Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

GSK1322322 Versus Linezolid w leczeniu ostrego bakteryjnego zakażenia skóry i struktury skóry

25 października 2017 zaktualizowane przez: GlaxoSmithKline

Randomizowane, podwójnie ślepe, wieloośrodkowe badanie fazy IIa z podwójną ślepą próbą oceniające bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność GSK1322322 w porównaniu z linezolidem w leczeniu ostrego bakteryjnego zakażenia skóry i struktury skóry

Badanie to określi bezpieczeństwo, tolerancję i skuteczność GSK1322322 w porównaniu z Linezolidem u pacjentów z ostrym bakteryjnym zakażeniem skóry i struktury skóry (ABSSSI).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie zaślepione, podwójnie pozorowane badanie fazy IIa w grupach równoległych, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności GSK1322322 podawanego w dawce 1500 mg dwa razy na dobę przez okres 10 dni w porównaniu z linezolidem (600 mg dwa razy na dobę przez 10 dni) u osób dorosłych z podejrzeniem Gram-dodatniego ostrego bakteryjnego zakażenia skóry i struktury skóry, które nie są obecnie leczone przeciwbakteryjnie. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni (2:1) do GSK1322322 lub linezolidu. Badanie to składa się z wizyty przesiewowej, 10-dniowego okresu leczenia oraz ocen kontrolnych 7 i 28 dni po ostatniej dawce.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

84

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Anniston, Alabama, Stany Zjednoczone, 36207
        • GSK Investigational Site
    • California
      • Chula Vista, California, Stany Zjednoczone, 91911
        • GSK Investigational Site
      • La Mesa, California, Stany Zjednoczone, 91942
        • GSK Investigational Site
      • Long Beach, California, Stany Zjednoczone, 90813
        • GSK Investigational Site
      • Oceanside, California, Stany Zjednoczone, 92056
        • GSK Investigational Site
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96813
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • West Reading, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19611
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnik płci męskiej lub żeńskiej w wieku co najmniej 18 lat w momencie podpisania świadomej zgody
  • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z wymienionych metod antykoncepcji
  • Kobieta może wziąć udział w tym badaniu, jeśli nie jest w stanie zajść w ciążę
  • Osobnik ma diagnozę ABSSSI zdefiniowaną jako jedno z następujących: zakażenie rany z zapaleniem tkanki łącznej, które rozwinęło się w ciągu 30 dni od operacji lub urazu; ropień z zapaleniem tkanki łącznej lub zapalenie tkanki łącznej, które rozwinęło się w ciągu nie więcej niż 7 dni przed włączeniem do badania i nasiliło się w ciągu ostatnich 48 godzin LUB w opinii badacza stan pacjenta uzasadnia ogólnoustrojową antybiotykoterapię doustną
  • U pacjenta występują co najmniej 2 dodatkowe oznaki i objawy zakażenia skóry: ropień, rumień ze stwardnieniem lub bez, fluktuacja, ciepło/miejscowe ciepło i ból/tkliwość
  • Pacjent ma co najmniej 1 ogólnoustrojowy marker zakażenia: powiększenie węzłów chłonnych, gorączka (>38 stopni Celsjusza), zwiększenie liczby białych krwinek lub białko reaktywne kreatyniny (CRP) > górna granica normy (GGN)
  • Uczestnik wyraził pisemną, świadomą, opatrzoną datą zgodę na udział w badaniu
  • QTcB lub QTcF < 450 ms; lub QTc < 480 ms u pacjentów z blokiem odnogi pęczka Hisa
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2xGGN; i bilirubina < 1,0xGGN

Kryteria wyłączenia:

  • Obecna lub przewlekła historia chorób wątroby lub znane nieprawidłowości wątroby lub dróg żółciowych
  • U pacjenta zdiagnozowano zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS)
  • Wskaźnik masy ciała (BMI) >40 kg/m2
  • Pacjent wykazał wcześniejszą reakcję nadwrażliwości na GSK1322322 lub na oksazolidynony
  • Podmiot ma wtórnie zakażone ugryzienie przez zwierzę/człowieka
  • Pacjent ma przewlekłą wrzodziejącą zmianę, która prawdopodobnie jest wielobakteryjna lub spowodowana przez organizmy beztlenowe i jest mało prawdopodobne, aby czynnikiem sprawczym był Staphylococcus aureus lub Streptococcus pyogenes
  • u pacjenta występuje choroba skóry, taka jak istniejące wcześniej wypryskowe zapalenie skóry, z klinicznymi dowodami wtórnego zakażenia
  • Osobnik ma infekcję, która normalnie miałaby wysoki wskaźnik wyleczenia po samym nacięciu chirurgicznym
  • Pacjent ma bakteryjne zakażenie skóry, które w opinii badacza, ze względu na rozległość, głębokość lub ciężkość obrazu klinicznego, nie może być odpowiednio leczone doustnym antybiotykiem
  • Pacjent otrzymał więcej niż jedną dawkę leczenia ogólnoustrojowym i/lub miejscowym środkiem przeciwbakteryjnym w ciągu 7 dni
  • Pacjent otrzymuje obecnie leki wazopresyjne
  • Osobnik otrzymuje obecnie środki adrenergiczne
  • Osobnik otrzymuje obecnie inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny
  • Osobnik otrzymuje obecnie inhibitory monoaminooksydazy
  • Pacjent ma udokumentowaną historię kliniczną rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego
  • Pacjent ma znaną wcześniej mielosupresję lub mielosupresję w przeszłości związaną z wcześniejszym stosowaniem linezolidu lub obecnie otrzymuje lek powodujący supresję szpiku kostnego
  • Podmiot ma historię napadów padaczkowych
  • Podmiot ma historię ciężkiej niewydolności nerek i jest poddawany dializie
  • Pacjent ma poważną chorobę podstawową, która może bezpośrednio zagrażać życiu
  • Osoba została wcześniej zapisana do tego badania
  • Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu
  • Uczestnik nie jest w stanie przerwać stosowania leków na receptę wymienionych w protokole lub leków dostępnych bez recepty, w tym witamin, ziół i suplementów diety przed pierwszą dawką badanego leku podczas pierwszej wizyty kontrolnej
  • Samice w okresie laktacji lub samice w ciąży na podstawie pozytywnego wyniku testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: POCZWÓRNY

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Schemat 1
GSK1322322 1500 mg i Placebo Linezolid podawany dwa razy dziennie (BID) przez 10 dni
Lek: GSK1322322
GSK1322322 1500mg OFERTA
Lek: Linezolid placebo
placebo
ACTIVE_COMPARATOR: Schemat 2
Linezolid 600 mg i placebo GSK1322322 podawane BID przez 10 dni
Lek: Linezolid
Linezolid 600 mg
Lek: GSK1322322 placebo
Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z jakimikolwiek zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Do obserwacji (28-dniowa obserwacja, dzień 40)
AE definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika, czasowo związane ze stosowaniem produktu leczniczego, niezależnie od tego, czy jest uważane za związane z produktem leczniczym, czy nie. SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które niezależnie od dawki powoduje śmierć, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje niepełnosprawność lub jest wadą wrodzoną/wadą wrodzoną, może zagrażać uczestnik lub może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z innych zdarzeń wymienionych w tej definicji, związanych z uszkodzeniem wątroby i zaburzeniami czynności wątroby zdefiniowanymi jako aminotransferaza alaninowa (ALT) >=3 x górna granica normy (GGN) i stężenie bilirubiny całkowitej >=2 x GGN lub międzynarodowy współczynnik znormalizowany >1,5.
Do obserwacji (28-dniowa obserwacja, dzień 40)
Średnie parametry chemii klinicznej albuminy i białka całkowitego we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Do obserwacji (28-dniowa obserwacja, dzień 40)
Pobrano próbki krwi do analizy albuminy i białka całkowitego w dniu 1, dniu 4, dniu 8, dniu 11, 7 dniu obserwacji i 28 dniu obserwacji. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ocenę przeprowadzoną w dniu 1.
Do obserwacji (28-dniowa obserwacja, dzień 40)
Średnie parametry chemii klinicznej ALT, fosfatazy alkalicznej (ALP), aminotransferazy asparaginianowej (AST), hormonu folikulotropowego (FSH), gamma-glutamylotransferazy (GGT), dehydrogenazy mleczanowej (LDH) i kinazy kreatynowej we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Do obserwacji (28-dniowa obserwacja, dzień 40)
Pobrano próbki krwi do analizy ALT, ALP, AST, FSH, GGT, LDH i kinazy kreatynowej w dniu 1, dniu 4, dniu 8, dniu 11, 7 dniu obserwacji i 28 dniu obserwacji. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ocenę przeprowadzoną w dniu 1.
Do obserwacji (28-dniowa obserwacja, dzień 40)
Średnie parametry chemii klinicznej kreatyniny, kwasu moczowego, bilirubiny bezpośredniej i bilirubiny całkowitej we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Do obserwacji (28-dniowa obserwacja, dzień 40)
Pobrano próbki krwi do analizy kreatyniny, kwasu moczowego, bilirubiny bezpośredniej i bilirubiny całkowitej w dniu 1, dniu 4, dniu 8, dniu 11, 7 dniu obserwacji i 28 dniu obserwacji. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ocenę przeprowadzoną w dniu 1.
Do obserwacji (28-dniowa obserwacja, dzień 40)
Średnie parametry chemii klinicznej zawartości glukozy, sodu, wapnia, potasu, chlorków, dwutlenku węgla (CO2) / wodorowęglanów i mocznika / azotu mocznikowego we krwi (BUN) we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Do obserwacji (28-dniowa obserwacja, dzień 40)
Pobrano próbki krwi do analizy glukozy, sodu, wapnia, potasu, chlorków, zawartości CO2/wodorowęglanów i mocznika/BUN w dniu 1, dniu 4, dniu 8, dniu 11, 7 dniu obserwacji i 28 dniu obserwacji. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ocenę przeprowadzoną w dniu 1.
Do obserwacji (28-dniowa obserwacja, dzień 40)
Średni parametr chemii klinicznej estradiolu we wskazanym punkcie czasowym
Ramy czasowe: Dzień 1
Próbki krwi pobrano do analizy estradiolu w dniu 1.
Dzień 1
Średni parametr chemii klinicznej białka C-reaktywnego o wysokiej czułości we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Do kontynuacji (7-dniowa obserwacja, dzień 19)
Pobrano próbki krwi do analizy białka C-reaktywnego o wysokiej czułości w dniu 1, dniu 2, dniu 3, dniu 4, dniu 8, dniu 11 i 7 dniu obserwacji. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ocenę przeprowadzoną w dniu 1.
Do kontynuacji (7-dniowa obserwacja, dzień 19)
Średnie parametry hematologiczne bazofilów, eozynofili, limfocytów, monocytów, neutrofili ogółem, krwinek białych (WBC) i liczby płytek krwi we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Do obserwacji (28-dniowa obserwacja, dzień 40)
Pobrano próbki krwi do analizy bazofilów, eozynofili, limfocytów, monocytów, całkowitej liczby neutrofili, białych krwinek i liczby płytek krwi w dniu 1, dniu 4, dniu 8, dniu 11, 7 dniu obserwacji i 28 dniu obserwacji. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ocenę przeprowadzoną w dniu 1.
Do obserwacji (28-dniowa obserwacja, dzień 40)
Średni parametr hematologiczny średniej objętości krwinek (MCV) we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Do obserwacji (28-dniowa obserwacja, dzień 40)
Pobrano próbki krwi do analizy MCV w dniu 1, dniu 4, dniu 8, dniu 11, 7-dniowym okresie obserwacji i 28-dniowym okresie obserwacji. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ocenę przeprowadzoną w dniu 1.
Do obserwacji (28-dniowa obserwacja, dzień 40)
Średni parametr hematologiczny hemoglobiny, średnie stężenie hemoglobiny w krwinkach (MCHC) we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Do obserwacji (28-dniowa obserwacja, dzień 40)
Pobrano próbki krwi do analizy MCHC w Dniu 1, Dniu 4, Dniu 8, Dniu 11, 7 Dniu Kontynuacji i 28 Dniu Kontynuacji. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ocenę przeprowadzoną w dniu 1.
Do obserwacji (28-dniowa obserwacja, dzień 40)
Średni parametr hematologiczny średniej hemoglobiny krwinek (MCH) we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Do obserwacji (28-dniowa obserwacja, dzień 40)
Pobrano próbki krwi do analizy MCH w dniu 1, dniu 4, dniu 8, dniu 11, 7 dniu obserwacji i 28 dniu obserwacji. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ocenę przeprowadzoną w dniu 1.
Do obserwacji (28-dniowa obserwacja, dzień 40)
Średni parametr hematologiczny liczby czerwonych krwinek (RBC) i liczby retikulocytów we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Do obserwacji (28-dniowa obserwacja, dzień 40)
Pobrano próbki krwi do analizy liczby czerwonych krwinek i retikulocytów w dniu 1, dniu 4, dniu 8, dniu 11, 7 dniu obserwacji i 28 dniu obserwacji. Wartość wyjściową zdefiniowano jako ocenę przeprowadzoną w dniu 1.
Do obserwacji (28-dniowa obserwacja, dzień 40)
Średnia wartość funkcji życiowych skurczowego ciśnienia krwi (SBP) i rozkurczowego ciśnienia krwi (DBP) we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Do dnia 11
Oceny parametrów życiowych przeprowadzono w dniu 1 (przed podaniem dawki), dniu 2 (przed podaniem dawki), dniu 3 (przed podaniem dawki), dniu 4 (4-12 godzin po podaniu dawki), dniu 8 (przed podaniem dawki) i Dzień 11. Oceny dokonywano w pozycji półleżącej, po wcześniejszym odpoczynku w tej pozycji przez co najmniej 10 minut. Trzy pomiary BP wykonano przed podaniem dawki w dniu 1. Średnią wartość zarejestrowaną przed podaniem dawki sklasyfikowano jako linię podstawową. Pojedyncze BP uzyskano we wszystkich innych punktach czasowych podczas badania.
Do dnia 11
Średnia wartość funkcji życiowych tętna (HR) we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Do dnia 11
Oceny parametrów życiowych przeprowadzono w dniu 1 (przed podaniem dawki), dniu 2 (przed podaniem dawki), dniu 3 (przed podaniem dawki), dniu 4 (4-12 godzin po podaniu dawki), dniu 8 (przed podaniem dawki) i Dzień 11. Oceny dokonywano w pozycji półleżącej, po wcześniejszym odpoczynku w tej pozycji przez co najmniej 10 minut. Trzy pomiary HR wykonano przed podaniem dawki w dniu 1. Średnią wartość zarejestrowaną przed podaniem dawki sklasyfikowano jako linię podstawową. Pojedynczy HR uzyskano we wszystkich innych punktach czasowych podczas badania.
Do dnia 11
Średnia wartość funkcji życiowych częstości oddechów (RR) we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Do dnia 11
Oceny parametrów życiowych przeprowadzono w dniu 1 (przed podaniem dawki), dniu 2 (przed podaniem dawki), dniu 3 (przed podaniem dawki), dniu 4 (4-12 godzin po podaniu dawki), dniu 8 (przed podaniem dawki) i Dzień 11. Oceny dokonywano w pozycji półleżącej, po wcześniejszym odpoczynku w tej pozycji przez co najmniej 10 minut. Trzy pomiary RR wykonano przed podaniem dawki w dniu 1. Średnią wartość zarejestrowaną przed podaniem dawki sklasyfikowano jako linię podstawową. Pojedynczy RR uzyskano we wszystkich innych punktach czasowych podczas badania.
Do dnia 11
Średnia zmiana od linii bazowej w SBP i DBP we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Dzień 1 (linia bazowa) do dnia 11
Oceny parametrów życiowych przeprowadzono w dniu 1 (przed podaniem dawki), dniu 2 (przed podaniem dawki), dniu 3 (przed podaniem dawki), dniu 4 (4-12 godzin po podaniu dawki), dniu 8 (przed podaniem dawki) i Dzień 11. Oceny dokonywano w pozycji półleżącej, po wcześniejszym odpoczynku w tej pozycji przez co najmniej 10 minut. Trzy pomiary BP wykonano przed podaniem dawki w dniu 1. Średnią wartość zarejestrowaną przed podaniem dawki sklasyfikowano jako linię podstawową. Pojedyncze BP uzyskano we wszystkich innych punktach czasowych podczas badania. Zmianę w stosunku do linii bazowej obliczono przez odjęcie wartości linii bazowej od poszczególnych wartości po linii bazowej (dzień 2, dzień 3, dzień 4, dzień 8 i dzień 11). Jeśli brakowało wartości linii bazowej lub wartości po linii bazowej, zmiana w stosunku do linii bazowej również została ustawiona jako brakująca.
Dzień 1 (linia bazowa) do dnia 11
Średnia zmiana od linii bazowej w HR we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Dzień 1 (linia bazowa) do dnia 11
Oceny parametrów życiowych przeprowadzono w dniu 1 (przed podaniem dawki), dniu 2 (przed podaniem dawki), dniu 3 (przed podaniem dawki), dniu 4 (4-12 godzin po podaniu dawki), dniu 8 (przed podaniem dawki) i Dzień 11. Oceny dokonywano w pozycji półleżącej, po wcześniejszym odpoczynku w tej pozycji przez co najmniej 10 minut. Trzy pomiary HR wykonano przed podaniem dawki w dniu 1. Średnią wartość zarejestrowaną przed podaniem dawki sklasyfikowano jako linię podstawową. Pojedynczy HR uzyskano we wszystkich innych punktach czasowych podczas badania. Zmianę w stosunku do linii bazowej obliczono przez odjęcie wartości linii bazowej od poszczególnych wartości po linii bazowej (dzień 2, dzień 3, dzień 4, dzień 8 i dzień 11). Jeśli brakowało wartości linii bazowej lub wartości po linii bazowej, zmiana w stosunku do linii bazowej również została ustawiona jako brakująca.
Dzień 1 (linia bazowa) do dnia 11
Średnia zmiana od linii bazowej w RR we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Dzień 1 (linia bazowa) do dnia 11
Oceny parametrów życiowych przeprowadzono w dniu 1 (przed podaniem dawki), dniu 2 (przed podaniem dawki), dniu 3 (przed podaniem dawki), dniu 4 (4-12 godzin po podaniu dawki), dniu 8 (przed podaniem dawki) i Dzień 11. Oceny dokonywano w pozycji półleżącej, po wcześniejszym odpoczynku w tej pozycji przez co najmniej 10 minut. Trzy pomiary RR wykonano przed podaniem dawki w dniu 1. Średnią wartość zarejestrowaną przed podaniem dawki sklasyfikowano jako linię podstawową. Pojedynczy RR uzyskano we wszystkich innych punktach czasowych podczas badania. Zmianę w stosunku do linii bazowej obliczono przez odjęcie wartości linii bazowej od poszczególnych wartości po linii bazowej (dzień 2, dzień 3, dzień 4, dzień 8 i dzień 11). Jeśli brakowało wartości linii bazowej lub wartości po linii bazowej, zmiana w stosunku do linii bazowej również została ustawiona jako brakująca.
Dzień 1 (linia bazowa) do dnia 11
Średnie wartości elektrokardiogramu (EKG) we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Do dnia 11
Podczas badania uzyskano 12-odprowadzeniowe EKG za pomocą aparatu EKG, który automatycznie obliczał częstość akcji serca i mierzył odstępy PR, QRS, RR, QT i QTc. Wykonywano go w pozycji półleżącej, po uprzednim odpoczynku w tej pozycji przez co najmniej 10 minut. Wykonano trzy pomiary przed podaniem dawki w dniu 1 w odstępie co najmniej 5 minut. Średni odstęp PR, odstęp RR, czas trwania zespołu QRS, nieskorygowany odstęp QT (UncQT) oraz QTcB (QT skorygowany wzorem Bazetta) i QTcF (skorygowany wzorem Friedericia) obliczono na podstawie automatycznych odczytów EKG. Oceny dokonano w dniu 1 (przed podaniem dawki, 0,25-1,5 godziny po podaniu dawki początkowej i 1,5-3 godziny po podaniu dawki początkowej), dniu 4 (4-12 godzin po dawce porannej), dniu 8 (przed poranną dawki) i Dzień 11 (godz. 0). Średnią wartość zarejestrowaną przed podaniem dawki w dniu 1 sklasyfikowano jako linię podstawową.
Do dnia 11
Średnia zmiana wartości EKG w stosunku do linii bazowej we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, linia podstawowa) do dnia 11
Podczas badania uzyskano 12-odprowadzeniowe EKG za pomocą aparatu EKG, który automatycznie obliczał częstość akcji serca i mierzył odstępy PR, QRS, RR, QT i QTc. Wykonywano go w pozycji półleżącej, po uprzednim odpoczynku w tej pozycji przez co najmniej 10 minut. Wykonano trzy pomiary przed podaniem dawki w dniu 1 w odstępie co najmniej 5 minut. Średni odstęp PR, odstęp RR, czas trwania zespołu QRS, nieskorygowany odstęp QT (UncQT) oraz QTcB (QT skorygowany wzorem Bazetta) i QTcF (skorygowany wzorem Friedericia) obliczono na podstawie automatycznych odczytów EKG. Oceny dokonano w dniu 1 (przed podaniem dawki, 0,25-1,5 godziny po podaniu dawki początkowej i 1,5-3 godziny po podaniu dawki początkowej), dniu 4 (4-12 godzin po dawce porannej), dniu 8 (przed poranną dawki) i Dzień 11 (godz. 0). Średnią wartość zarejestrowaną przed podaniem dawki w dniu 1 sklasyfikowano jako linię podstawową. Zmianę w stosunku do wartości wyjściowej obliczono przez odjęcie wartości wartości wyjściowej od poszczególnych wartości po wartości wyjściowej (dzień 1 po podaniu dawki, dzień 4, dzień 8 i dzień 11).
Dzień 1 (przed podaniem dawki, linia podstawowa) do dnia 11
Średnie rytmy EKG we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Do dnia 11
Podczas badania uzyskano 12-odprowadzeniowe EKG za pomocą aparatu EKG, który automatycznie obliczał rytm serca i mierzył odstępy PR, QRS, RR, QT i QTc. Wykonywano go w pozycji półleżącej, po uprzednim odpoczynku w tej pozycji przez co najmniej 10 minut. Wykonano trzy pomiary przed podaniem dawki w dniu 1 w odstępie co najmniej 5 minut i obliczono średnią z trzech pomiarów. Oceny dokonano w dniu 1 (przed podaniem dawki, 0,25-1,5 godziny po podaniu dawki początkowej i 1,5-3 godziny po podaniu dawki początkowej), dniu 4 (4-12 godzin po dawce porannej), dniu 8 (przed poranną dawki) i Dzień 11 (godz. 0).
Do dnia 11
Średnia zmiana rytmu EKG w stosunku do linii bazowej we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, linia podstawowa) do dnia 11
Podczas badania uzyskano 12-odprowadzeniowe EKG za pomocą aparatu EKG, który automatycznie obliczał rytm serca i mierzył odstępy PR, QRS, RR, QT i QTc. Wykonywano go w pozycji półleżącej, po uprzednim odpoczynku w tej pozycji przez co najmniej 10 minut. Wykonano trzy pomiary przed podaniem dawki w dniu 1 w odstępie co najmniej 5 minut i obliczono średnią z trzech pomiarów. Oceny dokonano w dniu 1 (przed podaniem dawki, 0,25-1,5 godziny po podaniu dawki początkowej i 1,5-3 godziny po podaniu dawki początkowej), dniu 4 (4-12 godzin po dawce porannej), dniu 8 (przed poranną dawki) i Dzień 11 (godz. 0). Wartość zarejestrowana przed podaniem dawki w dniu 1 była wartością podstawową. Zmianę w stosunku do linii bazowej obliczono przez odjęcie wartości linii bazowej od poszczególnych wartości po linii bazowej (dzień 1 po podaniu dawki, dzień 4, dzień 8 i dzień 11).
Dzień 1 (przed podaniem dawki, linia podstawowa) do dnia 11
Liczba uczestników z nieprawidłowym przejściem od wartości wyjściowych w chemii klinicznej Wartości w stosunku do normalnego zakresu
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, linia bazowa) Obserwacja (28-dniowa obserwacja, dzień 40)
Parametry chemii klinicznej obejmowały albuminę, białko całkowite, ALT, ALP, AST, GGT, LDH i kinazę kreatynową, kreatyninę, kwas moczowy, bilirubinę bezpośrednią, bilirubinę całkowitą, glukozę, sód, wapń, potas, chlorki, zawartość CO2/wodorowęglanów i mocznik/BUN i białko C-reaktywne o wysokiej czułości. Oceny przeprowadzono w Dniu 1, Dniu 4, Dniu 8, Dniu 11, 7 Dniu Kontynuacji i 28 Dniu Kontynuacji. Linię wyjściową zdefiniowano jako ocenę wykonaną w dniu 1 (przed podaniem dawki). Dane podano dla liczby uczestników z nienormalnym przejściem od linii podstawowej „do wysokiego” lub „do niskiego” w stosunku do normalnego zakresu. Podsumowane są tylko te parametry, dla których zgłoszono co najmniej jedną wartość nieprawidłowego przejścia.
Dzień 1 (przed podaniem dawki, linia bazowa) Obserwacja (28-dniowa obserwacja, dzień 40)
Liczba uczestników z nieprawidłowym przejściem od wartości wyjściowych w wartościach hematologicznych w stosunku do normalnego zakresu
Ramy czasowe: Dzień 1 (przed podaniem dawki, linia bazowa) Obserwacja (28-dniowa obserwacja, dzień 40)
Parametry chemii klinicznej obejmowały bazofile, eozynofile, limfocyty, monocyty, całkowitą liczbę neutrofili, liczbę WBC, liczbę płytek krwi, MCV, hemoglobinę, MCHC, MCH, liczbę RBC i liczbę retikulocytów. Oceny przeprowadzono w Dniu 1, Dniu 4, Dniu 8, Dniu 11, 7 Dniu Kontynuacji i 28 Dniu Kontynuacji. Linię wyjściową zdefiniowano jako ocenę wykonaną w dniu 1 (przed podaniem dawki). Dane podano dla liczby uczestników z nienormalnym przejściem od linii podstawowej „do wysokiego” lub „do niskiego” w stosunku do normalnego zakresu. Podsumowane są tylko te parametry, dla których zgłoszono co najmniej jedną wartość nieprawidłowego przejścia.
Dzień 1 (przed podaniem dawki, linia bazowa) Obserwacja (28-dniowa obserwacja, dzień 40)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z sukcesem klinicznym odpowiedzi klinicznej
Ramy czasowe: Do obserwacji (28-dniowa obserwacja, dzień 40)
Odpowiedź kliniczna została oceniona przez badacza na zakończenie terapii (w ciągu 3 dni po leczeniu; dzień 12-14) i po obserwacji (7-dniowa obserwacja; od 16 do 19 dnia i od 28 dnia obserwacji; od dnia 37 do 40) ). Odpowiedź kliniczną określono po ocenie klinicznej przeglądu klinicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych. Sukces kliniczny zdefiniowano jako całkowite ustąpienie wszystkich objawów przedmiotowych i podmiotowych zakażenia odnotowanych w punkcie wyjściowym lub poprawę do takiego stopnia, że ​​dalsza terapia przeciwbakteryjna nie była konieczna, w tym wskaźnik zakażenia skóry ropą/wysiękiem (SIS) wynoszący 0.
Do obserwacji (28-dniowa obserwacja, dzień 40)
Odsetek uczestników z sukcesem klinicznym wyniku klinicznego
Ramy czasowe: Dzień 11 (zakończenie terapii) i obserwacja (7 dni obserwacji, dzień 19)
Odpowiedź kliniczna została określona przez badacza po ocenie klinicznej przeglądu klinicznych objawów podmiotowych i przedmiotowych pod koniec terapii (w ciągu 3 dni po leczeniu; okno wizyt w dniach 12-14) i 7-dniowej obserwacji (okno wizyt w dniach 16-19 ), a wynikowy wynik kliniczny został przypisany każdemu uczestnikowi. Sukces kliniczny zdefiniowano jako całkowite ustąpienie wszystkich objawów przedmiotowych i podmiotowych zakażenia zarejestrowanych na początku badania lub poprawę do takiego stopnia, że ​​dalsza terapia przeciwdrobnoustrojowa nie była konieczna, w tym SIS ropy/wysięku równy 0.
Dzień 11 (zakończenie terapii) i obserwacja (7 dni obserwacji, dzień 19)
Odsetek uczestników z sukcesem mikrobiologicznym wyniku mikrobiologicznego na koniec terapii
Ramy czasowe: Dzień 11 (zakończenie terapii)
Odpowiedź mikrobiologiczną „przez patogen” określono, porównując wyniki posiewu linii podstawowej (dzień 1) z wynikami posiewów na koniec terapii (okno wizyty w dniach 12-14) i odpowiadający wynik mikrobiologiczny (sukces lub porażka) przez uczestnika został wówczas przydzielony. Sukces mikrobiologiczny zdefiniowano jako: eliminację patogenów wyjściowych (zdefiniowaną jako eradykacja mikrobiologiczna w odpowiedzi mikrobiologicznej); wynik kliniczny był taki, że nie uzyskano posiewu z powodu braku materiału nadającego się do hodowli, wtórnego do odpowiedniej odpowiedzi klinicznej, i został udokumentowany w elektronicznym formularzu opisu przypadku (eCRF) (zdefiniowanym jako przypuszczalna eradykacja mikrobiologiczna w odpowiedzi mikrobiologicznej); nowy patogen, który nie został wcześniej zidentyfikowany, został zidentyfikowany pod koniec terapii u uczestnika, który odniósł „sukces kliniczny” (zdefiniowany jako kolonizacja w odpowiedzi mikrobiologicznej).
Dzień 11 (zakończenie terapii)
Odsetek uczestników z sukcesem mikrobiologicznym wyniku mikrobiologicznego w okresie kontrolnym
Ramy czasowe: Kontynuacja (7-dniowa obserwacja, dzień 19)
Odpowiedź mikrobiologiczną „przez patogen” określono przez porównanie wyników hodowli linii bazowej (dzień 1) z wynikami hodowli w okresie kontrolnym (dzień 16-19), a następnie przypisywano odpowiedni wynik mikrobiologiczny (sukces lub niepowodzenie) przez uczestnika. Sukces mikrobiologiczny zdefiniowano jako: Wyjściowy patogen został wyeliminowany lub przypuszczalnie wyeliminowany na koniec terapii lub Wyjściowe patogeny były obecne na końcu terapii i nieobecne w okresie kontrolnym (eliminacja mikrobiologiczna w odpowiedzi mikrobiologicznej); Wyjściowy patogen został wyeliminowany lub przypuszczalnie wyeliminowany na koniec terapii lub Wyjściowe patogeny były obecne na końcu terapii, a uczestnik odniósł „sukces kliniczny”, taki że nie uzyskano posiewu z powodu braku materiału nadającego się do posiewu, wtórnego do odpowiedniej odpowiedzi klinicznej i został udokumentowany w eCRF (eliminacja mikrobiologiczna); nowy patogen, niezidentyfikowany wcześniej na linii podstawowej, został zidentyfikowany podczas obserwacji u uczestnika, który odniósł „sukces kliniczny” (kolonizacja)
Kontynuacja (7-dniowa obserwacja, dzień 19)
Procent uczestników z sukcesem terapeutycznym wyniku terapeutycznego
Ramy czasowe: Kontynuacja (7-dniowa obserwacja, dzień 19)
Wynik terapeutyczny był połączony z wynikiem klinicznym i mikrobiologicznym. Wynik terapeutyczny był miarą ogólnej odpowiedzi na skuteczność, a sukces terapeutyczny odnosił się do uczestników, których uznano zarówno za „sukces kliniczny”, jak i „sukces mikrobiologiczny”. Wszystkie inne kombinacje (poza „sukcesem klinicznym” + „sukcesem mikrobiologicznym”) uznano za niepowodzenie w odniesieniu do wyniku terapeutycznego. Wynik terapeutyczny określono programowo, uzyskano po 7 dniach obserwacji.
Kontynuacja (7-dniowa obserwacja, dzień 19)
Średnia krótka forma kwestionariusza bólu McGilla-2 (SF-MPQ-2) Wynik cząstkowy bólu ciągłego, bólu przerywanego, bólu neuropatycznego i deskryptorów afektywnych we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Do obserwacji (7 dni obserwacji, dzień 19)
SF-MPQ-2 składa się z 22 pozycji, które opisują różne ilości bólu i związanych z nim objawów. Wynik cząstkowy bólu ciągłego reprezentuje średnią pulsującego bólu, skurczowego bólu, gryzienia bólu, bolącego bólu, silnego bólu i tkliwości (średnia pozycji 1, 5, 6, 8, 9 i 10). Podpunktacja bólu przerywanego reprezentuje średnią bólu przeszywającego, kłującego, ostrego, rozdzierającego, porażenia prądem i przekłuwania (średnia z pozycji 2, 3, 4, 11, 16 i 18). Podpunktacja bólu neuropatycznego reprezentuje średnią bólu palącego, bólu przeszywającego zimno, bólu spowodowanego lekkim dotykiem, swędzenia, mrowienia lub mrowienia, drętwienia (średnia z pozycji 7, 17, 19, 20, 21 i 22) . Podwynik deskryptorów afektywnych reprezentuje średnią z męczących-wyczerpujących, mdłych, strasznych, karzących-okrutnych (średnia pozycji 12, 13, 14 i 15). Wyniki wahały się od 0 do 10, gdzie 0 oznaczało brak objawów, a wyższy wynik wskazywał na cięższe objawy. Oceny przeprowadzono w dniu 1, dniu 2, dniu 3, dniu 4, dniu 8, dniu 11 i 7 dniu obserwacji.
Do obserwacji (7 dni obserwacji, dzień 19)
Średni wynik podrzędny wysięku lub ropy SIS we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Do obserwacji (28-dniowa obserwacja, dzień 40)
SIS składa się z 7 elementów: wysięk lub ropa, strupy, rumień lub stan zapalny, ciepło tkanek, obrzęk tkanek, swędzenie i ból. Podwynik wysięku lub ropy SIS oceniano w 7-punktowej skali od 0 do 6, gdzie 0 oznaczało brak objawów, a 6 wskazywało na ciężkie objawy. Oceny przeprowadzono w Dniu 1, Dniu 2, Dniu 3, Dniu 4, Dniu 8, Dniu 11, 7 Dniu Kontynuacji i 28 Dniu Kontynuacji.
Do obserwacji (28-dniowa obserwacja, dzień 40)
Średnia całkowita SIS we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Do obserwacji (28-dniowa obserwacja, dzień 40)
Badacz oceniał infekcję, oceniając zainfekowaną zmianę zgodnie z SIS. SIS składa się z 7 elementów: wysięk lub ropa, strupy, rumień lub stan zapalny, ciepło tkanek, obrzęk tkanek, swędzenie i ból. Pozycje oceniano na 7-punktowej skali od 0 do 6, gdzie 0 oznaczało brak objawów, a 6 oznaczało poważne objawy. Całkowity wynik mieścił się w zakresie od 0 do 42, gdzie 0 oznaczało brak objawów, a wyższy wynik wskazywał na cięższe objawy. Oceny przeprowadzono w Dniu 1, Dniu 2, Dniu 3, Dniu 4, Dniu 8, Dniu 11, 7 Dniu Kontynuacji i 28 Dniu Kontynuacji.
Do obserwacji (28-dniowa obserwacja, dzień 40)
Średnia zmiana od linii bazowej w całkowitym SIS we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Dzień 1 (linia podstawowa) do obserwacji (28-dniowa obserwacja, dzień 40)
Badacz oceniał infekcję, oceniając zainfekowaną zmianę zgodnie z SIS. SIS składa się z 7 elementów: wysięk lub ropa, strupy, rumień lub stan zapalny, ciepło tkanek, obrzęk tkanek, swędzenie i ból. Pozycje oceniano na 7-punktowej skali od 0 do 6, gdzie 0 oznaczało brak objawów, a 6 oznaczało poważne objawy. Całkowity wynik mieścił się w zakresie od 0 do 42, gdzie 0 oznaczało brak objawów, a wyższy wynik wskazywał na cięższe objawy. Wartość wyjściową zdefiniowano jako wartość oceny wykonanej w dniu 1. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od poszczególnych wartości po linii bazowej (dzień 1, dzień 2, dzień 3, dzień 4, dzień 8, dzień 11, 7-dniowy okres obserwacji i 28-dniowy okres obserwacji). Jeśli brakowało wartości linii bazowej lub wartości po linii bazowej, zmiana w stosunku do linii bazowej również została ustawiona jako brakująca.
Dzień 1 (linia podstawowa) do obserwacji (28-dniowa obserwacja, dzień 40)
Średnia zmiana od linii podstawowej w obszarze rany we wskazanych punktach czasowych
Ramy czasowe: Dzień 1 (linia podstawowa) do obserwacji (28-dniowa obserwacja, dzień 40)
Obszar wielkości zakażonej zmiany obliczono jako iloczyn długości (L) i szerokości (W) wielkości zmiany. Rana została zmierzona przez badacza w centymetrach (cm), przy użyciu standardowej linijki metrycznej. Wartość wyjściową zdefiniowano jako wartość oceny wykonanej w dniu 1. Zmiana w stosunku do linii bazowej została obliczona przez odjęcie wartości linii bazowej od poszczególnych wartości po linii bazowej (dzień 1, dzień 2, dzień 3, dzień 4, dzień 8, dzień 11, 7-dniowy okres obserwacji i 28-dniowy okres obserwacji). Jeśli brakowało wartości linii bazowej lub wartości po linii bazowej, zmiana w stosunku do linii bazowej również została ustawiona jako brakująca.
Dzień 1 (linia podstawowa) do obserwacji (28-dniowa obserwacja, dzień 40)
Odsetek uczestników z sukcesem klinicznym na koniec terapii według patogenu wyizolowanego na początku badania
Ramy czasowe: Do obserwacji (28-dniowa obserwacja, dzień 40)
Sukces kliniczny zdefiniowano jako całkowite ustąpienie wszystkich objawów przedmiotowych i podmiotowych zakażenia zarejestrowanych na początku badania lub poprawę do takiego stopnia, że ​​dalsza terapia przeciwdrobnoustrojowa nie była konieczna, w tym SIS ropy/wysięku równy 0. Patogeny wyizolowane na początku badania obejmowały gronkowca złocistego ( gronkowiec złocisty oporny na metycylinę [MRSA] i gronkowiec złocisty wrażliwy na metycylinę [MSSA] zdefiniowany na podstawie wrażliwości na cefoksytynę lub oksacylinę), streptococcus pyogenes, inne gatunki paciorkowców, inne patogeny Gram-dodatnie i Gram-ujemne. Dane są podzielone na kategorie według odsetka uczestników z sukcesem klinicznym dla każdego z patogenów, wszystkich patogenów i bez patogenów.
Do obserwacji (28-dniowa obserwacja, dzień 40)
Populacyjne parametry farmakokinetyczne pozornego całkowitego klirensu GSK1322322 z osocza po podaniu doustnym (CL/F)
Ramy czasowe: Dzień 1 (0,25-1,5 godziny po dawce początkowej, 1,5-3 godziny po dawce początkowej), Dzień 4 (4-12 godzin po dawce porannej) i Dzień 8 (dawka przedranna)
Planowano pobrać próbki krwi w dniu 1, 0,25-1,5 godziny po podaniu dawki początkowej (co odpowiada laboratorium bezpieczeństwa i punktowi czasowemu EKG) oraz 1,5-3 godzin po dawce początkowej (co odpowiada laboratorium bezpieczeństwa i punktowi czasowemu EKG), iw dniu 4, 4-12 godzin po porannej dawce (odpowiadającej laboratorium bezpieczeństwa i punktowi czasowemu EKG) oraz w dniu 8, dawka przedranna (odpowiadająca laboratorium bezpieczeństwa i punktowi czasowemu EKG) podczas wizyty ambulatoryjnej. Dane dla tego pomiaru wyniku nie zostały zebrane i ocenione.
Dzień 1 (0,25-1,5 godziny po dawce początkowej, 1,5-3 godziny po dawce początkowej), Dzień 4 (4-12 godzin po dawce porannej) i Dzień 8 (dawka przedranna)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

GlaxoSmithKline

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

17 sierpnia 2010

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

18 stycznia 2011

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

18 stycznia 2011

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 września 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 września 2010

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

24 września 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

4 grudnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 października 2017

Ostatnia weryfikacja

1 września 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 113414

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Dane na poziomie pacjenta dla tego badania zostaną udostępnione na stronie www.clinicalstudydatarequest.com zgodnie z terminami i procesem opisanym na tej stronie.

Badanie danych/dokumentów

  1. Raport z badania klinicznego
    Identyfikator informacji: 113414
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  2. Plan analizy statystycznej
    Identyfikator informacji: 113414
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  3. Protokół badania
    Identyfikator informacji: 113414
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  4. Specyfikacja zestawu danych
    Identyfikator informacji: 113414
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  5. Formularz zgłoszenia przypadku z adnotacjami
    Identyfikator informacji: 113414
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  6. Formularz świadomej zgody
    Identyfikator informacji: 113414
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK
  7. Indywidualny zestaw danych uczestnika
    Identyfikator informacji: 113414
    Komentarze do informacji: Dodatkowe informacje na temat tego badania można znaleźć w rejestrze badań klinicznych GSK

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Infekcje skórne, bakteryjne

Badania kliniczne na GSK1322322

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Romania

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj