Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie porównujące podawanie AVODART i FLOMAX razem lub w kapsułce złożonej po posiłku i na czczo

15 sierpnia 2017 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Otwarte, randomizowane, jednodawkowe, trzyokresowe częściowe badanie krzyżowe w celu określenia biorównoważności i wpływu pokarmu złożonej postaci kapsułek zawierającej dutasteryd i chlorowodorek tamsulosyny (0,5 mg/0,4 mg) w porównaniu z jednoczesnym dawkowaniem AVODART™ 0,5 mg i Flomax Kapsułki komercyjne 0,4 mg u zdrowych mężczyzn

To badanie będzie otwartym, randomizowanym, trójdrożnym, częściowym krzyżowym badaniem z pojedynczą dawką u zdrowych mężczyzn. Celem badania jest ocena biorównoważności kapsułki złożonej o stałej dawce (FDC) zawierającej dutasteryd i chlorowodorek tamsulosyny (HCl) (0,5 miligrama [mg]/0,4 mg) w stosunku do jednoczesnego podawania dutasterydu w kapsułkach 0,5 mg i chlorowodorku tamsulosyny w tabletkach 0,4 mg zarówno po posiłku, jak i na czczo. Do badania zostanie włączonych około 98 zdrowych dorosłych osobników płci męskiej. Pacjenci otrzymają pojedyncze dawki doustne w 3 okresach leczenia i zostaną losowo przydzieleni do jednej z dwunastu różnych sekwencji leczenia (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB, CBA, ABD, ADB, BAD, BDA, DAB, DBA), gdzie A = dostępne w handlu tamsulosyny chlorowodorek 0,4 mg i dutasteryd 0,5 mg po posiłku, B = preparat złożony dutasterydu i tamsulosyny chlorowodorku o ustalonej dawce (0,5 mg dutasterydu, 0,4 mg chlorowodorku tamsulosyny) po posiłku, C = dostępny w handlu chlorowodorek tamsulosyny 0,4 mg i dutasteryd 0,5 mg na czczo, D = preparat złożony o ustalonej dawce dutasterydu i chlorowodorku tamsulosyny (0,5 mg dutasterydu, 0,4 mg chlorowodorku tamsulosyny) na czczo. Każdy okres leczenia będzie oddzielony minimalnym 28-dniowym okresem wymywania. Całkowity czas zaangażowania podmiotu w to badanie wynosi około 15-18 tygodni.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Otwarte, randomizowane, jednodawkowe, trzyokresowe, częściowe badanie krzyżowe w celu określenia biorównoważności i wpływu pokarmu złożonej postaci kapsułek zawierającej dutasteryd i chlorowodorek tamsulosyny (0,5 mg/0,4 mg) Porównanie z równoczesnym podawaniem kapsułek handlowych AVODART 0,5 mg i FLOMAX 0,4 mg zdrowym mężczyznom

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

81

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Indiana
      • Evansville, Indiana, Stany Zjednoczone, 47714
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78752
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 45 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Osoby zdrowe zdefiniowane jako osoby wolne od klinicznie istotnych chorób lub chorób określonych przez badacza na podstawie ich historii medycznej, badania fizykalnego, badań laboratoryjnych, EKG i innych testów.
  • Mężczyźni w wieku od 18 do 45 lat włącznie.
  • Zakres wagowy 55 - 95 kg (włącznie) i wskaźnik masy ciała 19 - 30 kg/m2 (włącznie).
  • Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody, chętny do udziału w badaniu przez cały czas trwania oraz zdolny do zrozumienia i przestrzegania instrukcji związanych z procedurami badania

Kryteria wyłączenia:

  • Powolny metabolizator CYP2D6 określony przez analizę przesiewową PGx.
  • Historia niedociśnienia ortostatycznego, zawrotów głowy, słabego nawodnienia, zawrotów głowy, reakcji naczyniowo-błędnych lub innych oznak i objawów ortostazy, które w opinii badacza mogą zostać zaostrzone przez tamsulosynę i spowodować narażenie pacjenta na ryzyko urazu.
  • Stosowanie leków na receptę lub bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów, takich jak ziele dziurawca) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed do pierwszej dawki badanego leku, chyba że w opinii badacza i sponsora lek nie będzie kolidował z procedurami badania ani zagrażał bezpieczeństwu uczestników.
  • Przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B i C, potwierdzone obecnością antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C.
  • Pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV podczas badania przesiewowego.
  • Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana heparyną.
  • Historia regularnego spożywania alkoholu przekraczającego 14 drinków tygodniowo dla mężczyzn (1 drink = 5 uncji wina lub 12 uncji piwa lub 1,5 uncji mocnego alkoholu) w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego. Pacjenci muszą być zdolni i chętni do powstrzymania się od napojów i pokarmów zawierających alkohol 24 godziny przed i podczas dnia dawkowania.
  • Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków lub alkoholu w moczu (badanie wydychanego powietrza lub moczu) podczas badania przesiewowego lub odprawy.
  • Uczestnik otrzymał badany lek lub uczestniczył w jakimkolwiek innym badaniu naukowym w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania lub dwukrotności czasu trwania efektu biologicznego jakiegokolwiek leku (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszą dawką aktualnie badanego leku lub kiedykolwiek w okresie studiów.
  • Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni.
  • Historia lub obecność alergii, nietolerancji lub przeciwwskazań do tamsulosyny HCl lub AVODART lub leków tej klasy, lub historia alergii na lek lub inną alergię (w tym prawdziwą alergię na sulfonamidy), która w opinii lekarza odpowiedzialnego jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
  • Osoby, które spożyły następujące pokarmy lub napoje w ciągu 7 dni przed przyjęciem pierwszej dawki badanego leku lub w jakimkolwiek momencie fazy klinicznej badania: sok grejpfrutowy; czerwone wino; grejpfrutowe lub warzywa krzyżowe (rzeżucha, brokuły, kapusta, brukselka).
  • QTc ≥ 450 ms podczas badania przesiewowego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Stan na czczo
Badani będą musieli pościć przez noc. Pacjenci będą uczestniczyć w 3 okresach leczenia i przydzieleni do jednej z 12 sekwencji leczenia (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB, CBA, ABD, ADB, BAD, BDA, DAB, DBA) zgodnie z harmonogramem randomizacji. Trzy okresy leczenia będą oddzielone minimalnym okresem wypłukiwania wynoszącym 28 dni
Lek: Kolejność leczenia C
Dostępny w handlu chlorowodorek tamsulosyny 0,4 mg i dutasteryd 0,5 mg na czczo
Lek: Sekwencja leczenia D
Preparat złożony o ustalonej dawce dutasterydu i chlorowodorku tamsulosyny (0,5 mg dutasterydu, 0,4 mg chlorowodorku tamsulosyny) na czczo
Eksperymentalny: Stan nakarmiony
Osobnikom zostanie podane wysokotłuszczowe śniadanie 30 minut przed dawkowaniem. Pacjenci będą uczestniczyć w 3 okresach leczenia i przydzieleni do jednej z 12 sekwencji leczenia (ABC, ACB, BAC, BCA, CAB, CBA, ABD, ADB, BAD, BDA, DAB, DBA) zgodnie z harmonogramem randomizacji. Trzy okresy leczenia będą oddzielone minimalnym okresem wypłukiwania wynoszącym 28 dni
Lek: Kolejność leczenia A
Dostępny w handlu chlorowodorek tamsulosyny 0,4 mg i dutasteryd 0,5 mg po posiłku
Lek: Sekwencja leczenia B
Preparat złożony o ustalonej dawce dutasterydu i chlorowodorku tamsulosyny (0,5 mg dutasterydu, 0,4 mg chlorowodorku tamsulosyny) po posiłku

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pole pod krzywą (AUC) od czasu zero do 24 godzin (AUC[0-24]) tamsulosyny w osoczu po posiłku
Ramy czasowe: Przed podaniem i po podaniu dawki po 1,2,3,4,5,6,7,8,10,12,16,24,36,48,72 godz.
Próbki osocza będą pobierane we wskazanych punktach czasowych
Przed podaniem i po podaniu dawki po 1,2,3,4,5,6,7,8,10,12,16,24,36,48,72 godz.
Pole pod krzywą od czasu zero do nieskończoności (AUC[0-inf]) tamsulosyny w osoczu po posiłku
Ramy czasowe: Przed podaniem i po podaniu dawki po 1,2,3,4,5,6,7,8,10,12,16,24,36,48,72 godz.
Próbki osocza będą pobierane we wskazanych punktach czasowych
Przed podaniem i po podaniu dawki po 1,2,3,4,5,6,7,8,10,12,16,24,36,48,72 godz.
Maksymalne stężenie (Cmax) tamsulosyny w osoczu po posiłku
Ramy czasowe: Przed podaniem i po podaniu dawki po 1,2,3,4,5,6,7,8,10,12,16,24,36,48,72 godz.
Próbki osocza będą pobierane we wskazanych punktach czasowych
Przed podaniem i po podaniu dawki po 1,2,3,4,5,6,7,8,10,12,16,24,36,48,72 godz.
Pole pod krzywą (AUC) od czasu zero do 24 godzin (AUC[0-24]) dutasterydu w osoczu po posiłku
Ramy czasowe: Przed podaniem i po podaniu dawki po 1,2,3,4,5,6,7,8,10,12,16,24,36,48,72 godz.
Próbki osocza będą pobierane we wskazanych punktach czasowych
Przed podaniem i po podaniu dawki po 1,2,3,4,5,6,7,8,10,12,16,24,36,48,72 godz.
Pole pod krzywą (AUC) od czasu zero do 72 godzin (AUC[0-72]) dutasterydu w osoczu po posiłku
Ramy czasowe: Przed podaniem i po podaniu dawki po 1,2,3,4,5,6,7,8,10,12,16,24,36,48,72 godz.
Próbki osocza będą pobierane we wskazanych punktach czasowych
Przed podaniem i po podaniu dawki po 1,2,3,4,5,6,7,8,10,12,16,24,36,48,72 godz.
Maksymalne stężenie (Cmax) dutasterydu w osoczu po posiłku
Ramy czasowe: Przed podaniem i po podaniu dawki po 1,2,3,4,5,6,7,8,10,12,16,24,36,48,72 godz.
Próbki osocza będą pobierane we wskazanych punktach czasowych
Przed podaniem i po podaniu dawki po 1,2,3,4,5,6,7,8,10,12,16,24,36,48,72 godz.
Pole pod krzywą (AUC) od czasu zero do 24 godzin (AUC[0-24]) tamsulosyny w osoczu na czczo
Ramy czasowe: Przed podaniem i po podaniu dawki po 1,2,3,4,5,6,7,8,10,12,16,24,36,48,72 godz.
Próbki osocza będą pobierane we wskazanych punktach czasowych
Przed podaniem i po podaniu dawki po 1,2,3,4,5,6,7,8,10,12,16,24,36,48,72 godz.
Pole pod krzywą od czasu zero do nieskończoności (AUC[0-inf]) tamsulosyny w osoczu na czczo
Ramy czasowe: Przed podaniem i po podaniu dawki po 1,2,3,4,5,6,7,8,10,12,16,24,36,48,72 godz.
Próbki osocza będą pobierane we wskazanych punktach czasowych
Przed podaniem i po podaniu dawki po 1,2,3,4,5,6,7,8,10,12,16,24,36,48,72 godz.
Maksymalne stężenie (Cmax) tamsulosyny w osoczu na czczo
Ramy czasowe: Przed podaniem i po podaniu dawki po 1,2,3,4,5,6,7,8,10,12,16,24,36,48,72 godz.
Próbki osocza będą pobierane we wskazanych punktach czasowych
Przed podaniem i po podaniu dawki po 1,2,3,4,5,6,7,8,10,12,16,24,36,48,72 godz.
Pole pod krzywą (AUC) od czasu zero do 24 godzin (AUC[0-24]) dutasterydu w osoczu na czczo
Ramy czasowe: Przed podaniem i po podaniu dawki po 1,2,3,4,5,6,7,8,10,12,16,24,36,48,72 godz.
Próbki osocza będą pobierane we wskazanych punktach czasowych
Przed podaniem i po podaniu dawki po 1,2,3,4,5,6,7,8,10,12,16,24,36,48,72 godz.
Pole pod krzywą (AUC) od czasu zero do 72 godzin (AUC[0-72]) dutasterydu w osoczu na czczo
Ramy czasowe: Przed podaniem i po podaniu dawki po 1,2,3,4,5,6,7,8,10,12,16,24,36,48,72 godz.
Próbki osocza będą pobierane we wskazanych punktach czasowych
Przed podaniem i po podaniu dawki po 1,2,3,4,5,6,7,8,10,12,16,24,36,48,72 godz.
Maksymalne stężenie (Cmax) dutasterydu w osoczu na czczo
Ramy czasowe: Przed podaniem i po podaniu dawki po 1,2,3,4,5,6,7,8,10,12,16,24,36,48,72 godz.
Próbki osocza będą pobierane we wskazanych punktach czasowych
Przed podaniem i po podaniu dawki po 1,2,3,4,5,6,7,8,10,12,16,24,36,48,72 godz.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Minimalne stężenie (Cmax) tamsulosyny w osoczu
Ramy czasowe: Przed podaniem i po podaniu dawki po 1,2,3,4,5,6,7,8,10,12,16,24,36,48,72 godz.
Próbki osocza będą pobierane we wskazanych punktach czasowych
Przed podaniem i po podaniu dawki po 1,2,3,4,5,6,7,8,10,12,16,24,36,48,72 godz.
Czas do maksymalnego obserwowanego stężenia leku w osoczu (tmax) tamsulosyny i dutasterydu
Ramy czasowe: Przed podaniem i po podaniu dawki po 1,2,3,4,5,6,7,8,10,12,16,24,36,48,72 godz.
Próbki osocza będą pobierane we wskazanych punktach czasowych
Przed podaniem i po podaniu dawki po 1,2,3,4,5,6,7,8,10,12,16,24,36,48,72 godz.
Okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2) tamsulosyny i dutasterydu
Ramy czasowe: Przed podaniem i po podaniu dawki po 1,2,3,4,5,6,7,8,10,12,16,24,36,48,72 godz.
Próbki osocza będą pobierane we wskazanych punktach czasowych
Przed podaniem i po podaniu dawki po 1,2,3,4,5,6,7,8,10,12,16,24,36,48,72 godz.
Ujemne nachylenie fazy końcowej tamsulosyny i dutasterydu
Ramy czasowe: Przed podaniem i po podaniu dawki po 1,2,3,4,5,6,7,8,10,12,16,24,36,48,72 godz.
Próbki osocza będą pobierane we wskazanych punktach czasowych
Przed podaniem i po podaniu dawki po 1,2,3,4,5,6,7,8,10,12,16,24,36,48,72 godz.
Liczba pacjentów ze zdarzeniem niepożądanym (AE) i poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE).
Ramy czasowe: Do 18 tygodni
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. AE może zatem być dowolnym niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą (nową lub zaostrzoną) czasowo związanymi ze stosowaniem produktu leczniczego. Każde nieprzewidziane zdarzenie skutkujące śmiercią, zagrożeniem życia, wymagające hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powodujące niepełnosprawność/niesprawność, wadę wrodzoną/wadę wrodzoną lub jakąkolwiek inną sytuację zgodnie z oceną medyczną lub naukową zostanie sklasyfikowane jako SAE.
Do 18 tygodni
Liczba osób z nieprawidłowymi klinicznymi parametrami laboratoryjnymi
Ramy czasowe: Do 18 tygodni
Próbki krwi zostaną pobrane w celu analizy aminotransferazy asparaginianowej (AST), fosfatazy alkalicznej (ALP), aminotransferazy alaninowej (ALT), kreatyniny, azotu mocznikowego we krwi, kinazy kreatynowej, bilirubiny całkowitej, bilirubiny bezpośredniej, białka całkowitego, albuminy, glukozy, sodu, potasu , wapń
Do 18 tygodni
Liczba osób z nieprawidłowymi parametrami laboratoryjnymi hematologii
Ramy czasowe: Do 18 tygodni
Zostaną pobrane próbki krwi w celu analizy białych krwinek (WBC), neutrofili, bazofili, eosionofili, limfocytów, monocytów, liczby czerwonych krwinek (RBC), wskaźników RBC, średniej wielkości czerwonych krwinek (MCV) w dniu 1., ilości hemoglobiny na erytrocyty hemoglobiny krwinek (MCH), hematokrytu i liczby płytek krwi
Do 18 tygodni
Liczba osób z nieprawidłowym badaniem moczu
Ramy czasowe: Do 18 tygodni
Zostaną pobrane próbki moczu w celu analizy ciężaru właściwego, pH, glukozy, białka, krwi i ciał ketonowych
Do 18 tygodni
Ocena ciśnienia krwi jako miara bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Do 18 tygodni
Skurczowe i rozkurczowe ciśnienie krwi będzie mierzone w pozycji leżącej przed podaniem dawki, w dniach 2, 3, 4,5,6,7,43 i 85 po podaniu
Do 18 tygodni
Pomiar częstości tętna jako miara bezpieczeństwa
Ramy czasowe: Do 18 tygodni
Tętno będzie mierzone w pozycji leżącej przed podaniem dawki, w dniach 2, 3, 4,5,6,7,43 i 85 po podaniu
Do 18 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

18 października 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 lutego 2008

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 lutego 2008

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

28 września 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 września 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

1 października 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

17 sierpnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 sierpnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ARI109882

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane na poziomie pacjenta dla tego badania zostaną udostępnione na stronie www.clinicalstudydatarequest.com zgodnie z terminami i procesem opisanym na tej stronie.

Badanie danych/dokumentów

  1. Specyfikacja zestawu danych
    Identyfikator informacji: ARI109882
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  2. Protokół badania
    Identyfikator informacji: ARI109882
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  3. Plan analizy statystycznej
    Identyfikator informacji: ARI109882
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  4. Raport z badania klinicznego
    Identyfikator informacji: ARI109882
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  5. Formularz świadomej zgody
    Identyfikator informacji: ARI109882
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  6. Indywidualny zestaw danych uczestnika
    Identyfikator informacji: ARI109882
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  7. Formularz zgłoszenia przypadku z adnotacjami
    Identyfikator informacji: ARI109882
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Przerost prostaty

Badania kliniczne na Kolejność leczenia C

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uganda

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj