Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Randomizowane, otwarte badanie oceniające bezpieczeństwo i skuteczność produktu Sofosbuvir w tabletkach i tabletek z rybawiryną (część A) w porównaniu z pojedynczą dawką (2 tabletki) EHCV zawierającego sofosbuwir, rybawirynę i naturalny lek przeciwhemolityczny (B) u dorosłych egipskich pacjentów z przewlekłą Zakażenie wirusem HCV genotypu 4

13 października 2016 zaktualizowane przez: Dr.Waleed Samir, Egyptian Liver Hospital

Dwie grupy pacjentów zakażonych wirusem HCV o genotypie 4 wezmą udział w otwartym, randomizowanym badaniu porównującym tabletkę Sofosbuvir z tabletką z rybawiryną (część A) z pojedynczą dawką (2 tabletki) EHCV zawierającego sofosbuwir, rybawirynę i naturalny lek przeciwhemolityczny (B) oceniające bezpieczeństwo i skuteczność dla obu ramion.

Sponsor: Szpital Wadi El Nil

Planowane ośrodki badawcze: Około 2 ośrodków w Egipcie

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Projekt badania:

Część A

Randomizowane, otwarte badanie z udziałem nieleczonych i leczonych osób dorosłych z przewlekłym zakażeniem HCV genotypu 4.

Osoby wcześniej nieleczone definiuje się jako osoby, które nigdy nie otrzymały leczenia HCV jakimkolwiek interferonem (IFN), RBV lub innymi zatwierdzonymi lub eksperymentalnymi lekami przeciwwirusowymi działającymi bezpośrednio na HCV.

Doświadczony w leczeniu jest zdefiniowany jako:

  1. Nietolerancja IFN
  2. Brak odpowiedzi
  3. Nawrót / Przełom

Planuje się, że do badania zostanie włączonych 40 + 40 pacjentów, tak że przybliżona parzysta liczba pacjentów wcześniej nieleczonych i pacjentów, którzy byli już leczeni, zostanie włączonych do 2 ramion leczenia:

Ramię 1 Sofosbuvir 400 mg raz na dobę +RBV (1000 mg/dobę) przez 12-24 tygodnie

Ramię 2 Pojedyncza dawka (2 tabletki) raz dziennie każda tabletka zawiera SOF 200 mg, RBV 500 mg i naturalny lek przeciwhemolityczny (AH) w dawce 200 mg przez 12-24 tygodnie lub brak marskości wątroby.

Kohorty:

Kohorta to jednoramienny, otwarty, nierandomizowany projekt obejmujący pacjentów, którzy ukończyli leczenie w części A badania SOF+RBV przez 12-24 tygodnie lub w części B badania pojedynczą dawką EHCV (2 tabletki) zawierające SOF/RBV/AH FDC przez 12-24 tygodnie.

Rozpoznanie i główne kryteria kwalifikacji: RNA HCV > 104 IU/ml lub RNA HCV > LLOQ i nie osiągnięto SVR 12 po zakończeniu wcześniejszego leczenia w tym badaniu z przewlekłym zakażeniem HCV genotypem 4. Dorośli, którzy nie byli wcześniej leczeni lub byli leczeni, mężczyźni i kobiety niebędące w ciąży/nie karmiące piersią, w wieku 18 lat lub starsze. Szczegółowe kryteria włączenia i wyłączenia znajdują się w sekcji 1 i 1.2 protokołu.

Procedury badania/

Częstotliwość: Wizyty studyjne dla wszystkich pacjentów będą odbywać się podczas badań przesiewowych, w punkcie wyjściowym/w dniu 1. Wizyty w trakcie leczenia będą odbywać się w następujący sposób:

• Część A, Grupa 1 i 2 — na koniec tygodni 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 i 24 Wszyscy pacjenci przejdą 4-tygodniową wizytę po leczeniu, niezależnie od czasu trwania leczenia . Pacjenci z HCV RNA < LLOQ będą kontynuować wizyty w 12 tygodniu i 24 tygodniu po leczeniu, chyba że wystąpi potwierdzony nawrót wirusowy, kiedy to uczestnicy zostaną wcześniej zakończeni z badania.

Oceny przesiewowe obejmują testy laboratoryjne bezpieczeństwa (chemia, hematologia, krzepnięcie i analiza moczu), 12 odprowadzeń EKG, HCV RNA, badania serologiczne (HBV i HIV), hemoglobinę A1c, badania przesiewowe moczu na obecność narkotyków, obrazowanie wątroby, B-hCG w surowicy (dla wszystkich kobiet osoby mogące zajść w ciążę), badanie fizykalne (mierzące wzrost i masę ciała), parametry życiowe, wywiad lekarski, jednocześnie stosowane leki i zdarzenia niepożądane. Dodatkowo, u osobników poddawanych badaniu przesiewowemu pod kątem Części A i Części B (Kohorta 1) zostanie przeprowadzone genotypowanie HCV i genotypowanie IL28B.

Oceny podczas leczenia obejmują testy laboratoryjne bezpieczeństwa (chemiczne, hematologiczne i krzepnięcia), HCV RNA, testy ciążowe z moczu (dla wszystkich kobiet w wieku rozrodczym), badanie fizykalne, parametry życiowe, jednocześnie stosowane leki i zdarzenia niepożądane.

Ocena po leczeniu obejmuje RNA HCV, testy ciążowe z moczu (dla wszystkich pacjentek w wieku rozrodczym), parametry życiowe, jednocześnie stosowane leki i zdarzenia niepożądane.

Próbki będą pobierane w punkcie odniesienia/dniu 1 i podczas każdej wizyty Próbki osocza będą pobierane podczas wizyt terapeutycznych w celu analizy farmakokinetycznej (PK) badanego leku (tylko część A). Nieprzetestowane próbki będą archiwizowane przez okres do 10 lat.

Testowany produkt, dawka i sposób podania: SOF jest produkowany w postaci tabletki 400 mg do podawania doustnego. Pacjenci przyjmą 1 tabletkę w dawce całkowitej 400 mg doustnie raz dziennie rano z RBV (1000 mg) podzieloną na 2 dawki dziennie 600 mg rano i 400 mg wieczorem i z jedzeniem przez 12-24 tygodni.

Kombinacje EHCV o ustalonej dawce w pojedynczej dawce (2 tabletki) raz dziennie, każda tabletka zawiera 200 mg SOF, 500 mg RBV i naturalny środek przeciwhemolityczny (AH) w dawce 200 mg. Pacjenci będą przyjmować 2 tabletki z jedzeniem przez 12-24 tygodni.

Terapia referencyjna, dawka i sposób podawania: Brak

Kryteria oceny:

Bezpieczeństwo: Zdarzenia niepożądane będą zbierane od wizyty początkowej do 4-tygodniowej wizyty po leczeniu, a zdarzenia niepożądane związane z procedurami badania będą zbierane od chwili podpisania przez uczestników formularza zgody. Kliniczne badania laboratoryjne będą wykonywane podczas leczenia do 12 tygodniowej wizyty po leczeniu.

Skuteczność: Skuteczność zostanie oceniona na podstawie zaplanowanych ocen RNA HCV wykonanych przy użyciu testu COBAS® TaqMan® HCV, v2.0 do użytku z systemem High Pure.

Tylko część A PK. Pojedyncza próbka krwi PK zostanie pobrana podczas wszystkich wizyt badawczych podczas leczenia.

Metody statystyczne: Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności jest SVR12 (tj. HCV RNA < LLOQ 12 tygodni po leczeniu) u wszystkich pacjentów zrandomizowanych i leczonych. Nie zostaną przeprowadzone żadne testy hipotez statystycznych. Dla każdej z dwóch leczonych grup zostanie skonstruowany dwustronny 95% przedział ufności przy użyciu dokładnego rozkładu dwumianowego.

Część A: Przy próbie liczącej 40 osób w każdej grupie dwustronny przedział ufności o dokładności 95% wydłuży się maksymalnie o 29%.

Część B: Przy wielkości próby 40 osób w każdej grupie terapeutycznej w kohorcie 1, dwustronny 95% dokładny przedział ufności wydłuży się maksymalnie o 32%.

Drugorzędowe punkty końcowe skuteczności obejmują odsetek pacjentów z SVR4 i SVR24.

Wszystkie ciągłe punkty końcowe zostaną podsumowane za pomocą 8-cyfrowego podsumowania (n, średnia, odchylenie standardowe i mediana, Q1, Q3, minimum, maksimum) według czasu trwania leczenia. Wszystkie kategoryczne punkty końcowe zostaną podsumowane według liczby i procentu pacjentów, którzy spełniają definicję punktu końcowego.

Punkty końcowe bezpieczeństwa zostaną przeanalizowane według liczby i procentu pacjentów ze zdarzeniami lub nieprawidłowościami dla wartości kategorycznych lub przy użyciu 8-cyfrowego podsumowania (n, średnia, odchylenie standardowe, mediana, Q1, Q3, minimum, maksimum) dla ciągłych danych według grup leczenia.

Dane z części B będą analizowane oddzielnie od części A i mogą być zgłaszane oddzielnie.

Niniejsze badanie zostanie przeprowadzone zgodnie z wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej (GCP) z uwzględnieniem archiwizacji niezbędnych dokumentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

80

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Egipt
    • Dakahlia
      • Sherbin, Dakahlia, Egipt, 35516
        • Egyptian liver hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

Kryteria włączenia do części A

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu.

  1. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
  2. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 18 lat.
  3. HCV RNA ≥ 104 IU/ml w badaniu przesiewowym.

  4. Potwierdzone przewlekłe zakażenie HCV udokumentowane przez:

    A. dodatni wynik testu na obecność przeciwciał anty-HCV lub dodatni wynik testu HCV RNA lub dodatni wynik testu genotypowania HCV co najmniej 6 miesięcy przed wizytą wyjściową/dnia 1, lub

  5. Genotyp 4 HCV podczas skriningu określony przez Centralne Laboratorium. Wszelkie nieostateczne wyniki wykluczają uczestnika z udziału w badaniu.

  6. Dokumentacja medyczna uczestnika musi być wystarczająca, aby sklasyfikować historię wcześniejszego leczenia jako jedną z następujących:

    i) Nietolerancja IFN: pacjent miał udokumentowaną nietolerancję IFN podczas wcześniejszej terapii IFN trwającej do 12 tygodni ii) Brak odpowiedzi: pacjent nie osiągnął niewykrywalnego poziomu RNA HCV podczas leczenia iii) Nawrót/przełom: pacjent osiągnął niewykrywalny poziom RNA HCV podczas leczenia lub w ciągu 4 tygodni po leczeniu, a później wykazywały wykrywalne HCV RNA

    Brak marskości definiuje się jako jedno z poniższych:

    • Biopsja wątroby w ciągu 2 lat od badania przesiewowego wykazująca brak marskości wątroby
    • Fibroscan z wynikiem ≤ 12,5 kPa w ciągu 6 miesięcy od linii bazowej/dnia 1
    • Wynik FibroTest ≤ 0,48 ORAZ APRI ≤ 1 w badaniu przesiewowym W przypadku braku ostatecznego rozpoznania obecności lub braku marskości na podstawie powyższych kryteriów wymagana jest biopsja wątroby. Wyniki biopsji wątroby zastępują wyniki uzyskane za pomocą Fibroscan lub Fibro Test.
  7. Wskaźnik masy ciała (BMI) ≥ 18 kg/m2.
  8. Badanie przesiewowe EKG bez klinicznie istotnych nieprawidłowości.

  9. Podczas badania przesiewowego badani muszą mieć następujące parametry laboratoryjne:

    • AlAT ≤ 10 x górna granica normy (GGN)
    • AspAT ≤ 10 x GGN
    • Hemoglobina ≥ 12 g/dl dla mężczyzn, ≥ 11 g/dl dla kobiet
    • Płytki > 50 000 komórek/mm3
    • INR ≤ 1,5 x ULN, chyba że pacjent ma rozpoznaną hemofilię lub jest stabilny w schemacie leczenia przeciwzakrzepowego wpływającym na INR
    • Albumina ≥ 3 g/dl
    • Bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 x GGN
    • HbA1c ≤ 10%
    • Klirens kreatyniny (CLcr) ≥ 60 ml/min, obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta
  10. Uczestnik nie był leczony żadnym eksperymentalnym lekiem ani urządzeniem w ciągu 30 dni od wizyty przesiewowej.

  11. Kobieta kwalifikuje się do udziału w badaniu, jeśli zostanie potwierdzone, że:

    1. Nie w ciąży ani nie karmi
    2. nie mogące zajść w ciążę (tj. kobiety, które przeszły histerektomię, usunięto oba jajniki lub udokumentowaną medycznie niewydolność jajników lub są kobietami po menopauzie > 50. roku życia z ustaniem [przez 12 miesięcy] wcześniejszych miesiączek), lub

    3. Kobiety zdolne do zajścia w ciążę (tj. kobiety, które nie przeszły histerektomii, nie usunięto obu jajników ani nie udokumentowano medycznie niewydolności jajników). Kobiety w wieku ≤ 50 lat z brakiem miesiączki będą uważane za zdolne do zajścia w ciążę. Te kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty początkowej/w dniu 1 przed randomizacją. Muszą również zgodzić się na jedno z poniższych od 3 tygodni przed linią bazową/dniem 1 do 6 miesięcy po ostatniej dawce RBV:

      • Całkowita abstynencja od współżycia. Okresowa abstynencja od współżycia (np. kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, metody poowulacyjne) jest niedozwolona.

    Lub

    • Konsekwentne i prawidłowe stosowanie 1 z poniższych metod antykoncepcji oprócz partnera, który prawidłowo używa prezerwatywy od daty badania przesiewowego do 6 miesięcy po ostatniej dawce RBV. Kobietom w wieku rozrodczym nie wolno podczas badania polegać na środkach antykoncepcyjnych zawierających hormony jako formie kontroli urodzeń. Kobiety stosujące środek antykoncepcyjny zawierający hormony przed badaniem przesiewowym mogą kontynuować swój schemat antykoncepcji oprócz określonych w badaniu metod kontroli urodzeń.
    • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) ze wskaźnikiem awaryjności < 1% rocznie
    • Kobieca metoda barierowa: kapturek naszyjkowy lub diafragma ze środkiem plemnikobójczym
    • Sterylizacja jajowodów
    • Wazektomia u męskiego partnera

  12. Wszyscy mężczyźni biorący udział w badaniu muszą wyrazić zgodę na konsekwentne i prawidłowe stosowanie prezerwatyw, podczas gdy ich partnerki zgadzają się na stosowanie jednej z niehormonalnych metod antykoncepcji wymienionych powyżej lub środka antykoncepcyjnego zawierającego hormony wymienionego poniżej, od daty badania przesiewowego do 7 miesięcy po ostatniej dawce RBV:

    • Implanty lewonorgestrelu
    • Progesteron do wstrzykiwań
    • Doustne środki antykoncepcyjne (złożone lub zawierające wyłącznie progesteron)
    • Antykoncepcyjny pierścień dopochwowy
    • Transdermalny plaster antykoncepcyjny
  13. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia przez co najmniej 7 miesięcy po ostatniej dawce RBV.
  14. Tester musi być ogólnie w dobrym stanie zdrowia, zgodnie z ustaleniami Badacza.
  15. Uczestnik musi być w stanie przestrzegać instrukcji dawkowania w celu podania badanego leku i być w stanie ukończyć harmonogram badań z ocenami.

Kryteria włączenia do części B

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu.

  1. Chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.
  2. Mężczyzna lub kobieta, wiek ≥ 18 lat.
  3. Genotyp 4 HCV podczas skriningu określony przez Centralne Laboratorium. Wszelkie nieostateczne wyniki wykluczają uczestnika z udziału w badaniu. Historyczny wynik z wcześniejszego udziału w tym badaniu jest akceptowalny, jeśli dotyczy.
  4. Tylko kohorta 1: RNA HCV ≥ 104 j.m./ml podczas badania przesiewowego.
  5. Przewlekłe zakażenie HCV (≥ 6 miesięcy) udokumentowane wywiadem lekarskim.
  6. Tylko kohorta 1: nieleczeni wcześniej HCV, zdefiniowani jako brak wcześniejszej ekspozycji na jakikolwiek IFN, RBV lub inny zatwierdzony lub eksperymentalny środek przeciwwirusowy swoisty dla HCV o bezpośrednim działaniu

  7. BMI ≥ 18 kg/m2

    Brak marskości definiuje się jako jedno z poniższych:

    1. Biopsja wątroby w ciągu 2 lat od badania przesiewowego wykazująca brak marskości wątroby
    2. Fibroscan z wynikiem ≤ 12,5 kPa w ciągu 6 miesięcy od linii bazowej/dnia 1 Wynik C-Fibro Test ≤ 0,48 ORAZ APRI ≤ 1 wykonany podczas skriningu

    W przypadku braku ostatecznego rozpoznania obecności lub braku marskości wątroby na podstawie powyższych kryteriów wymagana jest biopsja wątroby. Wyniki biopsji wątroby zastępują wyniki uzyskane za pomocą Fibroscan lub Fibro Test.

  8. Badanie przesiewowe EKG bez klinicznie istotnych nieprawidłowości.

  9. Podczas badania przesiewowego badani muszą mieć następujące parametry laboratoryjne:

    • AlAT ≤ 10 x górna granica normy (GGN)
    • AspAT ≤ 10 x GGN
    • Hemoglobina ≥ 12 g/dl dla mężczyzn, ≥ 11 g/dl dla kobiet
    • Płytki > 50 000 komórek/mm3
    • INR ≤ 1,5 x ULN, chyba że pacjent ma rozpoznaną hemofilię lub jest stabilny w schemacie leczenia przeciwzakrzepowego wpływającym na INR
    • Albumina ≥ 3 g/dl
    • Bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 x GGN
    • HbA1c ≤ 10%
    • Klirens kreatyniny (CLcr) ≥ 60 ml/min, obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta

    Pacjenci, którzy otrzymali wcześniejsze leczenie w tym badaniu i którzy obecnie nie spełniają wszystkich powyższych wymagań, mogą zostać włączeni do Kohorty 2 Części B na prośbę Badacza i za zgodą Opiekuna Medycznego lub Dyrektora Badania.

  10. Pacjent nie był leczony żadnym badanym lekiem ani urządzeniem w ciągu 28 dni od wizyty w punkcie odniesienia/w dniu 1.

  11. Kobieta kwalifikuje się do udziału w badaniu, jeśli zostanie potwierdzone, że:

    D Niebędące w ciąży lub karmiące piersią e Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę (tj. kobiety, które przeszły histerektomię, usunięto oba jajniki lub udokumentowaną medycznie niewydolność jajników lub są kobietami po menopauzie > 50 lat z ustaniem [przez 12 miesięcy] wcześniejszych miesiączek ), Lub

    F W wieku rozrodczym (tj. kobiety, które nie przeszły histerektomii, nie usunięto obu jajników ani nie udokumentowano medycznie niewydolności jajników). Kobiety w wieku ≤ 50 lat z brakiem miesiączki będą uważane za zdolne do zajścia w ciążę. Te kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty początkowej/w dniu 1 przed randomizacją. Muszą również wyrazić zgodę na jedno z poniższych od 3 tygodni przed linią bazową/dniem 1 do 30 dni po ostatniej dawce LDV/SOF lub 6 miesięcy po ostatniej dawce RBV:

    • Całkowita abstynencja od współżycia. Okresowa abstynencja od współżycia (np. kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne, metody poowulacyjne) jest niedozwolona.

    Lub

    • Konsekwentne i prawidłowe stosowanie 1 z poniższych metod antykoncepcji oprócz partnera płci męskiej, który prawidłowo używa prezerwatywy od daty badania przesiewowego do 30 dni po ostatniej dawce LDV/SOF lub 6 miesięcy po ostatniej dawce RBV.
    • Wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) ze wskaźnikiem awaryjności < 1% rocznie
    • Kobieca metoda barierowa: kapturek naszyjkowy lub diafragma ze środkiem plemnikobójczym
    • Sterylizacja jajowodów
    • Wazektomia u męskiego partnera
    • Implanty lewonorgestrelu
    • Progesteron do wstrzykiwań
    • Doustne środki antykoncepcyjne (złożone lub zawierające wyłącznie progesteron)
    • Antykoncepcyjny pierścień dopochwowy
    • Transdermalny plaster antykoncepcyjny
  12. Wszyscy mężczyźni biorący udział w badaniu muszą wyrazić zgodę na konsekwentne i prawidłowe stosowanie prezerwatyw od punktu początkowego do 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki LDV/SOF lub 7 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki RBV. Jeśli ich partnerka jest w wieku rozrodczym (zgodnie z powyższą definicją), musi stosować jedną z metod antykoncepcji wymienionych powyżej od daty badania przesiewowego do 90 dni po ostatniej dawce LDV/SOF lub 7 miesięcy po ostatniej dawce RBV.
  13. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od dawstwa nasienia przez co najmniej 7 miesięcy po ostatniej dawce RBV lub 90 dni po ostatniej dawce LDV/SOF, zależnie od przypadku.
  14. Tester musi być ogólnie w dobrym stanie zdrowia, zgodnie z ustaleniami Badacza.
  15. Uczestnik musi być w stanie przestrzegać instrukcji dawkowania w celu podania badanego leku i być w stanie ukończyć harmonogram badań z ocenami.

Kryteria wyłączenia

Kryteria wykluczenia dla części A

Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, nie powinny być włączane do tego badania.

  1. wyłącznie dla pacjentów wcześniej nieleczonych: wcześniejsza ekspozycja na IFN, RBV lub inne zatwierdzone lub eksperymentalne bezpośrednio działające leki przeciwwirusowe ukierunkowane na HCV.
  2. w przypadku osób leczonych wcześniej: wcześniejsza ekspozycja na inhibitor NS5a, nukleotydowy inhibitor NS5b lub nienukleotydowy inhibitor NS5b działający na HCV
  3. Ciężarna lub karmiąca kobieta lub mężczyzna z ciężarną partnerką.
  4. Przewlekła choroba wątroby o etiologii innej niż HCV (np. hemochromatoza, choroba Wilsona, niedobór α1-antytrypsyny, zapalenie dróg żółciowych).
  5. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
  6. Przeciwwskazania do terapii RBV np. historia istotnej klinicznie hemoglobinopatii (niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, talasemia).
  7. Historia nowotworu złośliwego rozpoznanego lub leczonego w ciągu 5 lat (dozwolone jest niedawne miejscowe leczenie płaskonabłonkowego lub nieinwazyjnego raka podstawnokomórkowego skóry; rak szyjki macicy in situ jest dozwolony pod warunkiem odpowiedniego leczenia przed badaniem przesiewowym); osoby poddawane ocenie pod kątem nowotworu złośliwego nie kwalifikują się.
  8. Przewlekłe stosowanie leków immunosupresyjnych podawanych ogólnoustrojowo (np. ekwiwalent prednizonu > 10 mg/dobę).
  9. Klinicznie istotne nadużywanie narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków wykluczy pacjentów, chyba że można to wyjaśnić przepisanym lekiem; diagnoza i recepta powinny zostać zatwierdzone przez badacza.
  10. Historia transplantacji narządów miąższowych.
  11. Obecna lub wcześniejsza kliniczna dekompensacja czynności wątroby (np. wodobrzusze, krwotok z żylaków, encefalopatia wątrobowa, zespół wątrobowo-nerkowy i zespół wątrobowo-płucny).
  12. Historia klinicznie istotnej choroby lub jakiegokolwiek innego poważnego zaburzenia medycznego, które może zakłócać leczenie, ocenę lub przestrzeganie protokołu.
  13. Historia zaburzeń żołądkowo-jelitowych (lub stan pooperacyjny), które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
  14. Historia istotnej choroby płuc, istotnej choroby serca lub porfirii.
  15. Nadmierne spożycie alkoholu, zdefiniowane jako 3 szklanki dziennie (1 szklanka odpowiada 284 ml piwa, 125 ml wina lub 25 ml destylowanego spirytusu) dla kobiet i 4 szklanek dziennie dla mężczyzn.
  16. Historia trudności z pobieraniem krwi i/lub słabym dostępem żylnym w celu upuszczania krwi.
  17. Oddanie lub utrata ponad 400 ml krwi w ciągu 2 miesięcy przed punktem wyjściowym/dniem 1.
  18. Znana nadwrażliwość na RBV, badany produkt leczniczy, metabolity lub substancje pomocnicze preparatu.

Kryteria wykluczenia dla części B

Osoby, które spełniają którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia, nie powinny być włączane do tego badania.

  1. Wyłącznie dla pacjentów wcześniej nieleczonych (kohorta 1): Wcześniejsza ekspozycja na IFN, RBV lub inne zatwierdzone lub eksperymentalne bezpośrednio działające leki przeciwwirusowe skierowane przeciwko HCV.

  2. Obecna lub wcześniejsza historia któregokolwiek z poniższych:

    A Kliniczna dekompensacja czynności wątroby (tj. wodobrzusze, encefalopatia lub krwotok z żylaków) B Klinicznie istotna choroba (inna niż HCV) lub jakiekolwiek inne poważne schorzenie, które może zakłócać leczenie, ocenę lub zgodność z protokołem, lub aktualną ocenę potencjalnie istotna klinicznie choroba (inna niż HCV) C Zaburzenie żołądkowo-jelitowe lub stan pooperacyjny, który może zakłócać wchłanianie badanego leku D Przeszczep narządu miąższowego E Poważna choroba płuc, istotna choroba serca lub porfiria F Hospitalizacja psychiatryczna, próba samobójcza i/ lub okres niepełnosprawności w wyniku choroby psychicznej w ciągu ostatnich 5 lat Pacjenci z chorobą psychiczną (bez wcześniej wymienionych schorzeń), która jest dobrze kontrolowana w ramach stabilnego schematu leczenia przez co najmniej 6 miesięcy przed punktem wyjściowym/dniem 1 lub które nie wymagały leczenia w ciągu ostatnich 12 miesięcy, mogą zostać zapisane.

    G Każdy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem określonych nowotworów, które można wyleczyć chirurgicznie (rak podstawnokomórkowy skóry itp.) dla celów upuszczania krwi I Znaczna alergia na lek (np. anafilaksja lub hepatotoksyczność)

  3. Przewlekła choroba wątroby o etiologii innej niż HCV (np. hemochromatoza, choroba Wilsona, niedobór α1-antytrypsyny, zapalenie dróg żółciowych)
  4. Zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV)
  5. Stosowanie jakichkolwiek zabronionych leków towarzyszących
  6. Przeciwwskazanie do terapii RBV, w tym istotna klinicznie istotna hemoglobinopatia w wywiadzie (np. niedokrwistość sierpowatokrwinkowa, talasemia)
  7. W ocenie badacza każde klinicznie istotne nadużywanie narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego, które może zakłócać leczenie podmiotu, ocena zgodności z protokołem
  8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub mężczyzna z ciężarną partnerką
  9. Znana nadwrażliwość na RBV, SOF lub substancje pomocnicze preparatu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: SOF + RBV
Sofosbuvir 400 mg raz na dobę +RBV (1000 mg/dzień) przez 12-24 tygodnie
Lek: Sofosbuvir tabletka (SOF) 400 mg - raz na dobę
SOF jest produkowany w postaci tabletki 400 mg do podawania doustnego. Badani będą przyjmować 1 tabletkę do całkowitej dawki 400 mg doustnie raz dziennie rano z RBV iz jedzeniem przez 12-24 tygodni.
Lek: Rybawiryna (RBV) 1000 mg - podzielona na 2 dawki dziennie - 600 mg rano i 400 mg wieczorem
RBV (1000 mg.) podzielone na 2 dawki dziennie - 600 mg rano i 400 mg wieczorem z SOF iz jedzeniem przez 12-24 tygodni.
Eksperymentalny: sof + RBV + AH
Pojedyncza dawka (2 tabletki) raz dziennie każda tabletka zawiera 200 mg SOF, 500 mg RBV i naturalny środek przeciwhemolityczny (AH) w dawce 200 mg przez 12-24 tygodnie
Lek: Dwie tabletki EHCV w pojedynczej dawce, każda tabletka zawiera SOF 200 mg, RBV 500 mg i naturalny środek przeciwhemolityczny (AH) w ilości 200 mg
Kombinacje EHCV o ustalonej dawce w pojedynczej dawce (2 tabletki) raz dziennie, każda tabletka zawiera 200 mg SOF, 500 mg RBV i naturalny środek przeciwhemolityczny (AH) w dawce 200 mg. Pacjenci będą przyjmować 2 tabletki z jedzeniem przez 12-24 tygodni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane w okresie leczenia
Ramy czasowe: Od wizyty początkowej do 4 tygodni po leczeniu
Zdarzenia niepożądane będą zbierane od punktu początkowego do 4-tygodniowej wizyty po leczeniu, a zdarzenia niepożądane związane z procedurami badania będą zbierane od momentu podpisania przez uczestników formularza zgody.
Od wizyty początkowej do 4 tygodni po leczeniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana krążącego RNA HCV
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24 tygodni po przerwaniu leczenia
Skuteczność zostanie oceniona przy użyciu zaplanowanych ocen RNA HCV wykonanych przy użyciu testu COBAS® TaqMan® HCV, v2.0 do użytku z systemem High Pure.
Wartość wyjściowa do 24 tygodni po przerwaniu leczenia

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana krążących biomarkerów niegenetycznych
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa do 24 tygodnia (okres leczenia)
Zbadanie przydatności biomarkerów niegenetycznych, takich jak IP10, w przewidywaniu naturalnej historii choroby, odpowiedzi wirusologicznej na terapię i/lub tolerancji terapii medycznych
Wartość wyjściowa do 24 tygodnia (okres leczenia)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Egyptian Liver Hospital

Współpracownicy

Wadi El Nil Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 czerwca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 czerwca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

26 czerwca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

17 października 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 października 2016

Ostatnia weryfikacja

1 października 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • ELH - 2015

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wirusowe zapalenie wątroby typu C

Badania kliniczne na Sofosbuvir tabletka (SOF) 400 mg - raz na dobę

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Macedonia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj