Badanie porównujące skuteczność i bezpieczeństwo takrolimusu w postaci kapsułek i cyklofosfamidu we wstrzyknięciach w leczeniu toczniowego zapalenia nerek

Kryteria przyjęcia:

• 18,5 ≤ Wskaźnik masy ciała (BMI) <27;
• Zdiagnozowany jako toczeń rumieniowaty układowy (na podstawie kryteriów diagnostycznych American Rheumatism Association z 1997 r.)
• Zdiagnozowane jako III, IV, V, III+V, IV+V toczniowe zapalenie nerek (zgodnie z klasyfikacją LN w International Society of Nefrology and Renal Pathology Society (ISN/RPS) 2003) w ciągu 24 tygodni przed włączeniem do badania z biopsją nerki;
• 24-godzinne białko w moczu ≥ 1,5 g, Scr<260umol/L (lub 3 mg/dL)

Kryteria wyłączenia:

• toczniowe zapalenie nerek klasy II lub VI lub przewlekły wskaźnik biopsji nerki (CI) > 3 lub z TMA;
• Otrzymywane leki immunosupresyjne (mykofenolan mofetylu (MMF), cyklosporyna, metotreksat, mechloretamina, chlorambucyl, preparaty tripterygium, leflunomid itp.) leczenie trwające dłużej niż jeden tydzień w ciągu 30 dni przed włączeniem;
• Otrzymał leczenie takrolimusem (z wyjątkiem stosowania miejscowego) lub cyklofosfamidem w ciągu 30 dni przed włączeniem;
• Przeszedł cykl terapii pulsacyjnej metyloprednizolonem (MP), leczenia gamma globuliną lub wymiany osocza w ciągu 30 dni przed rejestracją;
• Pacjenci z alergią na takrolimus, cyklofosfamid lub metyloprednizolon w wywiadzie;
• Ciąża, laktacja lub pacjentka niechętna do stosowania środków antykoncepcyjnych;
• Pacjenci z szacowaną dializą podtrzymującą trwającą dłużej niż osiem tygodni; lub dializa przez ponad dwa tygodnie przed rozpoczęciem obserwacji;
• Pacjenci, którzy niedawno przeszli przeszczep nerki lub planują przeszczep nerki;
• kreatynina w surowicy (Scr) ≥260umol/l (lub 3mg/dl) lub klirens kreatyniny (Ccr) < 30ml/(min.1,73m2); zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta: Ccr (ml/s) = [(140- wiek)× Waga (kg)] × K / [72×Scr (umol/L) × 0,6786], Kobieta K = 0,85, Mężczyzna K = 1,0;
• Pacjenci cierpiący na zaburzenia czynności wątroby (aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ponad 3-krotnie powyżej górnej granicy normy laboratoryjnej) lub bilirubina ponad 3-krotnie powyżej górnej granicy normy laboratoryjnej;
• Pacjenci z rozpoznaną cukrzycą;
• Historia krwawienia z przewodu pokarmowego lub zapalenia trzustki w ciągu 3 miesięcy;
• Niekontrolowana hiperkaliemia po leczeniu dietetycznym lub zmniejszeniu dawki potasu (przekroczenie górnej granicy normy laboratoryjnej);
• Pacjenci cierpiący na toczniowe zapalenie płuc lub uszkodzenie płuc;
• Pacjenci z niedokrwistością (hemoglobina <7 g/dl) lub supresją szpiku kostnego (WBC <3,0×109/l i/lub granulocyty obojętnochłonne <1,5×109/l i/lub płytki krwi <50×109/l) nie wtórną do tocznia układowego rumieniowaty;
• Z wrodzoną wadą serca, arytmią, niewydolnością serca lub innymi ciężkimi chorobami układu krążenia;
• Z nadciśnieniem opornym na leczenie (określanym jako utrzymujące się ciśnienie tętnicze przekraczające 180/110 mmHg pomimo jednoczesnego przyjmowania trzech różnych rodzajów leków hipotensyjnych [jeden z nich ma działanie moczopędne]);
• Pacjenci z nawracającymi nowotworami w ciągu 5 lat;
• Ciężka infekcja wymagająca dożylnego podania antybiotyków w ciągu 2 tygodni przed włączeniem;
• Pacjenci z zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C; pacjenci z czynną gruźlicą; pacjentów z ciężkimi niedoborami odporności (w tym czynną infekcją wirusem cytomegalii (dodatnie przeciwciała CMV IgM) lub infekcją ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) itp.);
• Pacjenci z encefalopatią toczniową lub innymi zagrażającymi życiu powikłaniami tocznia rumieniowatego układowego;
• Pacjenci uczestniczyli w innych badaniach klinicznych w ciągu trzech miesięcy przed włączeniem