Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające bezpieczeństwo/tolerancję, pk, Wpływ na histologię, parametry kliniczne giwinostatu u dzieci z DMD

6 listopada 2023 zaktualizowane przez: Italfarmaco

Dwuczęściowe badanie oceniające bezpieczeństwo i tolerancję, farmakokinetykę oraz wpływ na histologię i różne parametry kliniczne giwinostatu u chodzących dzieci z dystrofią mięśniową Duchenne'a

Głównym celem części 1 i 2 badania było ustalenie histologicznego działania giwinostatu podawanego przewlekle w wybranej dawce dziennej.

Cele drugorzędne części 1 i 2 badania były następujące:

  • Określenie wpływu giwinostatu podawanego przewlekle w wybranej dawce dobowej na parametry czynnościowe, takie jak 6-minutowy test marszu (6MWT), North Star Ambulatory Assessment (NSAA) oraz wydolność kończyny górnej (PUL)
  • Ocena bezpieczeństwa i tolerancji giwinostatu podawanego przewlekle w wybranej dawce dobowej dzieciom z dystrofią mięśniową Duchenne'a (DMD)
  • Zbadanie wpływu giwinostatu podawanego przewlekle w wybranej dziennej dawce na parametry, takie jak obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) i biomarkery
  • Zbadanie akceptowalności/smakowitości zawiesiny doustnej
  • Zbadanie, czy wpływ giwinostatu na postęp choroby może być związany z typem mutacji DMD.

Głównym celem rozszerzenia badania była ocena bezpieczeństwa i tolerancji długotrwałego podawania giwinostatu podawanego przewlekle w wybranej dawce dobowej dzieciom z DMD.

Drugorzędnymi celami rozszerzeń były:

  • Ustalenie wpływu giwinostatu podawanego przewlekle w wybranej dawce dziennej na parametry czynnościowe mięśni, takie jak 6MWT, NSAA i PUL (rozszerzenia 1, 2 i 3)
  • Zbadanie wpływu giwinostatu podawanego przewlekle w wybranej dziennej dawce na parametry takie jak MRI (rozszerzenie 1)
  • Aby zebrać informacje dotyczące 2 biomarkerów, latentnego białka wiążącego transformujący czynnik wzrostu β (TGFβ) 4 (LTBP4) i genotypu osteopontyny (tylko na początku rozszerzenia 2)
  • Zbieranie informacji związanych z czasem spędzonym na wózku inwalidzkim i tym, ile czasu dzieci spędzają na wózku inwalidzkim (Rozszerzenie 3 – tylko dla dzieci, które nie były w stanie ukończyć 6MWT)

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to dwuczęściowe badanie fazy II mające na celu ocenę wpływu giwinostatu na parametry histologiczne mięśni i parametry kliniczne u chodzących dzieci z DMD.

Ocenione zostaną również bezpieczeństwo, tolerancja i farmakokinetyka giwinostatu.

Do badania miało zostać włączonych około 20 dzieci w następujący sposób: pierwszych 4 dzieci miało być leczonych małą dawką giwinostatu (25 mg dwa razy na dobę [BID] u dzieci o masie ciała od 20 kg do 49 kg i 37,5 mg BID u dzieci dzieci o masie ciała ≥ 50 kg).

Jeśli żadne z kryteriów przerwania leczenia nie zostało spełnione po 2 tygodniach leczenia małą dawką, zespół oceniający miał określić poziom zwiększonej dawki (tj. poziom dawki pośredniej) do zastosowania w leczeniu dodatkowych 8 dzieci, które miały zostać leczony dawką pośrednią. Czworo dzieci, którym wcześniej podawano niski poziom dawki, również zostało przestawionych na średni poziom dawki.

Jeśli żadne z kryteriów przerwania leczenia nie zostało spełnione po 2 tygodniach leczenia dawką pośrednią, zespół oceniający miał określić kolejny poziom zwiększonej dawki do zastosowania w leczeniu dodatkowych 8 dzieci, które miały być leczone wysoką dawką. Wszystkie dzieci leczone średnim poziomem dawki miały zostać przełączone na wysoki poziom dawki.

Gdy wszystkie 20 dzieci włączonych do części 1 badania było leczonych przez co najmniej 2 tygodnie, zespół oceniający miał określić zalecaną dawkę (RD) do zastosowania w części 2 na podstawie obserwowanego profilu bezpieczeństwa i tolerancji oraz farmakokinetyki (PK) analizy. Wszystkim dzieciom włączonym do badania przestawiono poziom RD (37,5 mg BID), który stosowano przez kolejne 12 miesięcy badania (część 2).

Pod koniec Części 2 badania poproszono rodziców o wyrażenie zgody, a pacjentów o wyrażenie zgody na kontynuowanie udziału w Przedłużeniu w celu otrzymania badanego leczenia przynajmniej do czasu przeprowadzenia analizy końcowej (Część 3 — Rozszerzenia; po 52 miesiącach leczenia ). Pacjenci otrzymywali giwinostat w tej samej stałej dawce podczas ostatniej wizyty zaplanowanej na 12 miesięcy i byli leczeni przez dodatkowe 40 miesięcy (przedłużenie 1, 2 i 3 do 52 miesiąca).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Messina, Włochy, 98125
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico G. Martino
      • Milano, Włochy, 20122
        • IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano
      • Roma, Włochy, 00168
        • Policlinico Agostino Gemelli
      • Rome, Włochy, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

7 lat do 11 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dzieci płci męskiej w wieku od 7 do <11 lat z rozpoznaniem immunohistochemicznym i molekularnym DMD.
  2. Rodzic/opiekun i dziecko mogą zastosować się do wszystkich ocen/procedur badania i wrócić na wszystkie zajęcia związane z nauką.
  3. Zdolność do ukończenia 2 badań przesiewowych 6MWT z minimalną odległością co najmniej 250 m każda. Ponadto wyniki tych badań muszą znajdować się w odstępie ±30 m od siebie.
  4. Na stałej dawce ogólnoustrojowych kortykosteroidów przez co najmniej 6 miesięcy.
  5. Co najmniej 6-miesięczne dane dotyczące 6MWT (będzie to „historyczny” 6MWT). Od momentu historycznej oceny 6MWT dziecko nie mogło otrzymać żadnego związku, który mógłby potencjalnie wpłynąć na 6MWT, z wyjątkiem stabilnego leczenia sterydami.
  6. Rodzic/opiekun podpisał formularz świadomej zgody, a dziecko wyraziło zgodę na udział w badaniu (jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

  1. Rozpoczęcie ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub zmiana w ogólnoustrojowym leczeniu kortykosteroidami (np. rozpoczęcie, zmiana rodzaju leku, modyfikacja dawki niezwiązana ze zmianą masy ciała, modyfikacja schematu, przerwanie, inicjacji) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania leku.
  2. Stosowanie jakiegokolwiek leczenia farmakologicznego, innego niż kortykosteroidy, które może mieć wpływ na siłę mięśni od czasu historycznego 6MWT i w każdym przypadku w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania (np. hormon wzrostu). Witamina D, wapń i integratory będą dozwolone.
  3. Operacja, która może mieć wpływ na siłę lub funkcję mięśni w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania lub planowana operacja w dowolnym momencie podczas badania.
  4. Ekspozycja na inny badany lek od czasu historycznego 6MWT iw każdym przypadku w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
  5. Historia udziału w terapii genowej, komórkowej lub oligonukleotydowej.
  6. Obecność innej istotnej klinicznie choroby, która zdaniem badacza naraża dziecko na niedopuszczalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych lub która może wpłynąć na wyniki badania.
  7. Objawowa kardiomiopatia lub niewydolność serca. Jeśli podczas badania przesiewowego dziecko ma frakcję wyrzutową lewej komory <45%, badacz powinien omówić włączenie dziecka do badania z monitorem medycznym.
  8. Nieodpowiednia funkcja hematologiczna
  9. Bezwzględna liczba neutrofili: <1,5 x 109/l
  10. Płytki krwi: <100 x 109/l
  11. Obecna lub przebyta choroba lub upośledzenie czynności wątroby, w tym między innymi podwyższone stężenie bilirubiny całkowitej.
  12. Niewłaściwa czynność nerek, zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy >2 x górna granica normy.
  13. Pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub ludzkiego wirusa niedoboru odporności podczas badania przesiewowego
  14. Wyjściowy odstęp QTc >450 ms (jako średnia z 3 kolejnych odczytów w odstępie 5 minut) lub dodatkowe czynniki ryzyka wystąpienia torsades de pointes w wywiadzie (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym).
  15. Choroba psychiczna/sytuacje społeczne uniemożliwiające potencjalnemu dziecku zrozumienie i przestrzeganie protokołu badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Giwinostat
Giwinostat będzie podawany w 2 dawkach doustnych dziennie, gdy dziecko jest po posiłku.
Lek: Giwinostat
Giwinostat, zawiesina doustna 10 mg/ml lub kapsułki doustne 50 mg, podawany doustnie po posiłku w dawce 25 mg BID, 37,5 mg BID i 50 mg BID podczas części 1 przez dwa tygodnie oraz 25 mg BID i 37,5 mg BID podczas Części 2 przez 12 miesięcy. Giwinostat, zawiesina doustna 10 mg/ml, podawany doustnie po posiłku w dawce 25 mg BID lub 37,5 mg BID podczas Przedłużenia 1 i modyfikowany w zależności od masy ciała pacjenta podczas Przedłużeń 2 i 3 (do 52 miesięcy).
Inne nazwy:
  • ITF2357

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wartości procentowej powierzchni włókien mięśniowych (MFA) od wartości początkowej do części 2. Porównanie biopsji histologicznych przed i po 12 miesiącach leczenia giwinostatem.
Ramy czasowe: Po 12 miesiącach leczenia

Pierwszorzędowym punktem końcowym była zmiana histologiczna porównująca wyniki biopsji mięśnia dwugłowego ramienia przed i po ≥12 miesiącach leczenia Givinostatem.

Biopsje mięśni: Pierwszą biopsję bicepsa ramienia (linia wyjściowa) wykonano przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Drugą biopsję bicepsa ramienia wykonano podczas wizyty 10 (12 miesięcy) z przeciwnego ramienia.

Próbki biopsji mięśnia z mięśnia dwugłowego pobrano metodą otwartej biopsji. Minimalna wymagana ilość tkanki mięśniowej to kawałek mięśnia o wymiarach co najmniej 0,5 × 0,5 × 0,5 cm.
Po 12 miesiącach leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana od punktu początkowego do końca badania w obszarze przekroju poprzecznego (CSA)
Ramy czasowe: W wieku 12 miesięcy
Ten parametr histologiczny oceniano na podstawie biopsji mięśnia dwugłowego ramienia, pobranych przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i po 12 miesiącach leczenia giwinostatem.
W wieku 12 miesięcy
Zmiana od punktu początkowego do końca badania w przypadku zwłóknienia, martwicy, wymiany tkanki tłuszczowej
Ramy czasowe: Po 12 miesiącach
Te parametry histologiczne oceniano na biopsjach mięśnia dwugłowego ramienia pobranych przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i po 12 miesiącach leczenia giwinostatem.
Po 12 miesiącach
Zmiana liczby hiperskurczonych włókien od punktu początkowego do końca badania
Ramy czasowe: W wieku 12 miesięcy
Ten parametr histologiczny oceniano na podstawie biopsji mięśnia dwugłowego ramienia, pobranych przed podaniem pierwszej dawki badanego leku i po 12 miesiącach leczenia giwinostatem. Liczbę włókien oblicza się na pole mikroskopowe (20x).
W wieku 12 miesięcy
Zmiana funkcji mięśni w stosunku do wartości wyjściowych po 12 miesiącach leczenia giwinostatem w wybranej dawce dziennej na podstawie testu 6-minutowego marszu
Ramy czasowe: W wieku 12 miesięcy

Ten test mierzy odległość, jaką pacjent może szybko przejść po płaskiej, twardej powierzchni w ciągu 6 minut.

6-minutowy test marszu jest przydatną miarą wydolności funkcjonalnej skierowaną do osób z przynajmniej umiarkowaną niepełnosprawnością.

Im dłuższy dystans marszu, tym lepszy wynik.
W wieku 12 miesięcy
Zmiana funkcji mięśni w stosunku do stanu wyjściowego po 12 miesiącach leczenia giwinostatem w wybranej dawce dobowej na podstawie oceny ambulatoryjnej North Star (NSAA)
Ramy czasowe: W wieku 12 miesięcy

NSAA, która składa się z 17 pozycji, została oceniona dla każdej pozycji przy użyciu standardowej karty wyników, przy czym każda ocena została oceniona jako 0 – niezdolność do samodzielnego osiągnięcia, 1 – zmodyfikowana metoda, ale osiąga cel niezależnie od pomocy fizycznej innej osoby lub 2 – normalny bez widocznej zmiany aktywności.

Wyniki podskal są sumowane, aby obliczyć całkowity wynik w zakresie od 0 do 34. Im wyższy łączny wynik, tym lepszy wynik.

Średnia zmiana od wartości początkowej do EoS w całkowitym wyniku NSAA jest podana poniżej.
W wieku 12 miesięcy
Zmiana funkcji mięśni w stosunku do wartości wyjściowych po 12 miesiącach leczenia giwinostatem w wybranej dawce dobowej na podstawie wydolności kończyny górnej (PUL)
Ramy czasowe: W wieku 12 miesięcy

PUL (wersja 1.2) został wykorzystany do oceny zmian sprawności motorycznej kończyny górnej w czasie u pacjentów z dystrofią mięśniową Beckera i Duchenne'a, od momentu, gdy są oni jeszcze chodzący, do całkowitej utraty funkcji ramienia, gdy nie mogą się poruszać.

Zrewidowana wersja PUL zawierała 22 pozycje. Obejmują one jeden element wejściowy do określenia początkowego poziomu funkcjonalności oraz 21 elementów podzielonych na:

  • poziom barków (pytania od B do E; minimalny wynik 0 i maksymalny wynik 16)
  • poziom łokcia (pytanie od F do N; minimalny wynik 0 i maksymalny wynik 34)
  • wymiar dystalny (pytania od O do V; minimalny wynik 0 i maksymalny wynik 24) Wynik całkowity jest obliczany jako suma wszystkich wyników w trzech podskalach (całkowity zakres wyników: 0-74) (wyniki z pytania A „pozycja wejścia "nie przyczynił się"). Dla wszystkich pozycji im wyższy wynik, tym lepszy wynik.
W wieku 12 miesięcy
Zmiana funkcji mięśni w stosunku do wartości wyjściowych po 24 (przedłużenie 1), 36 (przedłużenie 2) i 52 miesiącach (przedłużenie 3) leczenia giwinostatem w wybranej dawce dobowej na podstawie 6-minutowego testu marszu
Ramy czasowe: W wieku 24, 36 i 52 miesięcy

Ten test mierzy odległość, jaką pacjent może szybko przejść po płaskiej, twardej powierzchni w ciągu 6 minut.

6-minutowy test marszu jest przydatną miarą wydolności funkcjonalnej skierowaną do osób z przynajmniej umiarkowaną niepełnosprawnością.

Im dłuższy dystans marszu, tym lepszy wynik.
W wieku 24, 36 i 52 miesięcy
Zmiana funkcji mięśni w stosunku do stanu początkowego po 24 (przedłużenie 1), 36 (przedłużenie 2) i 52 miesiącach (przedłużenie 3) leczenia giwinostatem w wybranej dawce dobowej na podstawie oceny ambulatoryjnej North Star (NSAA)
Ramy czasowe: W wieku 24, 36 i 52 miesięcy

NSAA, która składa się z 17 pozycji, została oceniona dla każdej pozycji przy użyciu standardowej karty wyników, przy czym każda ocena została oceniona jako 0 – niezdolność do samodzielnego osiągnięcia, 1 – zmodyfikowana metoda, ale osiąga cel niezależnie od pomocy fizycznej innej osoby lub 2 – normalny bez widocznej zmiany aktywności.

Wyniki podskal są sumowane, aby obliczyć całkowity wynik w zakresie od 0 do 34. Im wyższy łączny wynik, tym lepszy wynik.

Średnia zmiana od wartości początkowej do EoS w całkowitym wyniku NSAA jest podana poniżej.
W wieku 24, 36 i 52 miesięcy
Zmiana funkcji mięśni w stosunku do wartości wyjściowych po 24 (przedłużenie 1), 36 (przedłużenie 2) i 52 miesiącach (przedłużenie 3) leczenia giwinostatem w wybranej dawce dobowej na podstawie wydolności kończyny górnej (PUL)
Ramy czasowe: W wieku 24, 36 i 52 miesięcy

PUL (wersja 1.2) został wykorzystany do oceny zmian sprawności motorycznej kończyny górnej w czasie u pacjentów z dystrofią mięśniową Beckera i Duchenne'a, od momentu, gdy są oni jeszcze chodzący, do całkowitej utraty funkcji ramienia, gdy nie mogą się poruszać.

Zrewidowana wersja PUL zawierała 22 pozycje biorące. Obejmują one jeden element wejściowy do określenia początkowego poziomu funkcjonalności oraz 21 elementów podzielonych na:

  • poziom barków (pytania od B do E; minimalny wynik 0 i maksymalny wynik 16)
  • poziom łokcia (pytanie od F do N; minimalny wynik 0 i maksymalny wynik 34)
  • wymiar dystalny (pytania od O do V; minimalny wynik 0 i maksymalny wynik 24) Wynik całkowity jest obliczany jako suma wszystkich wyników w trzech podskalach (całkowity zakres wyników: 0-74) (wyniki z pytania A „pozycja wejścia "nie przyczynił się"). Dla wszystkich pozycji im wyższy wynik, tym lepszy wynik.
W wieku 24, 36 i 52 miesięcy
Liczba dzieci, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE), poważne zdarzenia niepożądane (SAE) oraz rodzaj i ciężkość TEAE
Ramy czasowe: Część 1, część 2 i rozszerzenia 1, 2 i 3
Podsumowanie zgłaszanych zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) od punktu początkowego do końca 3. przedłużenia (miesiąc 52). Do analizy włączono: wszelkie TEAE, wszelkie TEAE związane z leczeniem, wszelkie TEAE o nasileniu łagodnym, umiarkowanym lub ciężkim, wszelkie TEAE zagrażające życiu lub powodujące niepełnosprawność, wszelkie TEAE skutkujące śmiercią, wszelkie poważne zdarzenia niepożądane oraz wszelkie TEAE skutkujące przerwaniem badania.
Część 1, część 2 i rozszerzenia 1, 2 i 3

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Italfarmaco

Śledczy

  • Główny śledczy: Enrico Bertini, MD, Bambino Gesù Children's Hospital, IRCCS, Rome, Italy.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 kwietnia 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 grudnia 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 stycznia 2013

Pierwszy wysłany (Szacowany)

4 stycznia 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 listopada 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 listopada 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DSC/11/2357/43
  • 2012-002566-12 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Giwinostat

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Denmark

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj