Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie von ABP 501 im Vergleich zu Adalimumab bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer rheumatoider Arthritis

• Adalimumab-atto
• AMJEVITA™

• HUMIRA®

Ein Teilnehmer war ein Responder, wenn die folgenden drei Kriterien für eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert erfüllt waren:

• ≥ 20 % Verbesserung der Anzahl empfindlicher Gelenke;
• ≥ 20 % Verbesserung der Anzahl geschwollener Gelenke; Und

• ≥ 20 % Verbesserung bei mindestens 3 der 5 folgenden Parameter:

  • Beurteilung des Schmerzes durch den Patienten (gemessen auf einer 100-mm-visuellen Analogskala [VAS]);
  • Gesamtbeurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten (gemessen auf einer Likert-Skala von 0 bis 10);
  • Gesamtbeurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt (gemessen auf einer Likert-Skala von 0 bis 10);
  • Selbsteinschätzung der körperlichen Funktionsfähigkeit des Patienten (Health Assessment Questionnaire – Disability Index [HAQ-DI]);
  • C-reaktives Proteinniveau.

Der DAS28-CRP ist ein zusammengesetzter Score zur Messung der Krankheitsaktivität bei Patienten mit rheumatoider Arthritis, der aus den folgenden Variablen abgeleitet wird:

• Die Anzahl der geschwollenen und empfindlichen Gelenke, ermittelt anhand der 28-Gelenk-Zählung;
• C-reaktives Protein (CRP)-Spiegel
• Die globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten wurde anhand einer Punktzahl von 0 bis 100 ermittelt, die aus dem auf einer horizontalen Skala von 0 (überhaupt keine RA-Aktivität) bis 10 (schlechteste vorstellbare RA-Aktivität) gemessenen Ergebnis abgeleitet wurde.

Der DAS28-CRP-Score reicht von etwa null bis zehn. Höhere DAS28-CRP-Werte weisen auf eine höhere Krankheitsaktivität hin.

Es wurde eine Analyse mit wiederholten Messungen durchgeführt, bei der die DAS28-CRP-Änderung gegenüber dem Ausgangswert als Reaktion und die Schichtungsvariablen Besuch, Behandlung, Interaktion zwischen Behandlung und Besuch und die DAS28-CRP-Basismessung als Prädiktoren im Modell dienten.

Ein Teilnehmer war ein Responder, wenn die folgenden drei Kriterien für eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert erfüllt waren:

• ≥ 20 % Verbesserung der Anzahl empfindlicher Gelenke;
• ≥ 20 % Verbesserung der Anzahl geschwollener Gelenke; Und

• ≥ 20 % Verbesserung bei mindestens 3 der 5 folgenden Parameter:

  • Beurteilung des Schmerzes durch den Patienten (gemessen auf einer 100-mm-visuellen Analogskala [VAS]);
  • Gesamtbeurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten (gemessen auf einer Likert-Skala von 0 bis 10);
  • Gesamtbeurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt (gemessen auf einer Likert-Skala von 0 bis 10);
  • Selbsteinschätzung der körperlichen Funktionsfähigkeit des Patienten (Health Assessment Questionnaire – Disability Index [HAQ-DI]);
  • C-reaktives Proteinniveau.

Ein Teilnehmer war ein Responder, wenn die folgenden drei Kriterien für eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert erfüllt waren:

• ≥ 50 % Verbesserung der Anzahl empfindlicher Gelenke;
• ≥ 50 % Verbesserung der Anzahl geschwollener Gelenke; Und

• ≥ 50 % Verbesserung bei mindestens 3 der 5 folgenden Parameter:

  • Beurteilung des Schmerzes durch den Patienten (gemessen auf einer 100-mm-visuellen Analogskala [VAS]);
  • Gesamtbeurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten (gemessen auf einer Likert-Skala von 0 bis 10);
  • Gesamtbeurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt (gemessen auf einer Likert-Skala von 0 bis 10);
  • Selbsteinschätzung der körperlichen Funktionsfähigkeit des Patienten (Health Assessment Questionnaire – Disability Index [HAQ-DI]);
  • C-reaktives Proteinniveau.

Ein Teilnehmer war ein Responder, wenn die folgenden drei Kriterien für eine Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert erfüllt waren:

• ≥ 70 % Verbesserung der Anzahl empfindlicher Gelenke;
• ≥ 70 % Verbesserung der Anzahl geschwollener Gelenke; Und

• ≥ 70 % Verbesserung bei mindestens 3 der 5 folgenden Parameter:

  • Beurteilung des Schmerzes durch den Patienten (gemessen auf einer 100-mm-visuellen Analogskala [VAS]);
  • Gesamtbeurteilung der Krankheitsaktivität durch den Patienten (gemessen auf einer Likert-Skala von 0 bis 10);
  • Gesamtbeurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt (gemessen auf einer Likert-Skala von 0 bis 10);
  • Selbsteinschätzung der körperlichen Funktionsfähigkeit des Patienten (Health Assessment Questionnaire – Disability Index [HAQ-DI]);
  • C-reaktives Proteinniveau.

Unerwünschte Ereignisse (UE) wurden gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), Version 4.03, nach folgender Skala nach Schweregrad eingestuft:

1 = mild; 2 = mäßig; 3 = schwer; 4 = lebensbedrohlich; 5 = tödlich. Ein behandlungsbedingtes UE wird als ein Ereignis definiert, bei dem die Antwort auf die Frage „Besteht eine begründete Möglichkeit, dass das Ereignis durch das Prüfpräparat verursacht wurde“ „Ja“ lautete.

Ein schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis ist definiert als ein UE, das mindestens eines der folgenden schwerwiegenden Kriterien erfüllt:

• tödlich
• lebensbedrohlich (setzt die Person einem unmittelbaren Todesrisiko aus)
• erfordert einen stationären Krankenhausaufenthalt oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts
• führt zu einer dauerhaften oder erheblichen Behinderung/Unfähigkeit
• angeborene Anomalie/Geburtsfehler
• sonstiges medizinisch bedeutsames schwerwiegendes Ereignis.

Zwei validierte Tests wurden verwendet, um das Vorhandensein von Anti-Arzneimittel-Antikörpern nachzuweisen. Die Proben wurden zunächst in einem auf Elektrochemilumineszenz (ECL) basierenden Bridging-Immunoassay getestet, um Anti-Drug-Antikörper (ADA) gegen ABP 501 und Adalimumab nachzuweisen (Binding Antibody Assay). Proben, bei denen bestätigt wurde, dass sie positiv auf bindende Antikörper waren, wurden anschließend in einem nicht-zellbasierten Bioassay getestet, um die neutralisierende Aktivität gegen ABP 501 oder Adalimumab zu bestimmen (Neutralizing Antibody Assay).

Die Entwicklung von Antikörperinzidenzen ist definiert als ein negatives oder kein Antikörperergebnis zu Studienbeginn und ein positives Antikörperergebnis zu einem Zeitpunkt nach Studienbeginn.