Studie účinnosti a bezpečnosti ABP 501 ve srovnání s adalimumabem u pacientů se středně těžkou až těžkou revmatoidní artritidou

• Adalimumab-atto
• AMJEVITA™

• HUMIRA®

Účastník byl respondentem, pokud byla splněna následující 3 kritéria pro zlepšení oproti výchozímu stavu:

• ≥ 20% zlepšení počtu citlivých kloubů;
• ≥ 20% zlepšení počtu oteklých kloubů; a

• ≥ 20% zlepšení alespoň ve 3 z 5 následujících parametrů:

  • Hodnocení bolesti pacientem (měřeno na 100 mm vizuální analogové stupnici [VAS]);
  • Globální hodnocení aktivity onemocnění pacientem (měřeno na Likertově stupnici od 0 do 10);
  • Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem (měřeno na Likertově stupnici od 0 do 10);
  • Sebehodnocení fyzických funkcí pacientem (Dotazník pro hodnocení zdraví - Index postižení [HAQ-DI]);
  • Hladina C-reaktivního proteinu.

DAS28-CRP je složené skóre pro měření aktivity onemocnění u pacientů s revmatoidní artritidou, odvozené z následujících proměnných:

• Počet oteklých a citlivých kloubů hodnocených pomocí počtu 28 kloubů;
• hladina C-reaktivního proteinu (CRP).
• Pacientovo celkové hodnocení aktivity onemocnění hodnocené na skóre od 0 do 100 transformované z výsledku naměřeného na horizontální stupnici od 0 (vůbec žádná aktivita RA) do 10 (nejhorší představitelná aktivita RA).

Skóre DAS28-CRP se pohybuje přibližně od nuly do deseti. Vyšší skóre DAS28-CRP ukazuje na vyšší aktivitu onemocnění.

Byla provedena analýza opakovaných měření se změnou DAS28-CRP od výchozí hodnoty jako odpověď a stratifikačními proměnnými, návštěvou, léčbou, interakcí mezi jednotlivými návštěvami a základním měřením DAS28-CRP jako prediktory v modelu.

Účastník byl respondentem, pokud byla splněna následující 3 kritéria pro zlepšení oproti výchozímu stavu:

• ≥ 20% zlepšení počtu citlivých kloubů;
• ≥ 20% zlepšení počtu oteklých kloubů; a

• ≥ 20% zlepšení alespoň ve 3 z 5 následujících parametrů:

  • Hodnocení bolesti pacientem (měřeno na 100 mm vizuální analogové stupnici [VAS]);
  • Globální hodnocení aktivity onemocnění pacientem (měřeno na Likertově stupnici od 0 do 10);
  • Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem (měřeno na Likertově stupnici od 0 do 10);
  • Sebehodnocení fyzických funkcí pacientem (Dotazník pro hodnocení zdraví - Index postižení [HAQ-DI]);
  • Hladina C-reaktivního proteinu.

Účastník byl respondentem, pokud byla splněna následující 3 kritéria pro zlepšení oproti výchozímu stavu:

• ≥ 50% zlepšení počtu citlivých kloubů;
• ≥ 50% zlepšení počtu oteklých kloubů; a

• ≥ 50% zlepšení alespoň ve 3 z 5 následujících parametrů:

  • Hodnocení bolesti pacientem (měřeno na 100 mm vizuální analogové stupnici [VAS]);
  • Globální hodnocení aktivity onemocnění pacientem (měřeno na Likertově stupnici od 0 do 10);
  • Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem (měřeno na Likertově stupnici od 0 do 10);
  • Sebehodnocení fyzických funkcí pacientem (Dotazník pro hodnocení zdraví - Index postižení [HAQ-DI]);
  • Hladina C-reaktivního proteinu.

Účastník byl respondentem, pokud byla splněna následující 3 kritéria pro zlepšení oproti výchozímu stavu:

• ≥ 70% zlepšení počtu citlivých kloubů;
• ≥ 70% zlepšení počtu oteklých kloubů; a

• ≥ 70% zlepšení alespoň ve 3 z 5 následujících parametrů:

  • Hodnocení bolesti pacientem (měřeno na 100 mm vizuální analogové stupnici [VAS]);
  • Globální hodnocení aktivity onemocnění pacientem (měřeno na Likertově stupnici od 0 do 10);
  • Globální hodnocení aktivity onemocnění lékařem (měřeno na Likertově stupnici od 0 do 10);
  • Sebehodnocení fyzických funkcí pacientem (Dotazník pro hodnocení zdraví - Index postižení [HAQ-DI]);
  • Hladina C-reaktivního proteinu.

Nežádoucí příhody (AEs) byly klasifikovány podle závažnosti podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 4.03 podle následující stupnice:

1 = mírné; 2 = střední; 3 = těžké; 4 = ohrožení života; 5 = smrtelné. AE související s léčbou je definována jako událost, kdy odpověď na otázku „existuje rozumná možnost, že událost mohla být způsobena hodnoceným léčivým přípravkem“ byla ano.

Závažná nežádoucí příhoda je definována jako AE, která splňuje alespoň 1 z následujících závažných kritérií:

• fatální
• život ohrožující (vystavuje subjekt bezprostřednímu riziku smrti)
• vyžaduje hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace
• vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti
• vrozená anomálie/vrozená vada
• jiná zdravotně důležitá závažná událost.

K detekci přítomnosti protilátek proti lékům byly použity dva validované testy. Vzorky byly nejprve testovány v elektrochemiluminiscenční (ECL) založeném přemosťujícím imunotestu k detekci protilátek proti léčivu (ADA) proti ABP 501 a adalimumabu (Binding Antibody Assay). Vzorky, u kterých bylo potvrzeno, že jsou pozitivní na vazebné protilátky, byly následně testovány v nebuněčném biologickém testu, aby se stanovila neutralizační aktivita proti ABP 501 nebo adalimumabu (Neutralizing Antibody Assay).

Vyvíjející se výskyt protilátek je definován jako negativní nebo žádný výsledek protilátek na začátku a pozitivní výsledek na protilátky v časovém bodě po výchozím stavu.