Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kuvan® u pacjentów z fenyloketonurią w wieku poniżej 4 lat (SPARK)

17 sierpnia 2017 zaktualizowane przez: BioMarin Pharmaceutical

Wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie fazy IIIb dotyczące skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki populacyjnej dichlorowodorku sapropteryny (Kuvan®) u pacjentów z fenyloketonurią (PKU)

Jest to wieloośrodkowe, otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie fazy 3b, mające na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki populacyjnej dichlorowodorku sapropteryny (Kuvan®) u niemowląt i dzieci w wieku poniżej 4 lat z fenyloketonurią (PKU).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

56

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Graz, Austria
        • Research Site
      • Innsbruck, Austria
        • Research Site
  • Belgia
      • Bruxelles, Belgia
        • Research Site
      • Edegem, Belgia
        • Research Site
  • Czechy
      • Praha 10, Czechy
        • Research Site
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia
        • Research Site
      • Maastricht, Holandia
        • Research Site
  • Indyk
      • Ankara, Indyk
        • Research Site
  • Niemcy
      • Heidelberg, Niemcy
        • Research Site
      • Munich, Niemcy
        • Research Site
      • Münster, Niemcy
        • Research Site
      • Reutlingen, Niemcy
        • Research Site
  • Słowacja
      • Banska Bystrica, Słowacja
        • Research Site
      • Bratislava, Słowacja
        • Research Site
      • Kosice, Słowacja
        • Research Site
  • Włochy
      • Bologna, Włochy
        • Research Site
      • Milano, Włochy
        • Research Site
      • Padova, Włochy
        • Research Site
      • Roma, Włochy
        • Research Site
      • Rome, Włochy
        • Research Site
  • Zjednoczone Królestwo
      • Birmingham, Zjednoczone Królestwo
        • Research Site
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 4 lata (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Niemowlęta i małe dzieci płci męskiej i żeńskiej PKU w wieku poniżej (
  • Potwierdzona kliniczna i biochemiczna PKU, w tym co najmniej dwa wcześniejsze poziomy Phe we krwi większe lub równe (>=) 400 mikromoli na litr (mcmol/l) uzyskane w 2 różnych przypadkach

  • Uprzednio odpowiedział, według oceny badacza, na test z tetrahydrobiopteryną (BH4), jeśli spełnione są wszystkie 3 z poniższych kryteriów:

    1. Dawka BH4 wynosiła 20 miligramów na kilogram dziennie (mg/kg/dzień)
    2. Czas trwania testu wynosił co najmniej 24 godziny
    3. 30% spadek poziomu Phe we krwi.
  • Zdefiniowany poziom tolerancji Phe w diecie zgodny z rozpoznaniem PKU
  • Dobre przestrzeganie diety, w tym zalecane ograniczenie Phe w diecie i zalecane ilości suplementów białkowych wolnych od Phe i pokarmów o niskiej zawartości Phe
  • Utrzymanie stężenia Phe we krwi w docelowym zakresie terapeutycznym 120-360 mcmol/l (zdefiniowanym jako >=120 do
  • Rodzic(e) i/lub opiekun(e) chętni do przestrzegania wszystkich procedur badania, ścisłego przestrzegania diety oraz chętni i zdolni do wyrażenia pisemnej, podpisanej świadomej zgody po wyjaśnieniu charakteru badania i przed jakimkolwiek procedury badawcze

Kryteria wyłączenia:

  • Stosowanie Kuvan®, Biopten® lub jakiegokolwiek niezarejestrowanego preparatu tetrahydrobiopteryny w ciągu ostatnich 30 dni, chyba że do celów testu odpowiedzi BH4
  • Wcześniejsza ekspozycja na Kuvan®, Biopten® lub jakikolwiek niezarejestrowany preparat tetrahydrobiopteryny przez ponad (>)30 dni
  • Znana nadwrażliwość na Kuvan® lub jego substancje pomocnicze
  • Znana nadwrażliwość na inne zatwierdzone lub niezatwierdzone preparaty tetrahydrobiopteryny
  • Wcześniejsza diagnoza niedoboru BH4
  • Obecne stosowanie metotreksatu, trimetoprimu lub innych inhibitorów reduktazy dihydrofolianowej
  • Bieżące stosowanie leków, o których wiadomo, że wpływają na syntezę, metabolizm lub działanie tlenku azotu
  • Obecne zastosowanie lewodopy
  • Bieżące stosowanie eksperymentalnych/innych eksperymentalnych lub niezarejestrowanych leków, które mogą mieć wpływ na wyniki badania
  • Niezdolność do przestrzegania procedur badawczych
  • Niezdolność do tolerowania przyjmowania doustnego
  • Historia transplantacji narządów
  • Współistniejąca choroba lub stan, który mógłby zakłócić udział w badaniu lub zwiększyć ryzyko zdarzeń niepożądanych, w tym napadów padaczkowych, podawania kortykosteroidów, aktywnego nowotworu złośliwego, cukrzycy, ciężkiej wrodzonej wady serca, niewydolności nerek lub wątroby
  • Inna istotna choroba, która w opinii Badacza wykluczyłaby osobę z badania
  • Każdy stan, który zdaniem głównego badacza naraża uczestnika na wysokie ryzyko nieprzestrzegania zaleceń dotyczących leczenia lub nieukończenia badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dieta z ograniczeniem Kuvan® + Phe
Pacjenci będą leczeni tabletkami Kuvan® raz dziennie wraz z terapią dietetyczną z ograniczeniem Phe.
Lek: Kuvan®
Tabletki Kuvan® (dichlorowodorek sapropteryny) będą podawane doustnie w dawce 10 mg/kg/dobę i zostaną zwiększone do 20 mg/kg/dobę, jeśli po 4 tygodniach tolerancja Phe u pacjenta nie zwiększy się o co najmniej 20% w stosunku do wartości wyjściowej .
Inne nazwy:
  • Dichlorowodorek sapropteryny
Inny: Dieta z ograniczeniem fenyloalaniny (Phe).
Spożycie Phe będzie korygowane co 2 tygodnie w oparciu o średnie poziomy Phe z poprzednich 2 tygodni przy użyciu wcześniej zdefiniowanych kryteriów dostosowania Phe.
Inny: Tylko dieta z ograniczeniem Phe
Pacjenci będą przestrzegać wyłącznie diety z ograniczeniem Phe.
Inny: Dieta z ograniczeniem fenyloalaniny (Phe).
Spożycie Phe będzie korygowane co 2 tygodnie w oparciu o średnie poziomy Phe z poprzednich 2 tygodni przy użyciu wcześniej zdefiniowanych kryteriów dostosowania Phe.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dietetyczna tolerancja fenyloalaniny (Phe) w 26. tygodniu
Ramy czasowe: Tydzień 26
Tolerancję Phe zdefiniowano jako ilość zalecanej dietetycznej Phe (miligramy na kilogram dziennie [mg/kg/dzień]) przy jednoczesnym utrzymaniu poziomu Phe we krwi w wybranym docelowym zakresie terapeutycznym (zdefiniowanym jako większy lub równy [>=] 120 do mniej niż [
Tydzień 26

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Średnie poziomy Phe we krwi
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tygodnie 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 i 26
Średnie poziomy Phe we krwi zdefiniowano jako średnie poziomy Phe we krwi oceniane w każdych odstępach 2-tygodniowych
Punkt wyjściowy, tygodnie 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24 i 26
Zmiana od wartości wyjściowych w dietetycznej tolerancji Phe po 26 tygodniach
Ramy czasowe: Wyjściowo i w 26. tygodniu (ostatnia obserwacja przeniesiona [LOCF])
Tolerancję Phe zdefiniowano jako ilość spożytej w diecie Phe (mg/kg/dzień) przy jednoczesnym utrzymaniu poziomu Phe we krwi w wybranym docelowym zakresie terapeutycznym (zdefiniowanym jako >=120 do
Wyjściowo i w 26. tygodniu (ostatnia obserwacja przeniesiona [LOCF])
Liczba pacjentów z jakimikolwiek TEAE, AE związanymi z Kuvanem, poważnymi AE, AE prowadzącymi do śmierci i AE prowadzącymi do przerwania leczenia
Ramy czasowe: Od podania pierwszej dawki badanego leku do 31 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku
Zdarzenie niepożądane zdefiniowano jako każde nowe nieprzewidziane zdarzenie medyczne/pogorszenie istniejącego stanu chorobowego bez uwzględnienia możliwości związku przyczynowego. Poważnym zdarzeniem niepożądanym (SAE) było zdarzenie niepożądane, które spowodowało którykolwiek z następujących wyników: śmierć; zagrażający życiu; trwała/znacząca niepełnosprawność/niezdolność; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; wrodzona anomalia/wada wrodzona. Zdarzenia związane z leczeniem to zdarzenia występujące między pierwszą dawką badanego leku i do 31 dni po ostatniej dawce, które nie występowały przed leczeniem lub które uległy pogorszeniu w stosunku do stanu sprzed leczenia.
Od podania pierwszej dawki badanego leku do 31 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku
Liczba pacjentów z prawidłowymi kamieniami milowymi rozwoju neuromotorycznego ocenianymi za pomocą Denver Developmental Scale (DDS)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, tygodnie 12, 26
Osoby z prawidłowym rozwojem neuromotorycznym zostały ocenione na podstawie standaryzowanych kamieni milowych rozwoju przy użyciu formularza raportu rodzica/opiekuna w następujących obszarach: motoryka mała, motoryka duża, język i osobowo-społeczne przy użyciu testu DDS. Test DDS jest szeroko stosowany do badania postępów rozwojowych dzieci w wieku 0-6 lat. Skala odzwierciedla, jaki procent danej grupy wiekowej jest w stanie wykonać określone zadanie. Zadania są podzielone na 4 kategorie (kontakt społeczny, mała motoryka, język i duża motoryka) i obejmują takie elementy, jak spontaniczne uśmiechanie się (wykonywane przez 90% trzymiesięcznych dzieci), pukanie o siebie 2 klockami (90% % 13-miesięcznych), mówi 3 słowa inne niż „mama” i „tata” (90% 21-miesięcznych) lub podskakuje na 1 nodze (90% 5-latków). Im więcej pozycji dziecko nie wykona (zaliczyło 90% rówieśników), tym większe prawdopodobieństwo, że dziecko przejawia istotne problemy rozwojowe.
Wartość wyjściowa, tygodnie 12, 26
Stan neurorozwojowy oceniany za pomocą skali Bayley III rozwoju niemowląt i małych dzieci
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa i tydzień 26
Oceny neurorozwojowej dokonano przy użyciu następujących skal zależnych od wieku: Bayley III dla osób poniżej (=) 3,5 do =115: przyspieszenie działania; 85-114: rozwój w granicach normy; 70-84: lekko opóźniony rozwój; mniejszy lub równy (
Wartość wyjściowa i tydzień 26
Parametry wzrostu Odchylenie standardowe (SDS)
Ramy czasowe: Linia bazowa, tygodnie 4, 8, 12, 16, 20 i 26
Ocenę wzrostu przeprowadzono poprzez monitorowanie wskaźnika masy ciała, wzrostu (lub długości), masy ciała i maksymalnego obwodu głowy potyliczno-czołowej (MOFHC). Długość w pozycji leżącej mierzono do 2 roku życia, a następnie mierzono wysokość w pozycji stojącej, chyba że osobnik nie był w stanie stać prosto, w którym to przypadku mierzono długość w pozycji leżącej. Odpowiedni parametr SDS obliczono jako wartość parametru minus referencyjna średnia wartość parametru podzielona przez odchylenie standardowe populacji referencyjnej.
Linia bazowa, tygodnie 4, 8, 12, 16, 20 i 26
Liczba pacjentów z hipofenyloalanemią
Ramy czasowe: Tydzień 26
Hipofenyloalanemia jest definiowana jako stan stężenia Phe we krwi
Tydzień 26
Dietetyczna tolerancja Phe w okresie przedłużenia
Ramy czasowe: Co 6 miesięcy w ciągu 3-letniego okresu przedłużenia lub do czasu dopuszczenia produktu do obrotu
Tolerancję Phe zdefiniowano jako ilość spożytej w diecie Phe (mg/kg/dzień) przy jednoczesnym utrzymaniu poziomu Phe we krwi w wybranym docelowym zakresie terapeutycznym (zdefiniowanym jako >=120 do
Co 6 miesięcy w ciągu 3-letniego okresu przedłużenia lub do czasu dopuszczenia produktu do obrotu
Skurczowe ciśnienie krwi (SBP) i rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP)
Ramy czasowe: Linia bazowa, tygodnie 4, 8, 12, 16, 20 i 26
Linia bazowa, tygodnie 4, 8, 12, 16, 20 i 26
Liczba próbek z mutacjami genu hydroksylazy fenyloalaniny (WWA).
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe (w ciągu 42 dni przed 1. dniem 26-tygodniowego okresu badania)
Otrzymane próbki DNA oceniono ilościowo za pomocą nanofotometru i podzielono na porcje do stężenia 20 nanogramów/mikrolitr DNA i porcje z każdej próbki rozprowadzono na jednej 96-dołkowej płytce. Wszystkie próbki zsekwencjonowano metodą Sangera w odniesieniu do eksonów 1 do 13 genu PAH w kierunku do przodu, stosując DNA w 96-studzienkowej płytce. Wszystkie próbki wykazujące warianty zsekwencjonowano metodą Sangera w odniesieniu do danego eksonu w odwrotnym kierunku, stosując DNA z oryginalnej probówki. Wszystkie próbki wykazujące mutację homozygotyczną analizowano metodą MLPA. Wszystkie próbki wykazujące tylko 1 mutację analizowano metodą MLPA. Wszystkie próbki wykazujące tylko 1 mutację lub brak mutacji zostały całkowicie ponownie zsekwencjonowane (eksony 1 do 13) w obu kierunkach.
Badanie przesiewowe (w ciągu 42 dni przed 1. dniem 26-tygodniowego okresu badania)
Parametr farmakokinetyki populacyjnej (PK): pozorny klirens (CL/f)
Ramy czasowe: Tygodnie od 5 do 12
CL/f to szybkość, z jaką lek jest usuwany z organizmu przez nerki, wątrobę i inne szlaki klirensu. Powodem połączenia pacjentów otrzymujących Kuvan i pacjentów z dietą z ograniczoną zawartością Phe było ułatwienie oszacowania wyjściowej endogennej wartości BH4, która można zaobserwować tylko u osób nieotrzymujących leczenia. Ignorowanie tej wyjściowej wartości endogennej doprowadziłoby do tendencyjnej stymulacji parametrów Kuvan PK. To łączenie zakłada, że ​​dodanie Kuvana nie zakłóca pomiarów BH4 w tych analizach, w wyniku czego parametry PK populacji opisujące PK BH4 są takie same dla 2 ramion, a zatem nie można ich przedstawić w odniesieniu do ramienia/grupy leczonej zgodnie z zaplanowaną analizą.
Tygodnie od 5 do 12
Populacja Parametr PK: pozorna objętość dystrybucji (V/f)
Ramy czasowe: Tygodnie od 5 do 12
V/f definiuje się jako dystrybucję leku między osoczem a resztą ciała po podaniu dawki. Jest to teoretyczna objętość, w której całkowita ilość leku musiałaby zostać równomiernie rozprowadzona, aby uzyskać pożądane stężenie leku we krwi. Powodem połączenia pacjentów otrzymujących Kuvan i pacjentów z dietą z ograniczoną zawartością Phe było ułatwienie oszacowania wyjściowej endogennej wartości BH4, którą można zaobserwować tylko u pacjentów nieotrzymujących leczenia. Ignorowanie tej wyjściowej wartości endogennej doprowadziłoby do tendencyjnej stymulacji parametrów Kuvan PK. To łączenie zakłada, że ​​dodanie Kuvana nie zakłóca pomiarów BH4 w tych analizach, w wyniku czego parametry PK populacji opisujące PK BH4 są takie same dla 2 ramion, a zatem nie można ich przedstawić w odniesieniu do ramienia/grupy leczonej zgodnie z zaplanowaną analizą.
Tygodnie od 5 do 12
Populacja Parametr PK: pole pod krzywą stężenia w osoczu, czas od 0 do nieskończoności (AUC [0-nieskończoność])
Ramy czasowe: Tygodnie od 5 do 12
AUC [0-nieskończoność] oszacowano przez określenie całkowitego pola powierzchni pod krzywą zależności stężenia od czasu ekstrapolowanej do nieskończoności. Ponieważ AUC nie można było uzyskać z analizy bezprzedziałowej z powodu rzadkich danych, AUC = Dawka/(CL/F); CL/F był pozornym klirensem populacyjnym oszacowanym na podstawie modelu farmakokinetyki populacyjnej, a dawka była rzeczywistą całkowitą dawką otrzymaną przez pacjenta w jednym przedziale dawkowania. Powodem łączenia pacjentów otrzymujących Kuvan i pacjentów z dietą o ograniczonej zawartości Phe było ułatwienie oszacowania wyjściowej endogennej wartości BH4, którą można zaobserwować tylko u pacjentów nieotrzymujących leczenia. Zignorowanie tej wyjściowej wartości endogennej doprowadziłoby do błędnego oszacowania parametrów PK Kuvana. To łączenie zakłada, że ​​dodanie Kuvana nie zakłóca pomiarów BH4 w tych analizach, w wyniku czego parametry PK populacji opisujące PK BH4 były takie same dla 2 ramion i nie można ich przedstawić dla ramienia/grupy leczonej zgodnie z planowaną analizą .
Tygodnie od 5 do 12
Populacja Parametr PK: Okres półtrwania w fazie eliminacji (t1/2)
Ramy czasowe: Tygodnie od 5 do 12
T1/2 zdefiniowano jako czas wymagany do zmniejszenia stężenia leku w osoczu o 50 procent (%) w końcowym etapie eliminacji. Ponieważ t1/2 nie można było uzyskać z analizy bezprzedziałowej z powodu rzadkich danych, t1/2 oszacowano jako Log(2)*(V/F)/(CL/F), gdzie V/F i CL/F były pozorna centralna objętość populacji i klirens oszacowane na podstawie modelu PK populacji. Powodem połączenia pacjentów otrzymujących Kuvan i pacjentów z dietą z ograniczoną zawartością Phe było ułatwienie oszacowania wyjściowej endogennej wartości BH4, którą można zaobserwować tylko u pacjentów nieotrzymujących leczenia. Zignorowanie tej wyjściowej wartości endogennej doprowadziłoby do błędnej stymulacji parametrów Kuvan PK. To łączenie zakłada, że ​​dodanie Kuvana nie zakłóca pomiarów BH4 w tych analizach, w wyniku czego parametry PK populacji opisujące PK BH4 są takie same dla 2 ramion, a zatem nie można ich przedstawić w odniesieniu do ramienia/grupy leczonej zgodnie z zaplanowaną analizą.
Tygodnie od 5 do 12
Populacja Parametr PK: Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Do 26 tygodnia
Do 26 tygodnia
Populacja Parametr PK: Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: Do 26 tygodnia
Do 26 tygodnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

BioMarin Pharmaceutical

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Ignacio Alvarez, MD, BioMarin Pharmaceutical

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 lutego 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 czerwca 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

17 czerwca 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 czerwca 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 września 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 sierpnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EMR 700773-003
  • 2009-015768-33 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Kuvan®

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Philippines

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj