Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å vurdere sikkerhet/tolerabilitet, pk, effekter på histologi, kliniske parametere for Givinostat hos barn med DMD

6. november 2023 oppdatert av: Italfarmaco

En todelt studie for å vurdere sikkerhet og tolerabilitet, farmakokinetikk og effekter på histologi og ulike kliniske parametere av Givinostat hos ambulante barn med Duchenne muskeldystrofi

Hovedmålet med del 1 og 2 av studien var å fastslå de histologiske effektene av givinostat administrert kronisk ved den valgte daglige dosen.

De sekundære målene for del 1 og 2 av studien var som følger:

  • For å fastslå effekten av givinostat administrert kronisk i den valgte daglige dosen på funksjonelle parametere, slik som 6-minutters gangtest (6MWT), North Star Ambulatory Assessment (NSAA) og ytelse av øvre lemmer (PUL)
  • For å fastslå sikkerheten og toleransen til givinostat administrert kronisk i den valgte daglige dosen hos barn med Duchenne muskeldystrofi (DMD)
  • For å utforske effekten av givinostat administrert kronisk i den valgte daglige dosen på parametere som magnetisk resonansavbildning (MRI) og biomarkører
  • For å utforske akseptabiliteten/smakligheten til den orale suspensjonen
  • For å undersøke om effekten av givinostat på sykdomsprogresjon kan være relatert til typen DMD-mutasjon.

Hovedmålet med utvidelsen av studien var å evaluere sikkerheten og toleransen ved langtidsadministrasjon av givinostat administrert kronisk i den valgte daglige dosen hos barn med DMD.

De sekundære målene for utvidelsene var:

  • For å fastslå effekten av givinostat administrert kronisk i den valgte daglige dosen på muskulære funksjonelle parametere, slik som 6MWT, NSAA og PUL (utvidelser 1, 2 og 3)
  • For å utforske effekten av givinostat administrert kronisk ved den valgte daglige dosen på parametere som MR (utvidelse 1)
  • For å samle informasjon relatert til 2 biomarkører, latent transformerende vekstfaktor β (TGFβ) bindende protein 4 (LTBP4) og osteopontingenotype (kun i begynnelsen av utvidelse 2)
  • For å samle informasjon knyttet til tid til rullestol og hvor mye tid barna tilbringer i rullestol (Utvidelse 3 - kun for barna som ikke var i stand til å fullføre 6MWT)

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en 2-delt fase II studie for å vurdere effekten av Givinostat på muskelhistologiske parametere og på kliniske parametere hos ambulante barn med DMD.

Sikkerheten, toleransen og farmakokinetikken til Givinostat vil også bli vurdert.

Omtrent 20 barn skulle inkluderes i studien som følger: de første 4 barna skulle behandles med et lavt dosenivå av givinostat (25 mg to ganger daglig [BID] hos barn som veide 20 kg til 49 kg og 37,5 mg BID i barn som veide ≥ 50 kg).

Hvis ingen av stoppkriteriene var oppfylt etter 2 ukers behandling med lav dose, skulle vurderingsteamet bestemme det eskalerte dosenivået (dvs. mellomdosenivå) som skulle brukes til behandling av ytterligere 8 barn som skulle behandles med mellomdosen. De 4 barna som tidligere ble behandlet på lavdosenivået ble også byttet til mellomdosenivået.

Dersom ingen av stoppkriteriene var oppfylt etter 2 ukers behandling med mellomdosen, skulle vurderingsteamet bestemme det påfølgende eskalerte dosenivået som skulle brukes til behandling av ytterligere 8 barn som skulle behandles med høy dose. Alle barn som ble behandlet på middeldosenivået skulle byttes til høydosenivået.

Når alle de 20 barna som ble registrert under del 1 av studien hadde blitt behandlet i minst 2 uker, skulle vurderingsteamet bestemme den anbefalte dosen (RD) som skulle brukes i del 2 basert på sikkerhets- og tolerabilitetsprofilen som ble observert og farmakokinetikken. (PK) analyser. Alle barna som ble registrert ble byttet til RD-nivået (37,5 mg BID), som ble administrert i de påfølgende 12 månedene av studien (del 2).

På slutten av del 2 av studien ble foreldre bedt om å samtykke og pasienter om å samtykke til å fortsette sin deltakelse i utvidelsen for å motta studiebehandlingen minst inntil den endelige analysen ble utført (del 3-utvidelser; etter 52 måneders behandling) ). Pasientene fikk givinostat i samme pågående dose, under det siste besøket planlagt etter 12 måneder, og ble behandlet i ytterligere 40 måneder (utvidelser 1, 2 og 3 opp til måned 52).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Italia
      • Messina, Italia, 98125
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Policlinico G. Martino
      • Milano, Italia, 20122
        • IRCCS Ca' Granda Ospedale Maggiore Policlinico di Milano
      • Roma, Italia, 00168
        • Policlinico Agostino Gemelli
      • Rome, Italia, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesù

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

7 år til 11 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige barn i alderen 7 til <11 år med en immunhistokjemisk og molekylær diagnose av DMD.
  2. En forelder/foresatt og barn kan overholde alle studieevalueringer/prosedyrer og returnere for alle studieaktiviteter.
  3. Kunne fullføre de 2 screening 6MWTene med en minimal avstand på minst 250 m hver. I tillegg må resultatene av disse testene være innenfor ±30 m fra hverandre.
  4. På en stabil dose systemiske kortikosteroider i minst 6 måneder.
  5. Minst 6 måneders data på 6MWT (dette vil være den "historiske" 6MWT). Fra øyeblikket av den(e) historiske 6MWT-vurderingen(e), må barnet ikke ha mottatt noen forbindelse som potensielt kan påvirke 6MWT, med unntak av stabil steroidbehandling.
  6. Foreldre/foresatte har signert skjemaet for informert samtykke og barnet har samtykket til å delta i studien (hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

  1. Start av systemisk kortikosteroidbehandling innen 6 måneder før oppstart av studiemedikamentet eller endring i systemisk kortikosteroidbehandling (f.eks. initiering, endring i type legemiddel, doseendring som ikke er relatert til kroppsvektsendring, endring av tidsplanen, avbrudd, seponering eller re oppstart) innen 6 måneder før starten av studiemedikamentet.
  2. Bruk av annen farmakologisk behandling, bortsett fra kortikosteroider, som kan ha en effekt på muskelstyrken siden den historiske 6MWT-tidspunktet og i alle fall innen 3 måneder før starten av studiebehandlingen (f.eks. veksthormon). Vitamin D, kalsium og integratorer vil være tillatt.
  3. Kirurgi som kan ha effekt på muskelstyrke eller funksjon innen 3 måneder før studiestart eller planlagt operasjon når som helst i løpet av studien.
  4. Eksponering for et annet undersøkelseslegemiddel siden tidspunktet for den historiske 6MWT og i alle fall innen 3 måneder før starten av studiebehandlingen.
  5. Historie med deltagelse i genterapi, cellebasert terapi eller oligonukleotidterapi.
  6. Tilstedeværelse av annen klinisk signifikant sykdom som etter etterforskerens oppfatning setter barnet i en uakseptabel risiko for et negativt utfall eller som kan påvirke studieresultatene.
  7. Symptomatisk kardiomyopati eller hjertesvikt. Hvis barnet har en venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <45 % ved screening, bør utrederen diskutere inkludering av barnet i studien med den medisinske monitoren.
  8. Utilstrekkelig hematologisk funksjon
  9. Absolutt nøytrofiltall: <1,5 x 109/L
  10. Blodplater: <100 x 109/L
  11. Nåværende eller historie med leversykdom eller svekkelse, inkludert, men ikke begrenset til, forhøyet totalbilirubin.
  12. Utilstrekkelig nyrefunksjon, som definert ved serumkreatinin >2 x øvre normalgrense.
  13. Positiv test for hepatitt B overflateantigen, hepatitt C antistoff eller humant immunsviktvirus ved screening
  14. En baseline QTc >450 msek, (som gjennomsnittet av 3 påfølgende målinger med 5 minutters mellomrom) eller historie med ytterligere risikofaktorer for torsades de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom).
  15. Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som gjør det potensielle barnet ute av stand til å forstå og overholde studieprotokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Givinostat
Givinostat vil bli administrert som 2 orale doser daglig mens barnet er matet.
Legemiddel: Givinostat
Givinostat, oral suspensjon 10 mg/ml eller orale kapsler 50 mg, administrert oralt under matforhold i doser på 25 mg 2D, 37,5 mg 2D, og ​​50 mg 2D under del 1 i to uker, og 25 mg 2D og 37,5 mg 2D. under del 2 i 12 måneder. Givinostat, oral suspensjon 10 mg/ml, administrert oralt under matingsforhold i dosen 25 mg BID eller 37,5 mg BID under Extension 1, og modifisert i henhold til pasientens vekt under Extensions 2 og 3 (opptil 52 måneder).
Andre navn:
  • ITF2357

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline til del 2 i verdien av muskelfiberareal (MFA) % Sammenligning av histologiske biopsier før og etter 12 måneders behandling med Givinostat.
Tidsramme: Etter 12 måneders behandling

Det primære endepunktet var endringen i histologi som sammenlignet brachiale biceps-biopsier før og etter ≥12 måneders behandling med Givinostat.

Muskelbiopsier: En første brachial bicepsbiopsi (baseline) ble tatt før den første dosen av studiemedikamentet. En andre brachial bicepsbiopsi ble tatt ved besøk 10 (12 måneder) fra motsatt arm.

Muskelbiopsiprøvene fra bicepsmuskelen ble samlet ved åpen biopsi. Minimumsmengden muskelvev som kreves var et muskelstykke på minst 0,5 × 0,5 × 0,5 cm.
Etter 12 måneders behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline til slutten av studiet i tverrsnittsområde (CSA)
Tidsramme: Ved 12 måneder
Denne histologiske parameteren ble evaluert på brachiale biceps-biopsier tatt før den første dosen av studiemedikamentet og etter 12 måneders behandling med givinostat.
Ved 12 måneder
Endring fra baseline til slutten av studien i fibrose, nekrose, fetterstatning
Tidsramme: Etter 12 måneder
Disse histologiske parametrene ble evaluert på brachiale biceps-biopsier tatt før den første dosen av studiemedikamentet og etter 12 måneders behandling med givinostat.
Etter 12 måneder
Endring fra baseline til slutten av studien i antall hyperkontrakterte fibre
Tidsramme: Ved 12 måneder
Denne histologiske parameteren ble evaluert på brachiale biceps-biopsier tatt før den første dosen av studiemedikamentet og etter 12 måneders behandling med givinostat. Antall fibre beregnes per mikroskopisk felt (20x).
Ved 12 måneder
Endring fra baseline i muskelfunksjon etter 12 måneders behandling med Givinostat ved den valgte daglige dosen basert på 6-minutters gangtest
Tidsramme: Ved 12 måneder

Denne testen måler avstanden en pasient raskt kan gå på en flat, hard overflate i løpet av 6 minutter.

6-minutters gangtesten er et nyttig mål på funksjonskapasitet rettet mot personer med minst moderat alvorlig funksjonsnedsettelse.

Jo lengre avstand du har gått, jo bedre blir resultatet.
Ved 12 måneder
Endring fra baseline i muskelfunksjon etter 12 måneders behandling med Givinostat ved den valgte daglige dosen basert på North Star Ambulatory Assessment (NSAA)
Tidsramme: Ved 12 måneder

NSAA, som er sammensatt av 17 elementer, ble gradert, for hvert element, ved å bruke standard scorekort med hver vurdering vurdert som 0 - ikke i stand til å oppnå uavhengig, 1 - modifisert metode, men oppnår mål uavhengig av fysisk assistanse fra en annen, eller 2 - normal uten åpenbar endring av aktivitet.

Underskalaens poengsum summeres for å beregne en total poengsum, fra 0 til 34. Jo høyere totalscore, jo bedre resultat.

Gjennomsnittlig endring fra baseline til EoS i NSAA totalscore er rapportert nedenfor.
Ved 12 måneder
Endring fra baseline i muskelfunksjon etter 12 måneders behandling med Givinostat ved den valgte daglige dosen basert på ytelsen til øvre lem (PUL)
Tidsramme: Ved 12 måneder

PUL (versjon 1.2) ble brukt til å vurdere endringen i motorytelse av overekstremitet over tid hos pasienter med Becker og Duchenne muskeldystrofi, fra de fortsatt er ambulante, til de mister all armfunksjon når de ikke er ambulante.

Den reviderte versjonen av PUL inkluderte 22 elementer. Disse inkluderer ett oppføringselement for å definere startfunksjonsnivået, og 21 elementer delt inn i:

  • skuldernivå (Spørsmål B til E; minimum poengsum 0 og maksimum poengsum 16)
  • albuenivå (Spørsmål F til N; minimum poengsum 0 og maksimal poengsum 34)
  • distal nivådimensjon (Spørsmål O til V; minimumskår 0 og maksimumskåre 24) Den totale poengsummen beregnes ved summen av alle poengsummene til de tre underskalaene (totalt poengområde: 0-74) (score fra spørsmål A "oppføringselementet " bidro ikke). For alle elementer, jo høyere poengsum, desto bedre blir resultatet.
Ved 12 måneder
Endring fra baseline i muskelfunksjon etter etter 24 (forlengelse 1), 36 (forlengelse 2) og 52 måneder (forlengelse 3) med behandling med Givinostat ved den valgte daglige dosen basert på 6-minutters gangtest
Tidsramme: Ved 24, 36 og 52 måneder

Denne testen måler avstanden en pasient raskt kan gå på en flat, hard overflate i løpet av 6 minutter.

6-minutters gangtesten er et nyttig mål på funksjonskapasitet rettet mot personer med minst moderat alvorlig funksjonsnedsettelse.

Jo lengre avstand du har gått, jo bedre blir resultatet.
Ved 24, 36 og 52 måneder
Endring fra baseline i muskelfunksjon etter 24 (utvidelse 1), 36 (utvidelse 2) og 52 måneder (utvidelse 3) med behandling med Givinostat ved den valgte daglige dosen basert på North Star Ambulatory Assessment (NSAA)
Tidsramme: Ved 24, 36 og 52 måneder

NSAA, som er sammensatt av 17 elementer, ble gradert, for hvert element, ved å bruke standard scorekort med hver vurdering vurdert som 0 - ikke i stand til å oppnå uavhengig, 1 - modifisert metode, men oppnår mål uavhengig av fysisk assistanse fra en annen, eller 2 - normal uten åpenbar endring av aktivitet.

Underskalaens poengsum summeres for å beregne en total poengsum, fra 0 til 34. Jo høyere totalscore, jo bedre resultat.

Gjennomsnittlig endring fra baseline til EoS i NSAA totalscore er rapportert nedenfor.
Ved 24, 36 og 52 måneder
Endring fra baseline i muskelfunksjon etter 24 (extension 1), 36 (extension 2) og 52 måneder (extension 3) med behandling med Givinostat ved den valgte daglige dosen basert på ytelsen til øvre lemmer (PUL)
Tidsramme: Ved 24, 36 og 52 måneder

PUL (versjon 1.2) ble brukt til å vurdere endringen i motorytelse av overekstremitet over tid hos pasienter med Becker og Duchenne muskeldystrofi, fra de fortsatt er ambulante, til de mister all armfunksjon når de ikke er ambulante.

Den reviderte versjonen av PUL inkluderte 22 gjenstander. Disse inkluderer ett oppføringselement for å definere startfunksjonsnivået, og 21 elementer delt inn i:

  • skuldernivå (Spørsmål B til E; minimum poengsum 0 og maksimum poengsum 16)
  • albuenivå (Spørsmål F til N; minimum poengsum 0 og maksimal poengsum 34)
  • distal nivådimensjon (Spørsmål O til V; minimumskår 0 og maksimumskåre 24) Den totale poengsummen beregnes ved summen av alle poengsummene til de tre underskalaene (totalt poengområde: 0-74) (score fra spørsmål A "oppføringselementet " bidro ikke). For alle elementer, jo høyere poengsum, desto bedre blir resultatet.
Ved 24, 36 og 52 måneder
Antall barn som opplever behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE), alvorlige bivirkninger (SAE) og type og alvorlighetsgrad av TEAE
Tidsramme: Del 1, Del 2 og utvidelser 1, 2 og 3
Sammendrag av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)-rapportering fra baseline til slutten av utvidelse 3 (måned 52). I analysen ble inkludert: Enhver TEAE, Enhver behandlingsrelatert TEAE, Enhver mild eller moderat eller alvorlig TEAE, Enhver livstruende eller invalidiserende TEAE, Enhver TEAE som resulterer i død, enhver alvorlig bivirkning og enhver TEAE som resulterer i seponering av studien.
Del 1, Del 2 og utvidelser 1, 2 og 3

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Italfarmaco

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Enrico Bertini, MD, Bambino Gesù Children's Hospital, IRCCS, Rome, Italy.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. desember 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. januar 2013

Først lagt ut (Antatt)

4. januar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

7. november 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. november 2023

Sist bekreftet

1. juni 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DSC/11/2357/43
  • 2012-002566-12 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Givinostat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in New Zealand

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere