Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

POZYTYWNE badanie kliniczne dotyczące udaru mózgu

12 listopada 2019 zaktualizowane przez: Medical University of South Carolina

DODATNI: ​​Wybór obrazowania perfuzji pacjentów z udarem niedokrwiennym do terapii wewnątrznaczyniowej

Główny punkt końcowy:

Głównym celem jest wykazanie, że pacjenci z AIS, niekwalifikujący się lub oporni na leczenie IV-tPA, z odpowiednim doborem obrazu, leczeni mechaniczną trombektomią w ciągu 6-12 godzin od wystąpienia objawów, mają mniejszą niepełnosprawność związaną z udarem i lepsze wyniki czynnościowe w porównaniu do tych leczonych najlepszą MT w odniesieniu do punktu końcowego określonego jako:

• 90-dniowa globalna niepełnosprawność oceniana za pomocą zmodyfikowanej skali Rankina (mRS), analizowanej przy użyciu surowych ocen mRS. Szczegóły statystyczne można znaleźć w sekcji 7.2.

Drugorzędowe punkty końcowe:

  • 90-dniowa globalna niepełnosprawność w kohorcie 6-12 godzin oceniana na podstawie ogólnego rozkładu mRS
  • Odsetek pacjentów z dobrą poprawą czynnościową w kohorcie 6-12 godzin, zgodnie z definicją mRS 0-2 po 90 dniach
  • Śmiertelność po 30 i 90 dniach
  • Krwotok śródczaszkowy z pogorszeniem stanu neurologicznego (pogorszenie wg NIHSS >4) w ciągu 24 godzin od randomizacji
  • Poważne zdarzenia niepożądane związane z zabiegiem (SAE)
  • Rewaskularyzacja tętnicza mierzona za pomocą TICI 2b lub 3 po użyciu urządzenia

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wykazano, że dożylne (IV) podawanie tkankowego aktywatora plazminogenu (tPA) jest bezpieczne i skuteczne w leczeniu AIS w ciągu 3 godzin od wystąpienia objawów, a nowsze dowody wykazały potencjalne korzyści do 4,5 godziny. W badaniach klinicznych wykazano, że mechaniczna trombektomia u pacjentów z AIS jest bezpieczna do 8 godzin po wystąpieniu objawów. Szybki postęp urządzeń do trombektomii w ciągu ostatnich kilku lat spowodował skrócenie czasu rekanalizacji przy zachowaniu wysokiego stopnia bezpieczeństwa. Doprowadziło to do poprawy wyników pacjentów, podobnie jak dane z wcześniejszych badań z randomizacją, które wykazały lepsze wyniki w porównaniu z terapią medyczną lub wcześniejszymi urządzeniami. Dane z badania MERCI sugerują, że jest mało prawdopodobne, aby trombektomia odniosła korzyści u pacjentów w wieku > 85 lat oraz u pacjentów z wyjściową punktacją w skali NIHSS > 30. Pacjenci z szybko poprawiającymi się deficytami neurologicznymi prawdopodobnie będą mieli doskonały powrót do zdrowia przy konwencjonalnej opiece, co wyklucza możliwość wykrycia korzystnego efektu leczenia trombektomii.

Dane pilotażowe obejmujące obrazowanie fizjologiczne wykazały, że odpowiednich pacjentów można wybrać do trombektomii. Ta metodologia selekcji wykazała zdolność do utrzymania tego samego poziomu bezpieczeństwa i skuteczności, co u pacjentów leczonych w wysoce selektywnym środowisku badania klinicznego, pomimo prezentowania znacznie wykraczających poza przyjęte standardy oparte na czasie. Pacjenci z okluzją kręgowo-podstawną są wykluczeni, aby utrzymać jednorodną populację badaną, zwłaszcza że obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące porównywalności obrazowania wzorców półcienia w krążeniu przednim i tylnym. Wykazano również, że jest to powtarzalne w wielu ośrodkach i przy różnych sposobach obrazowania. Jednak wszystkie prospektywne, interwencyjne badania udaru przeprowadzone do tej pory były ograniczone do 8-godzinnego okna czasowego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

33

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85013
        • St. Joseph's Hospital and Medical Center
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
    • Colorado
      • Englewood, Colorado, Stany Zjednoczone, 80113
        • Swedish/Colorado Neurological Institute
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32207
        • Baptist Health
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Massachusetts
      • Worcester, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 01655
        • Univesity of Massachusetts-Worcester
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64111
        • Saint Luke's Hospital
    • New Jersey
      • Trenton, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08638
        • Captial Health
    • New York
      • Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14203
        • University of Buffalo Neurosurgery
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • Stony Brook, New York, Stany Zjednoczone, 11764
        • Stony Brook Medical Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Cleveland Clinic
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43214
        • Ohio Health
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29461
        • Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37403
        • Tennessee Interventional Associates
      • Knoxville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37916
        • Fort Sanders Regional Medical Center
      • Memphis, Tennessee, Stany Zjednoczone, 38104
        • Methodist Healthcare - Memphis
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Stany Zjednoczone, 26506
        • West Virginia University
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 98374
        • Wisconsin University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek 18 lat i więcej (tj. kandydaci muszą mieć ukończone 18 lat)
  2. NIHSS ≥8 w czasie neuroobrazowania
  3. Przedstawiające lub utrzymujące się objawy w ciągu 6-12 godzin od momentu, w którym można uzyskać nakłucie pachwiny
  4. Neuroobrazowanie wykazuje niedrożność proksymalnego dużego naczynia (dystalna ICA przez bifurkację MCA M1)
  5. Operator uważa, że ​​udar można odpowiednio leczyć tradycyjnymi technikami wewnątrznaczyniowymi (mechaniczna trombektomia wewnątrznaczyniowa bez dodatkowych urządzeń, takich jak stenty)
  6. Do tego badania kwalifikują się pacjenci w ciągu 6-12 godzin od wystąpienia objawów, którzy otrzymali IV-tPA bez poprawy objawów. Pacjenci zgłaszający się wcześniej niż 6 godzin powinni być leczeni zgodnie z lokalnymi standardami opieki.
  7. Wynik w zmodyfikowanej skali Rankina przed wydarzeniem 0-1
  8. Wymogi dotyczące zgody zostały spełnione zgodnie z lokalnymi przepisami IRB

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjent ma mniej niż 6 godzin od wystąpienia objawów
  2. Szybko poprawiające się badanie neurologiczne
  3. Brak okluzji dużych naczyń w obrazowaniu nieinwazyjnym
  4. Znana lub podejrzewana istniejąca wcześniej (przewlekła) niedrożność dużych naczyń w obszarze objawowym
  5. Brak towarzyszącego dużego półcienia określonego przez obrazowanie fizjologiczne zgodnie ze standardami praktyki w uczestniczącej instytucji
  6. Jakikolwiek krwotok śródczaszkowy w ciągu ostatnich 90 dni
  7. Znana nieodwracalna skaza krwotoczna
  8. Stwierdzona dziedziczna lub nabyta skaza krwotoczna, niedobór czynnika krzepnięcia lub leczenie doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi z INR > 2,5 lub 2,5-krotnie równoważnym instytucjonalnie czasem protrombinowym
  9. Liczba płytek krwi < 100 x 103 komórek/mm3 lub znana dysfunkcja płytek krwi
  10. Niezdolność do tolerowania, udokumentowane klinicznie dowody w wywiadzie medycznym dotyczące niepożądanych reakcji lub przeciwwskazań do leków stosowanych w leczeniu udaru mózgu
  11. Przeciwwskazania do CT i MRI (tj. alergia na kontrast jodowy lub inny stan, który zabrania obrazowania z CT lub MRI)
  12. Znana alergia na środek kontrastowy stosowany w angiografii, której nie można kontrolować medycznie
  13. Względne przeciwwskazanie do angiografii (np. stężenie kreatyniny w surowicy > 2,5 mg/dl)
  14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego przed badaniem (surowica lub mocz)
  15. Dowód na aktywną infekcję (wskazaną przez gorączkę 99,9°F lub wyższą i/lub otwartą ranę z sączeniem) w czasie randomizacji
  16. Bieżące używanie kokainy lub innej substancji wazoaktywnej
  17. Jakakolwiek współistniejąca choroba lub stan, który może zagrozić przeżyciu lub zdolności do przeprowadzenia oceny kontrolnej przez 90 dni
  18. Pacjenci, którzy nie mają niezbędnej zdolności umysłowej do udziału lub nie chcą lub nie mogą przestrzegać harmonogramu wizyt kontrolnych protokołu (na podstawie oceny badacza)

Kryteria wykluczenia ze skanowania CT lub MRI głowy

  • Obecność krwi w obrazowaniu (krwotok podpajęczynówkowy (SAH), krwotok śródmózgowy (ICH) itp.)
  • Zmiana o dużej gęstości odpowiadająca krwotokowi dowolnego stopnia
  • Znaczący efekt masy z przesunięciem linii środkowej
  • Duże (ponad 1/3 tętnicy środkowej mózgu) obszary wyraźnej hipodensii w wyjściowym skanie CT lub ASPECTS < 7; Samo zatarcie dziąseł i/lub utrata zróżnicowania szaro-białego nie stanowią przeciwwskazania do leczenia

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: SILNIA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
NIE_INTERWENCJA: Najlepsza terapia medyczna

Pacjenci przydzieleni losowo do grupy kontrolnej otrzymają najlepszą konwencjonalną MT w ostrym udarze niedokrwiennym, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego udar. Standaryzacja postępowania medycznego w obu ramionach nastąpi według następujących zasad:

  • Ogólne postępowanie medyczne zgodnie z wytycznymi AHA/ASA
  • Przyjęcie na oddział monitorowany lub oddział intensywnej terapii na co najmniej 24 godziny
  • Agresywna terapia nadciśnieniowo-hiperwolemiczna powinna być stosowana tylko w przypadku objawowych wahań ciśnienia krwi lub spadku ciśnienia poniżej normy dla pacjenta
  • Leki przeciwzakrzepowe: ASA 325 mg doustnie raz dziennie przez 7 dni (klopidogrel może być stosowany jako terapia wspomagająca, jeśli jest to wskazane w chorobie serca), następnie według uznania lekarza prowadzącego
  • Ścisłe monitorowanie BP i glukozy z leczeniem zgodnie z wytycznymi AHA/ASA
  • Kontrolne badanie obrazowe wymagane u każdego pacjenta z pogorszeniem stanu neurologicznego
EKSPERYMENTALNY: Leczenie wewnątrznaczyniowe
Interwencję wewnątrznaczyniową można przeprowadzić w znieczuleniu ogólnym lub świadomej sedacji w oparciu o najlepsze praktyki określone przez lekarza prowadzącego. Należy dążyć do jak najszybszego przejścia od obrazowania do leczenia. Pacjenta należy przygotować do planowanego zabiegu interwencyjnego zgodnie ze standardowymi procedurami szpitalnymi. Mechaniczną rewaskularyzację należy przeprowadzić standardową techniką trombektomii operatora z użyciem aspiracji lub urządzenia do pobierania stentów, oddzielnie lub w połączeniu.
Urządzenie: Wewnątrznaczyniowa mechaniczna trombektomia
Interwencję wewnątrznaczyniową można przeprowadzić w znieczuleniu ogólnym lub świadomej sedacji w oparciu o najlepsze praktyki określone przez lekarza prowadzącego. Należy dążyć do jak najszybszego przejścia od obrazowania do leczenia. Pacjenta należy przygotować do planowanego zabiegu interwencyjnego zgodnie ze standardowymi procedurami szpitalnymi. Mechaniczną rewaskularyzację należy przeprowadzić standardową techniką trombektomii operatora z użyciem aspiracji lub urządzenia do pobierania stentów, oddzielnie lub w połączeniu.
Inne nazwy:
  • rewaskularyzacja mechaniczna

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik dobrych wyników funkcjonalnych mierzony zmodyfikowaną liczbą Rankina (mRS)
Ramy czasowe: 90 dni

Zmodyfikowany wynik rankingowy mierzy stopień niepełnosprawności lub uzależnienia w codziennych czynnościach osób, które przeszły udar mózgu lub inne przyczyny niepełnosprawności neurologicznej. Zakres wynosi 0-6 (0 to najwyższa funkcja bez objawów, a 6 to śmierć). Ten wynik mierzył odsetek pacjentów z „dobrym” wynikiem funkcjonalnym z wynikiem w zakresie od 0-2.

Głównym celem jest wykazanie, że pacjenci z AIS niekwalifikujący się lub oporni na leczenie IV-tPA (pacjenci widziani w ciągu 6 godzin od wystąpienia objawów zostaną natychmiast rozważeni do leczenia wewnątrznaczyniowego zgodnie ze standardami opieki obowiązującymi w ośrodku. Podobnie pacjenci zgłaszający się po 12 godzinach będą leczeni zgodnie ze standardami opieki w ośrodku), przy odpowiednim doborze obrazów, leczeni trombektomią mechaniczną w ciągu 6-12 godzin od wystąpienia objawów, mają mniejszą niepełnosprawność związaną z udarem i lepsze wyniki czynnościowe w porównaniu z pacjentami traktowane najlepszym MT.
90 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników w kohorcie 6-12 godzin z globalną niepełnosprawnością oceniany za pomocą zmodyfikowanej oceny Rankina (mRS)
Ramy czasowe: 90 dzień
Skala mRS jest powszechnie stosowaną skalą do pomiaru stopnia niepełnosprawności lub uzależnienia w codziennych czynnościach osób, które przeszły udar mózgu lub inne przyczyny niepełnosprawności neurologicznej. Wynik 3-6 oznacza globalną niepełnosprawność definiowaną w następujący sposób: (3) umiarkowana niepełnosprawność (wymagająca pomocy, ale zdolna do chodzenia bez pomocy); (4) umiarkowana ciężka niepełnosprawność (niezdolność do samodzielnego poruszania się i zaspokajania własnych potrzeb cielesnych bez pomocy); (5) ciężka niepełnosprawność (przykucie do łóżka, nietrzymanie moczu i wymagająca stałej opieki pielęgniarskiej oraz (6) śmierć.
90 dzień
Odsetek uczestników w kohorcie 6-12 godzin z dobrą poprawą funkcjonalną ocenianą za pomocą zmodyfikowanej skali Rankina (mRS)
Ramy czasowe: 90 dni
Skala mRS jest powszechnie stosowaną skalą do pomiaru stopnia niepełnosprawności lub uzależnienia w codziennych czynnościach osób, które przeszły udar mózgu lub inne przyczyny niepełnosprawności neurologicznej. Wynik 0-2 oznacza dobrą regenerację funkcjonalną. Wyniki są zdefiniowane w następujący sposób: (0) Brak jakichkolwiek objawów; (1) Brak znacznej niepełnosprawności pomimo objawów, zdolność do wykonywania wszystkich zwykłych obowiązków i czynności; (2) Lekka niepełnosprawność, niezdolność do wykonywania wszystkich dotychczasowych czynności, ale zdolna do samodzielnego załatwiania swoich spraw.
90 dni
Odsetek śmiertelności uczestników po 30 dniach
Ramy czasowe: 30 dni
Śmiertelność po 30 dniach zostanie porównana między randomizowanymi grupami w sposób ITT; z ogólnym błędem typu I kontrolowanym za pomocą testów hierarchicznych. Oznacza to, że jeśli zaobserwowana zostanie istotność statystyczna pierwszorzędowego punktu końcowego skuteczności, drugorzędowe punkty końcowe skuteczności klinicznej zostaną następnie przetestowane w sposób sekwencyjny, każdy na dwustronnym poziomie alfa równym 0,05, z zaprzestaniem testowania, gdy nie można odrzucić hipotezy zerowej.
30 dni
Odsetek śmiertelności uczestników po 90 dniach
Ramy czasowe: 90 dni
Śmiertelność po 90 dniach zostanie porównana między randomizowanymi grupami w sposób ITT; z ogólnym błędem typu I kontrolowanym za pomocą testów hierarchicznych. Oznacza to, że jeśli zaobserwowana zostanie istotność statystyczna pierwszorzędowego punktu końcowego skuteczności, drugorzędowe punkty końcowe skuteczności klinicznej zostaną następnie przetestowane w sposób sekwencyjny, każdy na dwustronnym poziomie alfa równym 0,05, z zaprzestaniem testowania, gdy nie można odrzucić hipotezy zerowej.
90 dni
Odsetek uczestników z ICH (krwotok śródczaszkowy) z pogorszeniem stanu neurologicznego (pogorszenie według NIHSS >4).
Ramy czasowe: 90 dni
ICH z pogorszeniem neurologicznym (pogorszenie wg NIHSS >4) zostanie porównane między randomizowanymi grupami w sposób ITT; z ogólnym błędem typu I kontrolowanym za pomocą testów hierarchicznych. Oznacza to, że jeśli zaobserwowana zostanie istotność statystyczna pierwszorzędowego punktu końcowego skuteczności, drugorzędowe punkty końcowe skuteczności klinicznej zostaną następnie przetestowane w sposób sekwencyjny, każdy na dwustronnym poziomie alfa równym 0,05, z zaprzestaniem testowania, gdy nie można odrzucić hipotezy zerowej.
90 dni
Odsetek uczestników z SAE związanymi z zabiegiem trombektomii
Ramy czasowe: 90 dni

Trombektomia to zabieg interwencyjny mający na celu usunięcie skrzepu krwi (skrzepliny) z naczynia krwionośnego w mózgu.

SAE związane z procedurą zostaną porównane pomiędzy randomizowanymi grupami w sposób ITT; z ogólnym błędem typu I kontrolowanym za pomocą testów hierarchicznych. Oznacza to, że jeśli zaobserwowana zostanie istotność statystyczna pierwszorzędowego punktu końcowego skuteczności, drugorzędowe punkty końcowe skuteczności klinicznej zostaną następnie przetestowane w sposób sekwencyjny, każdy na dwustronnym poziomie alfa równym 0,05, z zaprzestaniem testowania, gdy nie można odrzucić hipotezy zerowej.
90 dni
Rewaskularyzacja tętnicza mierzona metodą TICI 2b lub 3 po użyciu urządzenia
Ramy czasowe: 90 dni
Rewaskularyzacja tętnicza mierzona za pomocą TICI 2b lub 3 po użyciu urządzenia zostanie porównana między randomizowanymi grupami w sposób ITT; z ogólnym błędem typu I kontrolowanym za pomocą testów hierarchicznych. Oznacza to, że jeśli zaobserwowana zostanie istotność statystyczna pierwszorzędowego punktu końcowego skuteczności, drugorzędowe punkty końcowe skuteczności klinicznej zostaną następnie przetestowane w sposób sekwencyjny, każdy na dwustronnym poziomie alfa równym 0,05, z zaprzestaniem testowania, gdy nie można odrzucić hipotezy zerowej.
90 dni
Odsetek pacjentów z poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE) związanymi z urządzeniem do trombektomii.
Ramy czasowe: 90 dni
Urządzenie do trombektomii to urządzenie przeznaczone do przywrócenia przepływu krwi w naczyniu w mózgu poprzez usunięcie skrzepu krwi (skrzepliny).
90 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Medical University of South Carolina

Współpracownicy

Vanderbilt University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 września 2013

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

31 maja 2017

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

31 maja 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 kwietnia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 maja 2013

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

13 maja 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

13 listopada 2019

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 listopada 2019

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2019

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PRO23329

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Udar niedokrwienny

Badania kliniczne na Wewnątrznaczyniowa mechaniczna trombektomia

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Italy

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj