만성 질환이 있는 이집트 성인에서 소포스부비르, 리바비린 및 천연 항용혈제(B)를 포함하는 EHCV 단일 용량(2정)과 소포스부비르 정제 플러스 리바비린 정제(파트 A)의 안전성 및 효능을 평가하기 위한 무작위 공개 라벨 연구 유전자형 4형 HCV 감염

포함 기준

파트 A의 포함 기준

피험자는 이 연구에 참여할 자격이 있으려면 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 서면 동의서를 제공할 의사가 있고 제공할 수 있습니다.
2. 남성 또는 여성, ≥ 18세.
3. 스크리닝 시 HCV RNA ≥ 104 IU/mL.

4. 다음에 의해 기록된 확인된 만성 HCV 감염:

   ㅏ. 기준선/첫날 방문 최소 6개월 전에 양성 항 HCV 항체 검사 또는 양성 HCV RNA 또는 양성 HCV 유전자형 검사, 또는

5. 중앙 연구소에서 결정한 스크리닝 시 HCV 유전자형 4형. 결정적이지 않은 결과는 대상을 연구 참여에서 제외합니다.

6. 피험자의 의료 기록은 이전 치료 이력을 다음 중 하나로 분류하기에 충분해야 합니다.

   i) IFN 불내성: 대상자는 최대 12주 기간의 이전 IFN 요법 동안 IFN에 대한 불내성을 기록했습니다. ii) 무반응: 대상자는 치료에서 검출할 수 없는 HCV RNA 수준에 도달하지 않았습니다. 치료 중 또는 치료 후 4주 이내에 검출 가능한 HCV RNA를 나타냄

   간경변의 부재는 다음 중 하나로 정의됩니다.

   • 간경변이 없음을 나타내는 스크리닝 2년 ​​이내의 간 생검
   • 기준선/1일 기준 6개월 이내에 결과가 ≤ 12.5kPa인 섬유 스캔
   • FibroTest 점수 ≤ 0.48 AND APRI ≤ 1이 스크리닝 중 수행됨 위의 기준에 따라 간경변증의 유무에 대한 확정 진단이 없는 경우 간 생검이 필요합니다. 간 생검 결과는 Fibroscan 또는 Fibro Test에서 얻은 결과를 대체합니다.
7. 체질량 지수(BMI) ≥ 18kg/m2.
8. 임상적으로 유의한 이상이 없는 ECG 스크리닝.

9. 피험자는 스크리닝 시 다음 실험실 매개변수를 가져야 합니다.

   • ALT ≤ 10 x 정상 상한(ULN)
   • AST ≤ 10 x ULN
   • 남성의 경우 헤모글로빈 ≥ 12g/dL, 여성 대상자의 경우 ≥ 11g/dL
   • 혈소판 > 50,000개 세포/mm3
   • INR ≤ 1.5 x ULN, 피험자가 혈우병을 알고 있거나 INR에 영향을 미치는 항응고 요법에 안정적이지 않은 경우
   • 알부민 ≥ 3g/dL
   • 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
   • HbA1c ≤ 10%
   • Cockcroft-Gault 방정식으로 계산한 크레아티닌 청소율(CLcr) ≥ 60mL/분
10. 피험자는 스크리닝 방문 후 30일 이내에 조사 약물이나 장치로 치료받지 않았습니다.

11. 여성 피험자는 다음과 같이 확인되면 연구에 참여할 수 있습니다.

    1. 임신 또는 수유 중이 아님
    2. 가임 가능성이 있는 여성(즉, 자궁적출술을 받았거나, 두 난소가 모두 제거되었거나 의학적으로 난소 부전이 기록된 여성, 또는 이전 월경이 [12개월 동안] 중단된 50세 이상의 폐경 후 여성), 또는

    3. 가임 가능성이 있는 여성(즉, 자궁 절제술을 받지 않았거나 양쪽 난소를 모두 제거했거나 의학적으로 기록된 난소 부전이 없는 여성). 무월경이 있는 50세 이하의 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 이들 여성은 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하고 기준선/무작위화 전 1일차 방문 시 소변 임신 검사 음성을 받아야 합니다. 그들은 또한 기준선/1일 전 3주부터 마지막 ​​RBV 투여 후 6개월까지 다음 중 하나에 동의해야 합니다.

       • 성교를 완전히 금합니다. 주기적인 성교 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법)은 허용되지 않습니다.

    또는

    • 스크리닝 날짜부터 마지막 ​​RBV 투여 후 6개월까지 콘돔을 올바르게 사용하는 남성 파트너 외에 아래 나열된 다음 피임 방법 중 하나를 일관되고 올바르게 사용합니다. 가임 여성은 연구 기간 동안 피임의 한 형태로 호르몬 함유 피임약에 의존해서는 안 됩니다. 스크리닝 이전에 호르몬 함유 피임제를 사용하는 여성 피험자는 피임법 연구에 명시된 방법 외에 피임 요법을 계속할 수 있습니다.
    • 연간 실패율이 1% 미만인 자궁 내 장치(IUD)
    • 여성 장벽 방법: 살정제가 포함된 자궁경부 캡 또는 다이어프램
    • 난관 살균
    • 남성 파트너의 정관 수술

12. 모든 남성 연구 참가자는 콘돔을 일관되고 올바르게 사용하는 데 동의해야 하며, 여성 파트너는 스크리닝 날짜부터 7세까지 위에 나열된 비호르몬 피임 방법 중 하나 또는 아래에 나열된 호르몬 함유 피임법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다. 마지막 RBV 투여 후 몇 달 후:

    • 레보노르게스트렐 임플란트
    • 주사 가능한 프로게스테론
    • 경구 피임약(복합 또는 프로게스테론 단독)
    • 피임 질 링
    • 경피 피임 패치
13. 남성 대상자는 RBV의 마지막 투여 후 최소 7개월 동안 정자 기증을 자제하는 데 동의해야 합니다.
14. 피험자는 조사자가 판단한 바와 같이 일반적으로 건강 상태가 양호해야 합니다.
15. 피험자는 연구 약물 투여를 위한 투여 지침을 준수할 수 있어야 하며 연구 평가 일정을 완료할 수 있어야 합니다.

파트 B의 포함 기준

피험자는 이 연구에 참여할 자격이 있으려면 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 서면 동의서를 제공할 의사가 있고 제공할 수 있습니다.
2. 남성 또는 여성, ≥ 18세.
3. 중앙 연구소에서 결정한 스크리닝 시 HCV 유전자형 4형. 결정적이지 않은 결과는 대상을 연구 참여에서 제외합니다. 해당되는 경우, 본 연구에 대한 이전 참여의 과거 결과는 허용됩니다.
4. 코호트 1만: 스크리닝 시 HCV RNA ≥ 104 IU/mL.
5. 병력으로 기록된 만성 HCV 감염(≥ 6개월).
6. 코호트 1만: IFN, RBV 또는 기타 승인되거나 실험적인 HCV 특정 직접 작용 항바이러스제에 대한 사전 노출이 없는 것으로 정의되는 HCV 치료 경험이 없는 환자

7. BMI ≥ 18kg/m2

   간경변의 부재는 다음 중 하나로 정의됩니다.

   1. 간경변이 없음을 나타내는 스크리닝 2년 ​​이내의 간 생검
   2. 기준선/1일 6개월 이내에 결과가 ≤ 12.5 kPa인 섬유스캔 ≤ 0.48의 C- 섬유소 테스트 점수 및 스크리닝 동안 수행된 ≤ 1의 APRI

   위의 기준에 따라 간경변의 유무에 대한 확실한 진단이 없는 경우 간생검이 필요합니다. 간 생검 결과는 Fibroscan 또는 Fibro Test에서 얻은 결과를 대체합니다.

8. 임상적으로 유의한 이상이 없는 ECG 스크리닝.

9. 피험자는 스크리닝 시 다음 실험실 매개변수를 가져야 합니다.

   • ALT ≤ 10 x 정상 상한(ULN)
   • AST ≤ 10 x ULN
   • 남성의 경우 헤모글로빈 ≥ 12g/dL, 여성 대상자의 경우 ≥ 11g/dL
   • 혈소판 > 50,000개 세포/mm3
   • INR ≤ 1.5 x ULN, 피험자가 혈우병을 알고 있거나 INR에 영향을 미치는 항응고 요법에 안정적이지 않은 경우
   • 알부민 ≥ 3g/dL
   • 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
   • HbA1c ≤ 10%
   • Cockcroft-Gault 방정식으로 계산한 크레아티닌 청소율(CLcr) ≥ 60mL/분

   이 연구에서 사전 치료를 받았고 현재 위의 모든 요구 사항을 충족하지 못하는 피험자는 연구자의 요청과 의료 모니터 또는 연구 책임자의 승인을 받아 파트 B 코호트 2에 등록할 수 있습니다.

10. 피험자는 기준선/1일차 방문 28일 이내에 조사 약물이나 장치로 치료받지 않았습니다.

11. 여성 피험자는 다음과 같이 확인되면 연구에 참여할 수 있습니다.

    D 임신 또는 수유 중이 아님 e 가임 가능성이 없는 여성(즉, 자궁 절제술을 받았거나 두 난소가 모두 제거되었거나 의학적으로 난소 부전이 기록된 여성 또는 이전 월경이[12개월 동안] 중단된 50세 이상의 폐경 후 여성) ), 또는

    F 가임기(즉, 자궁절제술을 받지 않았거나 양쪽 난소를 모두 제거했거나 의학적으로 기록된 난소 부전이 없는 여성). 무월경이 있는 50세 이하의 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 이들 여성은 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하고 기준선/무작위화 전 1일차 방문 시 소변 임신 검사 음성을 받아야 합니다. 그들은 또한 기준선/제1일 3주 전부터 LDV/SOF의 마지막 투여 후 30일 또는 RBV의 마지막 투여 후 6개월까지 다음 중 하나에 동의해야 합니다.

    • 성교를 완전히 금합니다. 주기적인 성교 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온, 배란 후 방법)은 허용되지 않습니다.

    또는

    • 스크리닝 날짜로부터 LDV/SOF의 마지막 투여 후 30일 또는 마지막 피임약 투여 후 6개월까지 콘돔을 올바르게 사용하는 남성 파트너와 함께 아래에 나열된 다음 피임 방법 중 하나를 일관되고 올바르게 사용 RBV.
    • 연간 실패율이 1% 미만인 자궁 내 장치(IUD)
    • 여성 장벽 방법: 살정제가 포함된 자궁경부 캡 또는 다이어프램
    • 난관 살균
    • 남성 파트너의 정관 수술
    • 레보노르게스트렐 임플란트
    • 주사 가능한 프로게스테론
    • 경구 피임약(복합 또는 프로게스테론 단독)
    • 피임 질 링
    • 경피 피임 패치
12. 모든 남성 연구 참가자는 베이스라인부터 마지막 ​​LDV/SOF 투여 후 90일 또는 마지막 RBV 투여 후 7개월까지 콘돔을 일관되고 정확하게 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 파트너가 가임기(위에 정의된 대로)인 경우, 그녀는 스크리닝 날짜로부터 마지막 ​​LDV/SOF 투여 후 90일 또는 마지막 투여 후 7개월까지 위에 나열된 피임 방법 중 하나를 사용해야 합니다. RBV.
13. 남성 대상자는 RBV의 마지막 투여 후 최소 7개월 동안 또는 해당되는 경우 LDV/SOF의 마지막 투여 후 90일 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.
14. 피험자는 조사자가 판단한 바와 같이 일반적으로 건강 상태가 양호해야 합니다.
15. 피험자는 연구 약물 투여를 위한 투여 지침을 준수할 수 있어야 하며 연구 평가 일정을 완료할 수 있어야 합니다.

제외 기준

파트 A에 대한 제외 기준

다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 이 연구에 등록하지 않습니다.

1. 치료 경험이 없는 피험자에 한함: IFN, RBV 또는 HCV를 표적으로 하는 기타 승인되거나 실험적인 직접 작용 항바이러스제에 대한 사전 노출.
2. 치료 경험이 있는 피험자의 경우: HCV를 표적으로 하는 NS5a 억제제, NS5b 뉴클레오티드 억제제 또는 NS5b 비뉴클레오티드 억제제에 대한 사전 노출
3. 임신 또는 수유 중인 여성 또는 임신한 여성 파트너가 있는 남성.
4. 비-HCV 병인의 만성 간 질환(예: 혈색소침착증, 윌슨병, α1 항트립신 결핍증, 담관염).
5. B형 간염 바이러스(HBV) 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염.
6. RBV 요법에 대한 금기, 예를 들어 임상적으로 유의한 헤모글로빈병증(낫적혈구병, 지중해빈혈) 병력.
7. 5년 이내에 진단 또는 치료된 악성 종양의 병력(편평 또는 비침습성 기저 세포 피부암의 최근 국소 치료가 허용됨; 자궁경부 상피내 암종은 스크리닝 전에 적절하게 치료된 경우 허용됨); 악성 평가 대상자는 적격하지 않습니다.
8. 전신적으로 투여된 면역억제제의 만성 사용(예: 프레드니손 등가물 > 10mg/일).
9. 스크리닝 12개월 이내에 임상적으로 관련된 약물 또는 알코올 남용. 양성 약물 스크리닝은 처방약으로 설명할 수 없는 경우 피험자를 제외합니다. 진단 및 처방은 연구자의 승인을 받아야 합니다.
10. 고형 장기 이식의 역사.
11. 임상적 간 대상부전(예: 복수, 정맥류 출혈, 간성 뇌병증, 간신 증후군 및 간폐 증후군)의 현재 또는 이전 병력.
12. 대상 치료, 평가 또는 프로토콜 준수를 방해할 수 있는 임상적으로 중요한 질병 또는 기타 주요 의학적 장애의 병력.
13. 연구 약물의 흡수를 방해할 수 있는 위장 장애(또는 수술 후 상태)의 병력.
14. 중요한 폐 질환, 심각한 심장 질환 또는 포르피린증의 병력.
15. 여성의 경우 하루 3잔(1잔은 맥주 284mL, 와인 125mL 또는 소주 25mL에 해당), 남성의 경우 하루 4잔으로 정의되는 과도한 알코올 섭취입니다.
16. 채혈의 어려움 및/또는 정맥절개를 위한 정맥 접근의 어려움.
17. 기준선/1일 전 2개월 이내에 400mL 이상의 혈액 기증 또는 손실.
18. RBV, 연구 조사 의약품, 대사 산물 또는 제형 부형제에 대해 알려진 과민성.

파트 B에 대한 제외 기준

다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 이 연구에 등록하지 않습니다.

1. 치료 경험이 없는 피험자만 해당(코호트 1): IFN, RBV 또는 HCV를 표적으로 하는 기타 승인되거나 실험적인 직접 작용 항바이러스제에 대한 사전 노출.

2. 다음 중 하나에 대한 현재 또는 이전 병력:

   A 임상적 간 대상부전(예: 복수, 뇌병증 또는 정맥류 출혈) B 임상적으로 중요한 질병(HCV 제외) 또는 대상 치료, 평가 또는 프로토콜 준수 또는 현재 평가를 방해할 수 있는 기타 주요 의학적 장애 잠재적으로 임상적으로 중요한 질병(HCV 제외) C 연구 약물의 흡수를 방해할 수 있는 위장 장애 또는 수술 후 상태 D 고형 장기 이식 E 심각한 폐 질환, 심각한 심장 질환 또는 포르피린증 F 정신과적 입원, 자살 시도 및/ 또는 지난 5년 이내에 정신 질환으로 인한 장애 기간 기준선/1일 전 최소 6개월 동안 안정적인 치료 요법으로 잘 조절되는 정신 질환(사전에 언급된 조건 없음)이 있는 피험자 또는 지난 12개월 동안 약물 치료가 필요하지 않은 사람은 등록할 수 있습니다.

   G 외과적 절제로 완치된 특정 암(기저 세포 피부암 등) 또는 악성 가능성에 대한 현재 평가를 제외하고 스크리닝 전 5년 이내의 모든 악성 종양 H 채혈의 어려움 및/또는 불량한 정맥 접근 정맥절개 목적 I 심각한 약물 알레르기(예: 아나필락시스 또는 간독성)

3. 비-HCV 병인의 만성 간질환(예: 혈색소침착증, 윌슨병, α1 항트립신 결핍증, 담관염)
4. B형 간염 바이러스(HBV) 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
5. 금지된 병용 약물의 사용
6. 임상적으로 유의한 헤모글로빈병증(예: 낫적혈구병, 지중해빈혈)의 상당한 병력을 포함한 RBV 요법에 대한 금기
7. 조사의 판단에 따라 대상 치료를 방해할 수 있는 스크리닝 12개월 이내에 임상적으로 관련된 약물 또는 알코올 남용, 프로토콜 준수 평가
8. 임신 또는 수유 중인 여성 또는 임신한 여성 파트너가 있는 남성
9. RBV, SOF 또는 제형 부형제에 대해 알려진 과민성