Studie k porovnání účinnosti a bezpečnosti kapslí takrolimu a injekčního podávání cyklofosfamidu při léčbě lupusové nefritidy

Kritéria pro zařazení:

• 18,5≤ Index tělesné hmotnosti (BMI) <27;
• Diagnostikován jako systémový lupus erythematodes (na základě diagnostických kritérií American Rheumatism Association z roku 1997)
• Diagnostikována jako III, IV, V, III + V, IV + V lupusová nefritida (podle klasifikace LN Mezinárodní společnosti nefrologie a renální patologie (ISN/RPS) 2003) během 24 týdnů před zařazením s biopsií ledvin;
• Bílkoviny v moči za 24 hodin ≥ 1,5 g, Scr < 260 umol/l (nebo 3 mg/dl)

Kritéria vyloučení:

• lupusová nefritida třídy II nebo VI nebo chronický index renální biopsie (CI) > 3 nebo s TMA;
• Přijatá imunosupresiva (mykofenolát mofetil (MMF), cyklosporin, metotrexát, mechlorethamin, chlorambucil, preparáty tripterygium, leflunomid atd.) trvající déle než jeden týden během 30 dnů před zařazením;
• během 30 dnů před zařazením do studie dostávali léčbu takrolimem (kromě topického použití) nebo cyklofosfamidem;
• Absolvoval kúru pulzní terapie methylprednisolonem (MP) nebo léčbu gama globulinem nebo výměnu plazmy během 30 dnů před zařazením;
• Pacienti s alergií na takrolimus, cyklofosfamid nebo methylprednisolon v anamnéze;
• Těhotenství, kojení nebo pacient neochotný přijmout antikoncepční opatření;
• Pacienti s odhadovanou udržovací dialýzou po dobu delší než osm týdnů; nebo dialýzu po dobu delší než dva týdny před zahájením pozorování;
• Pacienti nedávno podstoupili transplantaci ledviny nebo plánují transplantaci ledviny;
• Sérový kreatinin (Scr) ≥260 umol/L (nebo 3 mg/dl) nebo rychlost clearance kreatininu (Ccr) < 30 ml/(min.1,73 m2); podle Cockcroft-Gaultova vzorce: Ccr (ml/s) = [(140- věk)× hmotnost (kg)] × K / [72×Scr (umol/L) ×0,6786], žena K = 0,85, muž K = 1,0;
• Pacienti trpící jaterní dysfunkcí (aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) více než 3násobek horní hranice normální laboratorní hodnoty) nebo bilirubin vyšší než 3násobek horní hranice normální laboratorní hodnoty;
• Pacienti s diagnózou diabetu;
• Anamnéza gastrointestinálního krvácení nebo pankreatitidy do 3 měsíců;
• Nekontrolovatelná hyperkalémie po dietní terapii nebo snížení léčby draslíkem (překračuje horní hranici normální laboratorní hodnoty);
• Pacienti trpící lupusovou pneumonií nebo poraněním plic;
• Pacienti s anémií (hemoglobin <7g/dl) nebo supresí kostní dřeně (WBC <3,0×109/l a/nebo neutrofily <1,5×109/l a/nebo krevní destičky <50×109/l), která není sekundární k systémovému lupusu erythematodes;
• S vrozenou srdeční vadou, arytmií, srdečním selháním nebo jinými závažnými kardiovaskulárními chorobami;
• s refrakterní hypertenzí (definovanou jako krevní tlak stále vyšší než 180/110 mmHg navzdory současnému užívání tří různých typů antihypertenziv [jeden z nich je diuretický]);
• Pacienti s recidivujícími nádory do 5 let;
• Závažná infekce, která vyžaduje nitrožilní antibiotika do 2 týdnů před zařazením;
• Pacienti s infekcí virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C; pacienti s aktivní tuberkulózou; pacienti se závažným onemocněním imunodeficience (včetně aktivní cytomegalovirové infekce (pozitivní CMV IgM protilátka) nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV) atd.);
• Pacienti s lupusovou encefalopatií nebo jinou život ohrožující komplikací systémového lupus erythematodes;
• Pacienti se účastnili dalších klinických studií do tří měsíců před zařazením