Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Satunnaistettu, avoin tutkimus Sofosbuvir Tablet Plus Ribavirin -tabletin (osa A) turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimiseksi verrattuna sofosbuviiria, ribaviriinia ja luonnollista antihemolyyttiä (B) sisältävään EHCV:n kerta-annokseen (2 tablettia) egyptiläisillä aikuisilla Chronin kanssa Genotyypin 4 HCV-infektio

torstai 13. lokakuuta 2016 päivittänyt: Dr.Waleed Samir, Egyptian Liver Hospital

Kaksi genotyypin 4 HCV-potilaiden ryhmää osallistuu avoimeen satunnaistettuun tutkimukseen, jossa verrataan Sofosbuvir-tablettia plus ribaviriinitablettia (osa A) kerta-annokseen (2 tablettia) EHCV:tä, joka sisältää sofosbuviiria, ribaviriinia ja luonnollista antihemolyyttistä ainetta (B). ja tehokkuutta molempiin käsivarsiin.

Sponsori: Wadi El Nil Hospital

Suunnitellut opintokeskukset: Noin 2 kohdetta Egyptissä

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Opintosuunnitelma:

Osa A

Satunnaistettu, avoin tutkimus aiemmin hoitamattomilla ja hoitoa saaneilla aikuisilla, joilla oli krooninen genotyypin 4 HCV-infektio.

Aiemmin hoitamaton määritellään henkilöksi, joka ei ole koskaan saanut HCV-hoitoa millään interferonilla (IFN), RBV:llä tai muilla hyväksytyillä tai kokeellisilla HCV-spesifisillä suoravaikutteisilla antiviraalisilla lääkkeillä.

Hoitokokemus määritellään seuraavasti:

  1. IFN-intolerantti
  2. Vastaamattomuus
  3. Relapsi/läpimurto

On suunniteltu, että tutkimukseen otetaan mukaan 40 + 40 koehenkilöä siten, että arviolta parillinen määrä aiemmin hoitamattomia ja hoitoa kokeneita koehenkilöitä otetaan mukaan kahteen hoitohaaraan:

Käsi 1 Sofosbuvir 400 mg kerran päivässä + RBV (1000 mg/vrk) 12-24 viikon ajan

Käsi 2 kerta-annos (2 tablettia) kerran vuorokaudessa jokainen tabletti, joka sisältää SOF 200 mg, RBV 500 mg ja luonnollista antihemolyyttistä (AH) 200 mg 12-24 viikon ajan. Hoitomääräykset jaetaan aiemman hoitokokemuksen ja läsnäolon mukaan tai kirroosin puuttuminen.

Kohortit:

Kohortti on yksihaarainen, avoin, ei-satunnaistettu malli koehenkilöille, jotka suorittivat hoidon tutkimuksen osassa A SOF+RBV:llä 12–24 viikon ajan tai tutkimuksen osassa B kerta-annoksella EHCV:tä (2 tablettia). sisältää SOF/RBV/AH FDC:tä 12-24 viikon ajan.

Diagnoosi ja tärkeimmät kelpoisuuskriteerit: HCV RNA > 104 IU/ml tai HCV RNA > LLOQ, eikä saavuttanut SVR 12:ta sen jälkeen, kun aiemmat hoidot tässä tutkimuksessa kroonisen genotyypin 4 HCV-infektion kanssa. Aiemmin hoitamattomat tai hoitoa saaneet aikuiset, 18-vuotiaat tai vanhemmat miehet ja ei-raskaana olevat/ei-imettävät naiset. Katso yksityiskohtaiset sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit pöytäkirjan osista 1 ja 1.2.

Opiskelumenettelyt/

Taajuus: Opintokäynnit kaikille koehenkilöille tehdään seulonnan yhteydessä, lähtötilanne/päivä 1. Hoitokäynnit tapahtuvat seuraavasti:

• Osa A, käsivarsi 1 ja 2 - viikkojen 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 16, 20 ja 24 lopussa Kaikki koehenkilöt suorittavat 4 viikon hoidon jälkeisen käynnin hoidon kestosta riippumatta . Koehenkilöt, joiden HCV RNA < LLOQ, jatkavat 12 viikon ja 24 viikon hoidon jälkeisiin käynteihin, ellei varmistettua viruksen uusiutumista tapahdu, jolloin koehenkilöt lopetetaan ennenaikaisesti tutkimuksesta.

Seulontaarviointiin kuuluvat turvallisuuslaboratoriotutkimukset (kemia, hematologia, hyytymis- ja virtsaanalyysi), 12-kytkentäinen EKG, HCV-RNA, serologia (HBV ja HIV), hemoglobiini A1c, virtsan lääkeseulonta, maksakuvaus, seerumin B-hCG (kaikille naisille) hedelmällisessä iässä olevat henkilöt), fyysinen tutkimus (pituus ja paino), elintoiminnot, sairaushistoria, samanaikaiset lääkkeet ja haittatapahtumat. Lisäksi koehenkilöille, jotka seulotaan osan A ja osan B (kohortti 1) suhteen, suoritetaan HCV-genotyypitys ja IL28B-genotyypitys.

Hoidon aikana suoritettaviin arviointeihin kuuluvat turvallisuuslaboratoriotutkimukset (kemia, hematologia ja koagulaatio), HCV-RNA, virtsan raskaustestit (kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille), fyysinen tutkimus, elintoiminnot, samanaikaiset lääkkeet ja haittatapahtumat.

Hoidon jälkeisiin arviointeihin kuuluvat HCV-RNA, virtsan raskaustestit (kaikille hedelmällisessä iässä oleville naisille), elintoiminnot, samanaikaiset lääkkeet ja haittatapahtumat.

Näytteet kerätään lähtötilanteessa/päivänä 1 ja jokaisella käynnillä Plasmanäytteet kerätään hoitokäyntien aikana tutkimuslääkkeen farmakokineettistä (PK) analyysiä varten (vain osa A). Testaamattomat näytteet arkistoidaan jopa 10 vuodeksi.

Testituote, annos ja antotapa: SOF valmistetaan 400 mg:n tabletteina suun kautta annettavaksi. Koehenkilöt ottavat 1 tabletin kokonaisannoksella 400 mg suun kautta kerran vuorokaudessa aamulla RBV:n (1000 mg) kanssa jaettuna kahteen annokseen päivittäin 600 mg aamulla ja 400 mg illalla ja ruoan kanssa 12-24 viikon ajan.

Kiinteän annoksen EHCV-yhdistelmät kerta-annoksena (2 tablettia) kerran päivässä, jokainen tabletti sisältää SOF 200 mg, RBV 500 mg ja Natural anti-hemolytic (AH) 200 mg. Koehenkilöt ottavat 2 tablettia ruoan kanssa 12-24 viikon ajan.

Vertailuhoito, annos ja antotapa: Ei mitään

Arviointikriteerit:

Turvallisuus: Haittatapahtumat kerätään lähtötilanteesta 4 viikon hoidon jälkeisen käynnin ajan ja tutkimustoimenpiteisiin liittyvät haittavaikutukset kerätään siitä lähtien, kun koehenkilöt allekirjoittavat suostumuslomakkeen. Kliiniset laboratoriotutkimukset suoritetaan hoidon aikana 12 viikon hoidon jälkeisen käynnin aikana.

Teho: Teho arvioidaan käyttämällä HCV RNA:n aikataulun mukaisia ​​arviointeja, jotka suoritetaan käyttämällä COBAS® TaqMan® HCV Test, v2.0 High Pure Systemin kanssa käytettäväksi.

Vain PK osa A. Yksi PK-verinäyte kerätään kaikilla tutkimuskäynneillä hoidon aikana.

Tilastolliset menetelmät: Ensisijainen tehon päätetapahtuma on SVR12 (eli HCV RNA < LLOQ 12 viikkoa hoidon jälkeen) kaikilla satunnaistetuilla ja hoidetuilla potilailla. Tilastollista hypoteesitestausta ei tehdä. Kummallekin kahdelle hoitoryhmälle muodostetaan kaksipuolinen 95 %:n luottamusväli käyttämällä tarkkaa binomijakaumaa.

Osa A: Kun otoskoko on 40 henkilöä kummassakin käsivarressa, kaksipuolinen 95 %:n tarkka luottamusväli ulottuu enintään 29 %:iin.

Osa B: Kun otoskoko on 40 henkilöä kussakin kohortin 1 hoitoryhmässä, kaksipuolinen 95 %:n tarkka luottamusväli on enintään 32 % pitkä.

Toissijaisia ​​tehokkuuden päätepisteitä ovat SVR4- ja SVR24-potilaiden osuus.

Kaikista jatkuvista päätepisteistä tehdään yhteenveto 8 numeron yhteenvedolla (n, keskiarvo, keskihajonta ja mediaani, Q1, Q3, minimi, maksimi) hoidon keston mukaan. Kaikki kategoriset päätepisteet kootaan päätepisteen määritelmän täyttävien koehenkilöiden lukumäärän ja prosenttiosuuden perusteella.

Turvallisuuspäätepisteet analysoidaan niiden koehenkilöiden lukumäärän ja prosenttiosuuden perusteella, joilla on tapahtumia tai poikkeavuuksia kategorisille arvoille tai käyttämällä 8 numeron yhteenvetoa (n, keskiarvo, keskihajonta, mediaani, Q1, Q3, minimi, maksimi) jatkuville tiedoille hoitoryhmittäin.

Osan B tiedot analysoidaan erillään osasta A, ja ne voidaan raportoida erikseen.

Tämä tutkimus suoritetaan hyvien kliinisten käytäntöjen (GCP) ohjeiden mukaisesti, mukaan lukien olennaisten asiakirjojen arkistointi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

80

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Egypti
    • Dakahlia
      • Sherbin, Dakahlia, Egypti, 35516
        • Egyptian liver hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

Osan A osallistumiskriteerit

Koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen.

  1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
  2. Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta.
  3. HCV RNA ≥ 104 IU/ml seulonnassa.

  4. Vahvistettu krooninen HCV-infektio, joka on dokumentoitu:

    a. positiivinen anti-HCV-vasta-ainetesti tai positiivinen HCV-RNA tai positiivinen HCV-genotyyppitesti vähintään 6 kuukautta ennen lähtötilannetta/päivä 1 käyntiä, tai

  5. HCV:n genotyyppi 4 seulonnassa keskuslaboratorion määrittämänä. Kaikki epävarmat tulokset sulkevat kohteen tutkimukseen osallistumisen ulkopuolelle.

  6. Potilaan lääketieteellisten tietojen on oltava riittävät, jotta aikaisempi hoitohistoria voidaan luokitella johonkin seuraavista:

    i) IFN-intolerantti: koehenkilöllä oli dokumentoitu IFN-intoleranssi aikaisemman IFN-hoidon aikana enintään 12 viikkoa kestäneen ii) vasteen puuttuminen: koehenkilö ei saavuttanut havaitsemattomia HCV RNA -tasoja hoidossa iii) Relapsi/läpimurto: koehenkilö saavutti havaitsemattomia HCV RNA -tasoja hoidon aikana tai 4 viikon kuluessa hoidon jälkeen ja myöhemmin havaittavissa oleva HCV-RNA

    Kirroosin poissaolo määritellään joksikin seuraavista:

    • Maksabiopsia 2 vuoden sisällä seulonnasta, joka osoittaa kirroosin puuttumisen
    • Fibroscan tulos ≤ 12,5 kPa 6 kuukauden sisällä lähtötilanteesta/päivä 1
    • FibroTest-pisteet ≤ 0,48 JA APRI ≤ 1 suoritettu seulonnan aikana. Jos kirroosin olemassaolosta tai puuttumisesta ei ole lopullista diagnoosia edellä mainittujen kriteerien perusteella, maksabiopsia vaaditaan. Maksabiopsiatulokset korvaavat Fibroscan- tai Fibro-testillä saadut tulokset.
  7. Painoindeksi (BMI) ≥ 18 kg/m2.
  8. EKG-seulonta ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia.

  9. Koehenkilöillä on oltava seuraavat laboratorioparametrit seulonnassa:

    • ALT ≤ 10 x normaalin yläraja (ULN)
    • AST ≤ 10 x ULN
    • Hemoglobiini ≥ 12 g/dl miehillä, ≥ 11 g/dl naisilla
    • Verihiutaleet > 50 000 solua/mm3
    • INR ≤ 1,5 x ULN, ellei koehenkilöllä ole tiedossa oleva hemofilia tai hän on vakaa INR:ään vaikuttavalla antikoagulanttiohjelmalla
    • Albumiini ≥ 3 g/dl
    • Suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
    • HbA1c ≤ 10 %
    • Kreatiniinipuhdistuma (CLcr) ≥ 60 ml/min, laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöstä
  10. Kohdetta ei ole hoidettu millään tutkimuslääkkeellä tai -laitteella 30 päivän kuluessa seulontakäynnistä.

  11. Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen, jos vahvistetaan, että hän on:

    1. Ei raskaana tai imettävänä
    2. ei-hedelmöitysikäisiä (eli naiset, joille on tehty kohdunpoisto, molemmat munasarjat poistettu tai lääketieteellisesti dokumentoitu munasarjojen vajaatoiminta, tai naiset, jotka ovat yli 50-vuotiaita postmenopausaalisilla naisilla, joiden kuukautiset ovat keskeytyneet [12 kuukauden ajaksi) tai

    3. Hedelmällisessä iässä olevat (eli naiset, joille ei ole tehty kohdunpoistoa, molempia munasarjoja tai joilla ei ole lääketieteellisesti dokumentoitua munasarjojen vajaatoimintaa). ≤ 50-vuotiaat naiset, joilla on amenorrea, katsotaan olevan hedelmällisessä iässä. Näillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti lähtötilanteen/päivän 1 käynnillä ennen satunnaistamista. Heidän on myös hyväksyttävä jokin seuraavista 3 viikkoa ennen lähtötilannetta/päivää 1 6 kuukautta viimeisen RBV-annoksen jälkeen:

      • Täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä. Säännöllinen pidättäytyminen yhdynnästä (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ei ole sallittua.

    Tai

    • Yhden seuraavista alla luetelluista ehkäisymenetelmistä johdonmukainen ja oikea käyttö sen lisäksi, että miespuolinen kumppani käyttää kondomia oikein seulontapäivästä 6 kuukautta viimeisen RBV-annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa luottaa hormonipitoisiin ehkäisyvälineisiin ehkäisykeinona tutkimuksen aikana. Naishenkilöt, jotka käyttävät hormonipitoista ehkäisyä ennen seulontaa, voivat jatkaa ehkäisyhoitoaan tutkimuksessa määriteltyjen ehkäisymenetelmien lisäksi.
    • Kohdunsisäinen laite (IUD), jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa
    • Naisten estemenetelmä: kohdunkaulan korkki tai pallea spermisidillä
    • Munajohtimen sterilointi
    • Vasektomia mieskumppanille

  12. Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden miespuolisten on suostuttava käyttämään kondomia johdonmukaisesti ja oikein, kun taas heidän naiskumppaninsa suostuu käyttämään joko yhtä yllä luetelluista ei-hormonaalisista ehkäisymenetelmistä tai alla lueteltuja hormonipitoisia ehkäisymenetelmiä seulontapäivästä 7. kuukautta viimeisen RBV-annoksensa jälkeen:

    • Levonorgestreelin implantit
    • Injektoitava progesteroni
    • Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet (joko yhdistetty tai vain progesteroni)
    • Ehkäisy emätinrengas
    • Transdermaalinen ehkäisylastari
  13. Miesten on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen RBV-annoksen jälkeen.
  14. Tutkittavan on oltava yleisesti ottaen hyvässä kunnossa tutkijan määrittelemällä tavalla.
  15. Tutkittavan on kyettävä noudattamaan tutkimuslääkkeen annosteluohjeita ja kyettävä suorittamaan tutkimusarviointien aikataulu.

Osan B sisällyttämiskriteerit

Koehenkilöiden on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen.

  1. Halukas ja kykenevä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus.
  2. Mies tai nainen, ikä ≥ 18 vuotta.
  3. HCV:n genotyyppi 4 seulonnassa keskuslaboratorion määrittämänä. Kaikki epävarmat tulokset sulkevat kohteen tutkimukseen osallistumisen ulkopuolelle. Tähän tutkimukseen aiemmasta osallistumisesta saadut historialliset tulokset hyväksytään tarvittaessa.
  4. Vain kohortti 1: HCV RNA ≥ 104 IU/ml seulonnassa.
  5. Krooninen HCV-infektio (≥ 6 kuukautta), dokumentoitu sairaushistoriasta.
  6. Vain kohortti 1: ei HCV-hoitoa aiemmin saanut, määritellään, jos ei ole aikaisempaa altistumista millekään IFN:lle, RBV:lle tai muulle hyväksytylle tai kokeelliselle HCV-spesifiselle suoraan vaikuttavalle antiviraaliselle aineelle

  7. BMI ≥ 18 kg/m2

    Kirroosin poissaolo määritellään joksikin seuraavista:

    1. Maksabiopsia 2 vuoden sisällä seulonnasta, joka osoittaa kirroosin puuttumisen
    2. Fibroscan tulos ≤ 12,5 kPa 6 kuukauden sisällä lähtötilanteesta/päivä 1 C-Fibro-testin pistemäärä ≤ 0,48 JA APRI ≤ 1 seulonnan aikana

    Jos kirroosin olemassaolosta tai puuttumisesta ei saada lopullista diagnoosia yllä olevien kriteerien perusteella, tarvitaan maksabiopsia. Maksabiopsiatulokset korvaavat Fibroscan- tai Fibro-testillä saadut tulokset.

  8. EKG-seulonta ilman kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia.

  9. Koehenkilöillä on oltava seuraavat laboratorioparametrit seulonnassa:

    • ALT ≤ 10 x normaalin yläraja (ULN)
    • AST ≤ 10 x ULN
    • Hemoglobiini ≥ 12 g/dl miehillä, ≥ 11 g/dl naisilla
    • Verihiutaleet > 50 000 solua/mm3
    • INR ≤ 1,5 x ULN, ellei koehenkilöllä ole tiedossa oleva hemofilia tai hän on vakaa INR:ään vaikuttavalla antikoagulanttiohjelmalla
    • Albumiini ≥ 3 g/dl
    • Suora bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
    • HbA1c ≤ 10 %
    • Kreatiniinipuhdistuma (CLcr) ≥ 60 ml/min, laskettuna Cockcroft-Gault-yhtälöstä

    Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa tässä tutkimuksessa ja jotka eivät tällä hetkellä täytä kaikkia yllä olevia vaatimuksia, voidaan kirjata osan B kohorttiin 2 tutkijan pyynnöstä ja lääketieteellisen monitorin tai tutkimuksen johtajan suostumuksella.

  10. Kohdetta ei ole hoidettu millään tutkimuslääkkeellä tai laitteella 28 päivän kuluessa lähtötilanteen/päivän 1 käynnistä.

  11. Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen, jos vahvistetaan, että hän on:

    D Ei raskaana tai imetä e Ei-hedelmöitysikä (eli naiset, joilta on poistettu kohdun poisto, molemmat munasarjat on poistettu tai joilla on lääketieteellisesti dokumentoitu munasarjojen vajaatoiminta, tai naiset, jotka ovat yli 50-vuotiaita postmenopausaalisilla naisilla, joiden kuukautiset ovat keskeytyneet [12 kuukaudeksi] ), tai

    F Hedelmällisessä iässä olevat (eli naiset, joille ei ole tehty kohdunpoistoa, molempia munasarjoja tai joilla ei ole lääketieteellisesti dokumentoitua munasarjojen vajaatoimintaa). ≤ 50-vuotiaat naiset, joilla on amenorrea, katsotaan olevan hedelmällisessä iässä. Näillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen virtsaraskaustesti lähtötilanteen/päivän 1 käynnillä ennen satunnaistamista. Heidän on myös hyväksyttävä jokin seuraavista 3 viikkoa ennen lähtötilannetta/päivää 1 30 päivään viimeisen LDV/SOF-annoksen jälkeen tai 6 kuukautta viimeisen RBV-annoksen jälkeen:

    • Täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä. Säännöllinen pidättäytyminen yhdynnästä (esim. kalenteri, ovulaatio, oireet, ovulaation jälkeiset menetelmät) ei ole sallittua.

    Tai

    • Yhden seuraavista alla luetelluista ehkäisymenetelmistä johdonmukainen ja oikea käyttö sen lisäksi, että miespuoliso käyttää kondomia oikein seulontapäivästä 30 päivään viimeisen LDV/SOF-annoksen jälkeen tai 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. RBV.
    • Kohdunsisäinen laite (IUD), jonka epäonnistumisprosentti on < 1 % vuodessa
    • Naisten estemenetelmä: kohdunkaulan korkki tai pallea spermisidillä
    • Munajohtimen sterilointi
    • Vasektomia mieskumppanille
    • Levonorgestreelin implantit
    • Injektoitava progesteroni
    • Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet (joko yhdistetty tai vain progesteroni)
    • Ehkäisy emätinrengas
    • Transdermaalinen ehkäisylastari
  12. Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden miespuolisten on suostuttava käyttämään kondomia johdonmukaisesti ja oikein lähtötilanteesta 90 päivään viimeisen LDV/SOF-annoksensa jälkeen tai 7 kuukautta viimeisen RBV-annoksensa jälkeen. Jos heidän naiskumppaninsa on hedelmällisessä iässä (kuten edellä on määritelty), hänen on käytettävä yhtä yllä luetelluista ehkäisymenetelmistä seulontapäivästä 90 päivään viimeisen LDV/SOF-annoksen jälkeen tai 7 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. RBV.
  13. Miesten on suostuttava pidättymään siittiöiden luovuttamisesta vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen RBV-annoksen jälkeen tai 90 päivää viimeisen LDV/SOF-annoksen jälkeen.
  14. Tutkittavan on oltava yleisesti ottaen hyvässä kunnossa tutkijan määrittelemällä tavalla.
  15. Tutkittavan on kyettävä noudattamaan tutkimuslääkkeen annosteluohjeita ja kyettävä suorittamaan tutkimusarviointien aikataulu.

Poissulkemiskriteerit

Osan A poissulkemiskriteerit

Koehenkilöitä, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei oteta mukaan tähän tutkimukseen.

  1. vain aiemmin hoitamattomille henkilöille: Aiempi altistuminen IFN:lle, RBV:lle tai muulle hyväksytylle tai kokeelliselle suoravaikutteiselle HCV:hen kohdistuvalle antivirukselle.
  2. kokeneemmille koehenkilöille: aiempi altistuminen NS5a-estäjälle, NS5b-nukleotidin estäjälle tai NS5b:n ei-nukleotidi-estäjälle, joka kohdistuu HCV:hen
  3. Raskaana oleva tai imettävä nainen tai mies raskaana olevan naiskumppanin kanssa.
  4. Krooninen maksasairaus, jonka etiologia ei ole HCV (esim. hemokromatoosi, Wilsonin tauti, α1-antitrypsiinin puutos, kolangiitti).
  5. Hepatiitti B -viruksen (HBV) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio.
  6. RBV-hoidon vasta-aihe, esim. kliinisesti merkittävä hemoglobinopatia (sirppisolusairaus, talassemia).
  7. Pahanlaatuinen kasvain, joka on diagnosoitu tai hoidettu 5 vuoden sisällä (äskettäinen levyepiteeli- tai ei-invasiivisten tyvisolusyöpien paikallinen hoito on sallittu; kohdunkaulan karsinooma in situ on sallittu, jos se on asianmukaisesti hoidettu ennen seulontaa); pahanlaatuisuuden varalta arvioitavat aiheet eivät ole tukikelpoisia.
  8. Systeemisesti annettavien immunosuppressiivisten aineiden (esim. prednisonia ekvivalentti > 10 mg/vrk) jatkuva käyttö.
  9. Kliinisesti merkityksellinen huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 12 kuukauden sisällä seulonnasta. Positiivinen lääkeseulonta sulkee pois koehenkilöt, ellei sitä voida selittää määrätyllä lääkkeellä; diagnoosin ja reseptin tulee olla tutkijan hyväksymä.
  10. Kiinteiden elinsiirtojen historia.
  11. Nykyinen tai aikaisempi kliininen maksan vajaatoiminta (esim. askites, suonikohjujen verenvuoto, hepaattinen enkefalopatia, hepatorenaalinen oireyhtymä ja hepatopulmonaalinen oireyhtymä).
  12. Aiemmin kliinisesti merkittävä sairaus tai mikä tahansa muu merkittävä lääketieteellinen häiriö, joka voi häiritä kohteen hoitoa, arviointia tai protokollan noudattamista.
  13. Aiempi maha-suolikanavan häiriö (tai leikkauksen jälkeinen tila), joka saattaa häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä.
  14. Aiempi merkittävä keuhkosairaus, merkittävä sydänsairaus tai porfyria.
  15. Liiallinen alkoholin nauttiminen, määritellään 3 lasillista/päivä (1 lasi vastaa 284 ml olutta, 125 ml viiniä tai 25 ml tislattua alkoholijuomia) naisilla ja 4 lasia/päivä miehillä.
  16. Aiempi verenkeräysvaikeus ja/tai huono pääsy laskimoon flebotomiaa varten.
  17. Yli 400 ml:n verenluovutus tai menetys kahden kuukauden aikana ennen lähtötilannetta/päivää 1.
  18. Tunnettu yliherkkyys RBV:lle, tutkimuksen tutkimuslääkkeelle, metaboliiteille tai valmisteen apuaineille.

Osan B poissulkemiskriteerit

Koehenkilöitä, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei oteta mukaan tähän tutkimukseen.

  1. Vain aiemmin hoitamattomille henkilöille (kohortti 1): Aiempi altistuminen IFN:lle, RBV:lle tai muulle hyväksytylle tai kokeelliselle suoravaikutteiselle HCV:hen kohdistuvalle lääkkeelle.

  2. Jonkin seuraavista nykyinen tai aikaisempi historia:

    A Kliininen maksan vajaatoiminta (eli askites, enkefalopatia tai suonikohjujen verenvuoto) B Kliinisesti merkittävä sairaus (muu kuin HCV) tai mikä tahansa muu vakava lääketieteellinen häiriö, joka voi häiritä potilaan hoitoa, arviointia tai protokollan noudattamista tai nykyistä arviota mahdollisesti kliinisesti merkittävä sairaus (muu kuin HCV) C Ruoansulatuskanavan häiriö tai leikkauksen jälkeinen tila, joka voi häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä D Kiinteän elimen siirto E Merkittävä keuhkosairaus, merkittävä sydänsairaus tai porfyria F Psykiatrinen sairaalahoito, itsemurhayritys ja/ tai vammaisuus psykiatrisen sairauden vuoksi viimeisen 5 vuoden aikana. Potilaat, joilla on psykiatrista sairautta (ilman edellä mainittuja sairauksia), joka on hyvin hallinnassa vakaalla hoito-ohjelmalla vähintään 6 kuukautta ennen lähtötilannetta/päivää 1 tai joka ei ole tarvinnut lääkitystä viimeisten 12 kuukauden aikana, voidaan ottaa mukaan.

    G Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain seulontaa edeltäneiden 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta tiettyjä syöpiä, jotka on parannettu kirurgisella resektiolla (tyvisolu-ihosyöpä jne.) tai mahdollisen pahanlaatuisen kasvaimen nykyinen arviointi H Verenottovaikeudet ja/tai huono pääsy laskimoon flebotomia I:n kannalta merkittävä lääkeallergia (kuten anafylaksia tai maksatoksisuus)

  3. Krooninen maksasairaus, jonka etiologia ei ole HCV (esim. hemokromatoosi, Wilsonin tauti, α1-antitrypsiinin puutos, kolangiitti)
  4. Hepatiitti B -viruksen (HBV) tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio
  5. Kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden käyttö
  6. RBV-hoidon vasta-aihe, mukaan lukien merkittävä kliinisesti merkittävä hemoglobinopatia (esim. sirppisolusairaus, talassemia) historiassa
  7. Tutkimuksen arvion mukaan kaikki kliinisesti merkitykselliset huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö 12 kuukauden sisällä seulonnasta, joka voi häiritä kohteen hoitoa, tutkimussuunnitelman noudattamisen arviointi
  8. Raskaana oleva tai imettävä nainen tai mies, jolla on raskaana oleva naispuolinen kumppani
  9. Tunnettu yliherkkyys RBV:lle, SOF:lle tai valmisteen apuaineille

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: SOF + RBV
Sofosbuvir 400 mg kerran päivässä + RBV (1000 mg/vrk) 12-24 viikon ajan
Lääke: Sofosbuvir-tabletti (SOF) 400 mg - kerran päivässä
SOF valmistetaan 400 mg:n tabletteina suun kautta annettavaksi. Koehenkilöt ottavat 1 tabletin kokonaisannoksella 400 mg suun kautta kerran päivässä aamulla RBV:n kanssa ja ruoan kanssa 12-24 viikon ajan.
Lääke: Ribaviriini (RBV) 1000 mg - jaettuna 2 annokseen päivittäin - 600 mg aamulla ja 400 mg illalla
RBV (1000 mg.) jaettu kahteen annokseen päivittäin - 600 mg aamulla ja 400 mg illalla SOF:n ja ruoan kanssa 12-24 viikon ajan.
Kokeellinen: sohva + RBV + AH
Kerta-annos (2 tablettia) kerran vuorokaudessa jokainen tabletti, joka sisältää SOF 200 mg, RBV 500 mg ja Natural anti-hemolytic (AH) 200 mg 12-24 viikon ajan
Lääke: Kaksi EHCV-tablettia kerta-annoksena, jokainen tabletti sisältää SOF 200 mg, RBV 500 mg ja Natural anti-hemolytic (AH) 200 mg
Kiinteän annoksen EHCV-yhdistelmät kerta-annoksena (2 tablettia) kerran päivässä, jokainen tabletti sisältää SOF 200 mg, RBV 500 mg ja Natural anti-hemolytic (AH) 200 mg. Koehenkilöt ottavat 2 tablettia ruoan kanssa 12-24 viikon ajan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat haittavaikutuksia hoitojakson aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne 4 viikon hoidon jälkeiseen käyntiin
Haittatapahtumat kerätään lähtötilanteesta 4 viikon hoidon jälkeisen vierailun ajan ja tutkimustoimenpiteisiin liittyvät haittavaikutukset kerätään siitä lähtien, kun koehenkilöt allekirjoittavat suostumuslomakkeen.
Lähtötilanne 4 viikon hoidon jälkeiseen käyntiin

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos kiertävässä HCV-RNA:ssa
Aikaikkuna: Lähtötaso 24 viikkoon hoidon lopettamisen jälkeen
Teho arvioidaan käyttämällä suunniteltuja HCV RNA:n arviointeja, jotka suoritetaan käyttämällä COBAS® TaqMan® HCV Test, v2.0 High Pure Systemin kanssa käytettäväksi.
Lähtötaso 24 viikkoon hoidon lopettamisen jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos kiertävissä ei-geneettisissä biomarkkereissa
Aikaikkuna: Lähtötaso 24 viikkoon (hoitojakso)
Tutkia ei-geneettisten biomarkkerien, kuten IP10, käyttökelpoisuutta sairauden luonnollisen historian, virologisen vasteen hoitoon ja/tai lääketieteellisten hoitojen siedettävyyden ennustamisessa
Lähtötaso 24 viikkoon (hoitojakso)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Egyptian Liver Hospital

Yhteistyökumppanit

Wadi El Nil Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 1. elokuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 19. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 24. kesäkuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 26. kesäkuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 17. lokakuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 13. lokakuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. lokakuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ELH - 2015

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Hepatiitti c

Kliiniset tutkimukset Sofosbuvir-tabletti (SOF) 400 mg - kerran päivässä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Estonia

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa