z istotnymi nieprawidłowościami laboratoryjnymi zostaną wykluczone z badania.

Zdarzenia niepożądane: Pacjenci będą badani pod kątem następujących działań niepożądanych kwetiapiny, takich jak zawroty głowy (10%), niedociśnienie ortostatyczne (7%), suchość w ustach (7%) i niestrawność (6%), tachykardia (7%) i senność (18%). Pacjenci będą również monitorowani pod kątem innych rzadkich zdarzeń, w tym drgawek, późnych dyskinez i złośliwego zespołu neuroleptycznego (NMS). Inne mniej częste działania niepożądane (> 1%) obejmują ból głowy (19% w porównaniu z placebo 17%), osłabienie (3% w porównaniu z 2%), ból brzucha (3% w porównaniu z 1%), ból pleców (2% w porównaniu z 1%), gorączka (2% vs 1%), zaparcia (9% vs 5%), przyrost masy ciała (2% vs 0%), wysypka (4% vs 3%), nieżyt nosa (3% vs 1%) i ból ucha (1% vs 0%).

Analiza danych

Zostaną zgłoszone i przeanalizowane statystycznie:

• Liczba pacjentów rozpoczynających i kończących badanie (maksymalnie n = 15).
• Pacjenci, którzy rezygnują z badania lub zostali zakończeni z powodów.
• Charakterystyka demograficzna pacjentów.
• Liczba pacjentów, u których oprócz zaburzenia osobowości typu borderline występowały zaburzenia osobowości.
• Końcowa średnia dawka kwetiapiny.
• Całkowity wynik i zmiana procentowa każdej skali i podskali wykorzystanych w badaniu oraz to, czy wystąpił statystycznie istotny wzrost lub spadek w okresie podawania kwetiapiny.
• Działania niepożądane zaburzeń ruchowych oceniane za pomocą Skali Nieprawidłowych Ruchów Mimowolnych i Skali Simpsona-Angusa oraz czy wystąpił statystycznie istotny wzrost lub zmniejszenie w okresie podawania kwetiapiny.
• Liczba i odsetek zdarzeń niepożądanych, które wystąpiły w okresie podawania kwetiapiny.
• Liczba i odsetek wszelkich nieprawidłowych wyników badań laboratoryjnych, które wystąpiły w okresie podawania kwetiapiny.

Po zakończeniu zbierania danych zostaną one poddane analizie w celu określenia odpowiednich analiz parametrycznych. Ponieważ N dla tego badania wyniesie 15, analiza testu T może mieć zastosowanie, jeśli pozwalają na to dane. Przewidujemy wstępną demonstrację efektu leczenia. Indywidualne tygodniowe wyniki będą służyć jako zmienne zależne, które nadają się do jednokierunkowej analizy w celu wykazania różnicy między wartością wyjściową a 6 tygodniami aktywnego leczenia. Jeśli pozwolą na to nasze dane, zostanie również zastosowany dwukierunkowy test T w celu wykazania statystycznie istotnych różnic w efekcie leczenia. Ponieważ nasze dane będą prawdopodobnie wymagały wykorzystania wielu analiz dwukierunkowych, nasze dane zostaną poprawione Bonferroniego w celu dostosowania do możliwości błędów fałszywie dodatnich (typu II). Jako gwarancję danych zostaną zastosowane inne analizy parametryczne.