Badanie skuteczności i bezpieczeństwa ABP 501 w porównaniu z adalimumabem u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego

• Adalimumab-atto
• AMJEVITA™

• HUMIRA®

Uczestnik odpowiadał, jeśli spełnione były następujące 3 kryteria poprawy w stosunku do stanu wyjściowego:

• ≥ 20% poprawa liczby bolesnych stawów;
• ≥ 20% poprawa liczby obrzękniętych stawów; I

• ≥ 20% poprawa co najmniej 3 z 5 następujących parametrów:

  • Ocena bólu przez pacjenta (mierzona na 100 mm wizualnej skali analogowej [VAS]);
  • Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta (mierzona w skali Likerta od 0 do 10);
  • Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza (mierzona w skali Likerta od 0 do 10);
  • Samoocena pacjenta dotycząca sprawności fizycznej (Kwestionariusz Oceny Zdrowia – Indeks Niepełnosprawności [HAQ-DI]);
  • Poziom białka C-reaktywnego.

DAS28-CRP to złożona ocena służąca do pomiaru aktywności choroby u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów, wywodząca się z następujących zmiennych:

• Liczba obrzękniętych i bolesnych stawów oceniana za pomocą liczenia 28 stawów;
• Poziom białka C-reaktywnego (CRP).
• Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta oceniana w skali od 0 do 100 została przekształcona z wyniku mierzonego w skali poziomej od 0 (całkowity brak aktywności RZS) do 10 (najgorsza możliwa do wyobrażenia aktywność RZS).

Wynik DAS28-CRP waha się od około zera do dziesięciu. Wyższe wyniki DAS28-CRP wskazują na wyższą aktywność choroby.

Przeprowadzono analizę powtarzanych pomiarów ze zmianą DAS28-CRP w stosunku do wartości wyjściowej jako odpowiedzią oraz zmiennymi stratyfikacji, wizytą, leczeniem, interakcją leczenie po wizycie oraz wyjściowym pomiarem DAS28-CRP jako czynnikami predykcyjnymi w modelu.

Uczestnik odpowiadał, jeśli spełnione były następujące 3 kryteria poprawy w stosunku do stanu wyjściowego:

• ≥ 20% poprawa liczby bolesnych stawów;
• ≥ 20% poprawa liczby obrzękniętych stawów; I

• ≥ 20% poprawa co najmniej 3 z 5 następujących parametrów:

  • Ocena bólu przez pacjenta (mierzona na 100 mm wizualnej skali analogowej [VAS]);
  • Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta (mierzona w skali Likerta od 0 do 10);
  • Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza (mierzona w skali Likerta od 0 do 10);
  • Samoocena pacjenta dotycząca sprawności fizycznej (Kwestionariusz Oceny Zdrowia – Indeks Niepełnosprawności [HAQ-DI]);
  • Poziom białka C-reaktywnego.

Uczestnik odpowiadał, jeśli spełnione były następujące 3 kryteria poprawy w stosunku do stanu wyjściowego:

• ≥ 50% poprawa liczby bolesnych stawów;
• ≥ 50% poprawa liczby obrzękniętych stawów; I

• ≥ 50% poprawa co najmniej 3 z 5 następujących parametrów:

  • Ocena bólu przez pacjenta (mierzona na 100 mm wizualnej skali analogowej [VAS]);
  • Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta (mierzona w skali Likerta od 0 do 10);
  • Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza (mierzona w skali Likerta od 0 do 10);
  • Samoocena pacjenta dotycząca sprawności fizycznej (Kwestionariusz Oceny Zdrowia – Indeks Niepełnosprawności [HAQ-DI]);
  • Poziom białka C-reaktywnego.

Uczestnik odpowiadał, jeśli spełnione były następujące 3 kryteria poprawy w stosunku do stanu wyjściowego:

• ≥ 70% poprawa liczby bolesnych stawów;
• ≥ 70% poprawa liczby obrzękniętych stawów; I

• ≥ 70% poprawa co najmniej 3 z 5 następujących parametrów:

  • Ocena bólu przez pacjenta (mierzona na 100 mm wizualnej skali analogowej [VAS]);
  • Ogólna ocena aktywności choroby przez pacjenta (mierzona w skali Likerta od 0 do 10);
  • Ogólna ocena aktywności choroby przez lekarza (mierzona w skali Likerta od 0 do 10);
  • Samoocena pacjenta dotycząca sprawności fizycznej (Kwestionariusz Oceny Zdrowia – Indeks Niepełnosprawności [HAQ-DI]);
  • Poziom białka C-reaktywnego.

Zdarzenia niepożądane (AE) oceniono pod względem ciężkości zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) wersja 4.03 według następującej skali:

1 = łagodny; 2 = umiarkowany; 3 = ciężki; 4 = zagrażające życiu; 5 = śmiertelne. Zdarzenie niepożądane związane z leczeniem definiuje się jako zdarzenie, w przypadku którego odpowiedź na pytanie „czy istnieje uzasadnione prawdopodobieństwo, że zdarzenie mogło być spowodowane przez badany produkt leczniczy” była twierdząca.

Poważne zdarzenie niepożądane definiuje się jako zdarzenie niepożądane, które spełnia co najmniej 1 z następujących poważnych kryteriów:

• fatalny
• zagrażające życiu (naraża podmiot na bezpośrednie ryzyko śmierci)
• wymaga hospitalizacji stacjonarnej lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji
• powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność
• wrodzona anomalia/wada wrodzona
• inne poważne zdarzenie ważne z medycznego punktu widzenia.

Do wykrycia obecności przeciwciał przeciwlekowych zastosowano dwa zwalidowane testy. Próbki zostały najpierw przetestowane w pomostowym teście immunologicznym opartym na elektrochemiluminescencji (ECL) w celu wykrycia przeciwciał przeciwlekowych (ADA) przeciwko ABP 501 i adalimumabowi (test przeciwciał wiążących). Próbki, które potwierdzono jako dodatnie pod kątem przeciwciał wiążących, zostały następnie przetestowane w teście biologicznym nie opartym na komórkach w celu określenia aktywności neutralizującej przeciwko ABP 501 lub adalimumabowi (test przeciwciał neutralizujących).

Występowanie przeciwciał jest definiowane jako wynik ujemny lub brak przeciwciał na początku badania i dodatni wynik na obecność przeciwciał w punkcie czasowym po punkcie odniesienia.