Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van Tacrolimus-capsules en cyclofosfamide-injectie te vergelijken bij de behandeling van lupus-nefritis

Inclusiecriteria:

• 18,5≤Body Mass Index (BMI) <27;
• Gediagnosticeerd als systemische lupus erythematosus (gebaseerd op American Rheumatism Association Diagnostic Criteria 1997)
• Gediagnosticeerd als III, IV, V, III + V, IV + V lupus nefritis (volgens de LN-classificatie in International Society of Nephrology and Renal Pathology Society (ISN/RPS) 2003) binnen 24 weken vóór inschrijving met nierbiopsie;
• 24-uurs urine eiwit ≥ 1,5g, Scr<260umol/L (of 3mg/dL)

Uitsluitingscriteria:

• Klasse II of VI lupus nefritis of nierbiopsie chronische index (CI) > 3 of met TMA;
• Immunosuppressiva (mycofenolaatmofetil (MMF), ciclosporine, methotrexaat, mechlorethamine, chloorambucil, tripterygium-preparaten, leflunomide etc.) behandeld met een duur van meer dan een week binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving;
• Tacrolimus (behalve voor lokaal gebruik) of cyclofosfamidebehandeling ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving;
• Een kuur met methylprednisolon (MP) pulstherapie of behandeling met gammaglobuline of plasma-uitwisseling ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving;
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergieën voor tacrolimus, cyclofosfamide of methylprednisolon;
• Zwangerschap, borstvoeding of patiënte die geen anticonceptiemaatregelen wil nemen;
• Patiënten met geschatte onderhoudsdialyse gedurende meer dan acht weken; of dialyse gedurende meer dan twee weken voorafgaand aan observatie;
• Patiënten hebben een niertransplantatie ondergaan of zijn van plan onlangs een niertransplantatie te ondergaan;
• Serumcreatinine (Scr) ≥260umol/L (of 3mg/dL) of creatinineklaring (Ccr) < 30ml/(min.1,73m2); volgens de formule van Cockcroft-Gault: Ccr (ml/sec) = [(140- leeftijd)× Gewicht (kg)] × K / [72×Scr (umol/L) ×0,6786], Vrouw K = 0,85, Man K = 1.0;
• Patiënten die lijden aan leverdisfunctie (aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) meer dan 3 keer de bovengrens van de normale laboratoriumwaarde) of bilirubine meer dan 3 keer de bovengrens van de normale laboratoriumwaarde;
• Patiënten met de diagnose diabetes;
• Geschiedenis van gastro-intestinale bloedingen of pancreatitis binnen 3 maanden;
• Oncontroleerbare hyperkaliëmie na dieettherapie of vermindering van kaliumbehandeling (overschrijding van de bovengrens van de normale laboratoriumwaarde);
• Patiënten die lijden aan lupuspneumonie of longletsel;
• Patiënten met anemie (hemoglobine <7g/dl) of beenmergsuppressie (WBC <3,0×109/L, en/of neutrofielen <1,5×109/L, en/of bloedplaatjes <50×109/L) niet secundair aan systemische lupus erythematosus;
• Bij aangeboren hartafwijkingen, hartritmestoornissen, hartfalen of andere ernstige hart- en vaatziekten;
• Bij refractaire hypertensie (gedefinieerd als de bloeddruk nog steeds hoger is dan 180/110 mmHg ondanks gelijktijdig gebruik van drie verschillende soorten antihypertensiva [een daarvan is diureticum]);
• Patiënten met terugkerende tumoren binnen 5 jaar;
• Ernstige infectie die intraveneuze antibiotica vereist binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving;
• Patiënten met een infectie met het hepatitis B-virus of het hepatitis C-virus; patiënten met actieve tuberculose; patiënten met ernstige immunodeficiëntieziekten (waaronder actieve cytomegalovirusinfectie (positief CMV IgM-antilichaam) of infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV), enz.);
• Patiënten met lupus encefalopathie of andere levensbedreigende complicaties van systemische lupus erythematosus;
• Patiënten namen binnen drie maanden vóór inschrijving deel aan andere klinische onderzoeken